Том 70, № 1 (2015)

Рассмотрены естественные и экспериментальные модели амилоидоза в контексте существующих теорий и известных механизмов амилоидогенеза. Имеющиеся клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что мнение о фатальной неизлечимости амилоидоза неверно. Показано, что существует значительное количество экспериментальных достаточно легко воспроизводимых моделей амилоидоза, которые могут быть использованы для отработки методов лечения этой патологии. Предложена классификация моделей амилоидоза: естественные (животные модели с генуинным амилоидозом), клеточные клоны, артифициальные (инфекционные, белковые, прочие). На основании анализа существующих моделей амилоидоза сделан вывод о том, что ни одна из принятых в научном сообществе теорий образования амилоида не объединяет и не объясняет все известные факты о механизмахамилоидогенеза. Предположено, что существует группа белков, структура β-листа которых потенциально способна к образованию амилоиднойконформации, и что β-листы таких белков имеют близкий аминокислотный состав. Условие образования амилоидной конформации — это попадание такого белка в достаточном количестве в несвойственное ему место, где ионная сила тканевой жидкости такова, что способствует образованию амилоидной конформации. По-видимому, неблагоприятная величина ионной силы среды окружения амилоидного белка обусловлена влиянием полисахаридов, тубулиновых белков и ионизированного кремния.

Обсуждаются современные представления о клеточно-молекулярных механизмах нейровоспаления и старения, в частности, регуляции цитокин-продуцирующей активности клеток астроглиальной природы и реализации межклеточных взаимодействий. Ключевым компонентом феномена старения как результата неэффективной реализации противовоспалительного ответа являются процессы дизрегуляции продукции цитокинов, в частности, повышение интенсивности секреции провоспалительных цитокинов и дисбаланс в экспрессии соответствующих рецепторов и рецепторассоциированных белков. Расшифровка клеточных молекулярных механизмов, сопрягающих нейровоспаление и старение клеток, может дать начало новым терапевтическим стратегиям, актуальным для лечения широкого спектра заболеваний центральной нервной системы и разработки новых экспериментальных моделей заболеваний центральной нервной системы.

Цель исследования: выявить предикторы сердечно-сосудистых нарушений у детей на фоне  синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) по результатам полисомнографии и непрерывного мониторирования глюкозы. Методы: перед обследованием родители заполняли анкету-вопросник по качеству сна, исследование сна проведено методом полисомнографии (Embla S7000,США). Системой непрерывного мониторирования глюкозы (Guardian Real-Time, Medtronic MiniMed, США) исследовали гликемический профиль в тканевой жидкости. Результаты: обследовано 120 детей в возрасте 3–16 лет. Детей распределяли по группам патологий: 31 — с болезнями нервной системы, 18 — с патологией ЛОР-органов, 24 — с бронхиальной астмой и 34 — с избыточным весом и ожирением (ИвиО); 13 практически здоровых детей составили группу сравнения. Родители каждого второго ребенка не знали о нарушениях дыхания во время сна у своих детей. Храп в общей выборке при повышенном ИМТ обнаружен у 60% детей, что значимо чаще, чем у детей с нормальным ИМТ (35%; р =0,012). Индекс апноэ / гипопноэ (ИАГ) был выше при патологии ЛОР-органов в 17 раз (p <0,001) и в группе с ИВиО — в 7 раз (p <0,001) по отношению к группе сравнения. В этих же группах оказалась повышенной частота сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с группой сравнения (р =0,002). При анализе в общей выборке (n =120) была получена значимая отрицательная связь между вариабельностью ритма сердца и частотой сердечных сокращений (r= -0,405; p <0,001). Показано, что из 14 обследованных только у детей с повышенным ИМТ и ростом выше среднего (>1SD; n =8) были зарегистрированы эпизоды ночной гипогликемии (<3,3 ммоль/л). Заключение: дети с патологией ЛОР-органов и повышенным ИМТ на фоне СОАС подвержены риску развития сердечно-сосудистой патологии. Дети с ростом выше среднего и повышенным ИМТ на фоне СОАС имеют дополнительные предпосылки для развития сердечно-сосудистых заболеваний в виде скрытых периодов гипогликемии в ночной период.

Диарея остается ведущей причиной инфекционной заболеваемости и смертности детей младше 5 лет. Среди инфекционных агентов, вызывающих диарею, лидирует ротавирус, наряду с которым основными возбудителями являются норовирус, энтеропатогенная и энтеротоксигенная Escherichia coli. Ротавирусы передаются фекально-оральным путем, характеризуются высокой контагиозностью и устойчивостью во внешней среде, что связано с особенностями строения вирусного капсида, обладающего трехслойной структурой. Это облегчает их передачу, особенно в детских коллективах и лечебных учреждениях. Ротавирусная инфекция (пик заболеваемости в странах с умеренным климатом приходится на зимние и весенние месяцы) протекает в виде острого гастроэнтерита с диареей и разной степенью дегидратации. Патогенез диареи в основном связан с повреждением ворсинок тонкого кишечника, которое приводит к нарушению ионного транспорта и всасывания. У многих детей инфицирование протекает бессимптомно, однако в этом случае вирусы так же выделяются с фекалиями и могут служить источником нового заражения и поддержания циркуляции вируса в популяции. Для специфической профилактики ротавирусной инфекции разработаны вакцины, которые показали свою эффективность для предотвращения тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов, а также смертности от диарей любой этиологии.

В настоящем обзоре рассматриваются два аспекта, относящихся к Streptococcus pyogenes, — возбудителю распространенных инфекций человека и их осложнений. В первой части обсуждается вопрос о сравнительной информативности лабораторных диагностических подходов и методов второй половины прошлого века, а также методов (преимущественно молекулярно-генетических), разработанных за последние 20 лет. Во второй части оценивается роль ведущих микробных факторов в патогенности возбудителя и их участие в патогенезе заболеваний, а также приводятся современные данные о различных нехромосомных элементах во внутри- и межвидовом генетическом обмене и в формировании агрессивных свойств патогена. Существующие в настоящее время возможности для детальной характеристики штаммов стрептококка группы А являются базой современной молекулярной эпидемиологии и должны использоваться лабораторной службой страны.

Обзор посвящен проблеме удаленного контроля состояния здоровья. Рассматриваются и анализируются существующие подходы к организации наблюдения за пациентом на дому с помощью технологий телемедицины. Предлагается новый подход к управлению рисками пациента, отвечающий, в т.ч., требованиям педиатрического лечебного учреждения.

Заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) и смертность от него неуклонно возрастают. Этиология этой формы рака изучена недостаточно. Неясна, в частности, роль вирусов папиллом человека (ВПЧ). Обзор содержит анализ данных литературы о возможном участии ВПЧ, сильных биологических канцерогенов, в возникновении РПЖ. Рост заболеваемости РПЖ на фоне иммунодефицитов — это указание на причастность инфекционного агента к этиологии данного заболевания. Несколько исследовательских групп сообщали об обнаружении ДНК ВПЧ, в т.ч. онкогенных типов, в образцах РПЖ, полученных методом трансректальной биопсии. Имеются ограниченные данные о присутствии онкобелка Е7 онкогенного ВПЧ 16-го типа в клетках хирургически удаленного РПЖ и о его неблагоприятном влиянии на прогноз заболевания. Известна успешная попытка трансформации нормальных клеток предстательной железы человека с помощью ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска in vitro. Эпидемиологические данные об ассоциациях РПЖ с ВПЧ противоречивы. Причиной могут быть рассмотренные в настоящем обзоре методические особенности этих работ. В то же время, проверку наличия в сыворотке крови антител к онкобелкам Е6 и Е7 ВПЧ, признанного индикатором развития в организме ВПЧ-положительной опухоли, у больных РПЖ до настоящего времени не проводили. ДНК онкогенных ВПЧ достаточно часто обнаруживают в соседних с предстательной железой органах — мочеиспускательном канале, прямой кишке, мочевом пузыре. Работа, проведенная в России на группе мужчин, проходивших обследование на заболевания, передаваемые половым путем, выявила ВПЧ-инфекцию в мочеполовой сфере у каждого второго здорового мужчины; у 42% из них были обнаружены онкогенные ВПЧ. В связи с этим возможность участия онкогенных ВПЧ в развитии РПЖ заслуживает пристального внимания и дальнейшего изучения.

Цель исследования: изучить механизмы формирования гипоксии при ЦМВ ассоциированной беременности. Методы: обследовано 30 рожениц с рецидивом цитомегаловирусной инфекции на сроке 25-28 недель гестации и их новорожденных. Рецидив ЦМВИ устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG к ЦМВ в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности антител класса IgG к ЦМВ более 65%, ДНК ЦМВ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Критерии включения: лабораторно подтвержденный молекулярно-биологическими и серологическими методами исследования рецидив ЦМВИ на сроке 25-28 недель гестации, наличие в периферической крови на момент исследования титра антител IgG к ЦМВ 1:1600, стойкая ремиссия герпесвирусной инфекции на протяжении всего срока гестации. Активность цитохрома С, Hsp-70, белков p53, Bcl-2 и каспазы 3 определяли в гомогенате плаценты иммуноферментным методом анализа. Морфологию эритроцитов (площадь поверхности, средний диаметр) изучали цитофотометрически на аппарате «Mekos» (МЗ РФ 29/10010198/1282-01). Белковый состав мембран эритроцитов определяли методом диск-электрофореза (Bion Doc Analize, Германия). ТБК-активные продукты определяли по методу В.Б. Гаврилова, Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М.. Оценка активности супероксиддисмутазы спектрофотометрическим методом. Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах изучали по методу И.С. Луганова и М.Н. Блиновой. Микровязкость мембран эритроцитов — на флюороспектрофотометре Hitachi (Япония). Содержание оксигемоглобина и метгемоглобина — по методу Эвелина и Мэллой. Деформабельность эритроцитов изучали путем математического анализа, разработанного М.Т. Луценко (Патент № 2407452, Бюллетень «Изобретений и полезных моделей» №28). Результаты: при рецидиве цитомегаловирусной инфекции в периферической крови беременной отмечено нарушение морфофункционального состояния эритроцитов (снижение содержания α-спектрина до 6,9±0,11%,  β-спектрина до 7,67±0,10%, анкирина до 3,10±0,15%, белка полосы 4.1 до 3,43±0,17%, увеличение гликофорина до 9,73±0,3%, повышение уровня ТБК-активных продуктов до 28,15±0,97 ммоль/л, лизофосфотидилхолина до 9,90±0,58%, снижение противоокислительной активности супероксиддисмутазы до 230,37±2,51 Ед/г Hb, снижение параметров флюоресценции липотропного зонда пирен до 0,60±0,05,  индекса деформабельности клеток до 0,02±0,008 усл.ед.). Увеличено содержание 2,3-ДФГ до 7,05±0,07 мкмоль/мл и снижено содержание оксигенированной формы гесоглобина до 90,20±0,47%. Одновременно происходят морфофункциональные нарушения и в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты: снижение содержания белка Bcl-2 до 28,14±0,78 пг/мл и Hsp-70 до 22,30±0,90 нг/мл, увеличение количества белка р53 до 4,52±0,16 Ед/мл, а также цитохрома С до  18,8±0,8 пг/мл и каспазы-3 до103,7±3,9 нг/мл. В крови сосудов пуповины новорожденного отмечено нарастание в эритроцитах содержания 2,3-ДФГ до 6,51±0,10 мкмоль/мл и снижение уровня оксигемоглобина до 88,2±0,42% . Заключение: полученные данные свидетельствуют о том, что рецидив цитомегаловирусной инфекции на сроке 25-28 недель гестации нарушает морфофункциональное состояние эритроцитов и их способность к оксигенации в крови матери, строение фетоплацентарного барьера и снижает процессы оксигенации гемоглобина в эритроцитах плода, создавая угрозу формирования внутриутробной гипоксии плода.

Цель исследования: изучить особенности болевой чувствительности и иммунохимических показателей — естественных антител к эндогенным биорегуляторам болевого сигнала и оценить возможность применения этих показателей для более объективной диагностики болевого синдрома на примере хронической дорсалгии. Методы: болевую чувствительность оценивали в дневное и ночное время, измеряя пороги переносимости боли (ППБ). Содержание естественных антител к эндогенным биорегуляторам болевого сигнала (е-Ат), определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Измерение всех показателей проводили на 1, 10 и 21-е сут. Результаты: обследовано 173 пациента (93 женщины и 80 мужчин) с выраженной болью в пояснично-крестцовом отделе. При поступлении в стационар у большинства пациентов переносимость боли была снижена: у 55% мужчин и 74% женщин днем, у 72% мужчин и 89% женщин ночью. При изучении динамики ППБ обнаружена тенденция к их нормализации у мужчин. Показатели ППБ ночью были на 15–17% ниже, чем днем. У женщин ППБ были на 17–26% ниже, чем у мужчин. Анализ индивидуальных профилей содержания е-Ат показал, что встречаемость повышенных и высоких уровней е-Ат к β-эндорфину, орфанину и гистамину выше (84, 78, 84% у женщин и 82, 85 и 95% у мужчин), чем к е-Ат к серотонину, дофамину и ангиотензину (55, 65, 70% у женщин и 65, 66, 66% у мужчин; р <0,05). В результате лечения зафиксировано достоверное снижение содержания только е-Ат к гистамину (на 23%; р =0,015). Заключение: обнаружены патологические изменения болевой чувствительности (ППБ), факторов гуморального иммунитета (е-Ат) у больных дорсалгией и выявлены их гендерные и динамические особенности. Результаты свидетельствуют о необходимости пролонгированных исследований роли сдвигов иммунного статуса, болевой чувствительности для возможности использования этих показателей в качестве объективных критериев диагностики болевого синдрома.