Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск
Том 69, № 9-10 (2014)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

5-9 219
Аннотация

Территории Европейского Севера отличаются по степени экстремальности климатических условий в Заполярных и Приполярных широтах. Формирование нервной системы подростков наиболее зависит от влияния этих неблагоприятных климатических факторов. Цель исследования: изучить особенности функционирования вегетативной регуляции сердечной деятельности и биоэлектрической активности головного мозга подростков, проживающих на Севере, в зависимости от их вегетативного тонуса. Методы: обследовано 300 подростков обоего пола в возрасте 15–16 лет, проживающих в Заполярном (67°40' с.ш.) и Приполярном (64°30' с.ш.) районах Европейского Севера России. Оценку вегетативного тонуса проводили по параметрам вариабельности сердечного ритма (ВСР) и артериального давления. После первичного анализа этих показателей все испытуемые в обоих районах были дополнительно разделены на группы ваго-, нормо- и симпатотоников. Электроэнцефалограмму (ЭЭГ) регистрировали с закрытыми глазами, монополярно, от 16 стандартных отведений. Характеристику ЭЭГ проводили по значениям амплитуды и индекса в каждом частотном диапазоне. Все описываемые изменения считали статистически значимыми при p <0,05–0,001. Результаты: по данным показателей ВСР и центральной гемодинамики, среди подростков заполярного Севера выявлено относительное увеличение доли лиц с преобладанием симпатических влияний (37,3%) и значимое снижение доли лиц с преобладанием вагусных влияний (10%). В группах нормо- и симпатотоников Заполярного района отмечены повышенные уровни θ- (амплитуда до 51,8±18,1 мкВ, индекс до 24,7±8,3%) и α-активности (амплитуда до 89,5±20,6 мкВ, индекс до 69,5±10,2%), а также повышенная встречаемость (до 50%) гиперсинхронных вариантов ЭЭГ. У подростков Приполярного района происходит более интенсивная, чем у их сверстников из Заполярного района, возрастная оптимизация нейродинамических процессов. Выводы: у подростков Заполярного района выявлено преобладание симпатических влияний на активность сердечной деятельности и более высокая активность подкорковых диэнцефальных мозговых структур.

 

10-14 163
Аннотация

Цель исследования: изучить влияние гемодиализата крови телят (ГКТ) на апоптоз и внутриклеточные сигнальные пути клеток нейробластомы SK-N-SH человека. Методы: апоптоз клеток регистрировали методом флуоресцентной микроскопии с использованием Hoechst 33342. Некроз клеток контролировали с помощью пропидия йодида. Флуоресценцию клеток регистрировали на инвертированном флуоресцентном микроскопе Keyence BZ8100 (Япония). Образование активных форм кислорода (АФК) в клетках SK-N-SH определяли с использованием нитросинего тетразолия по оптической плотности при 620 нм на планшетном ридере «Униплан». Результаты: при добавлении пероксида водорода на фоне действия ГКТ происходило снижение апоптоза этих клеток с 43 до 17% по сравнению с апоптозом в присутствии одного пероксида водорода. В этих условиях ГКТ значительно снижал образование активных форм кислорода в клетках нейробластомы человека SK-N-SH при действии пероксида водорода. В этих клетках было исследовано влияние ГКТ на апоптоз и внутриклеточные сигнальные пути с участием митоген-активируемых протеинкиназ (p38MAPK), экстраклеточных регуляторных киназ (ERK), фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3K) и с-Jun-N-терминальной киназы (JNK) с использованием их селективных ингибиторов. Выводы: впервые показано, что в механизме защитного действия ГКТ в отношении пероксид-индуцированного апоптоза клеток SK-N-SH доминантная роль принадлежит p38 MAPK и PI-3K.

 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ

15-20 232
Аннотация

Цель исследования: произвести оценку наличия и распространенности типов диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) при гипертрофической необструктивной кардиомиопатии (ГНКМП). Методы: обследованы 97 больных ГНКМП, средний возраст 42,5±14,9 года. Диастолическую дисфункцию оценивали с помощью допплерэхокардиографии. Результаты: признаки хронической сердечной недостаточности (ХСН) I ФК обнаружены у 44 (45%), II ФК — у 40 (41%), III ФК — у 13 (13%) человек. При ГНКМП у 83% пациентов имели место нарушения диастолической функции ЛЖ, преимущественно по наименее тяжелому, гипертрофическому типу. У 1/3 пациентов выявлены псевдонормальные изменения, затрудняющие интерпретацию данных. Диастолическая дисфункция определяла преимущественно III ФК ХСН и синкопальные состояния. Выраженность диастолической дисфункции ЛЖ при ГНКМП зависела от выраженности гипертрофии не только левого, но и правого желудочка. В 94% случаев при ГНКМП имело место сочетание нарушений сократимости по показателю фракции укорочения средних волокон и диастолической дисфункции ЛЖ. Выводы: при ГНКМП преобладали нарушения диастолической функции по «гипертрофическому» типу, определяющие как клиническую картину сердечной недостаточности, так и синкопальные состояния. У 1/3 пациентов имел место псевдонормальный тип трансмитрального потока, затрудняющий оценку диастолической функции. Диастолическая дисфункция при ГНКМП сочеталась с нарушениями сократимости стенок желудочка.

21-26 411
Аннотация

Депрессия представляет собой независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также ухудшает течение уже имеющейся кардиологической патологии: ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, перенесенного инсульта, артериальной гипертензии. Определены три основных психобиологических механизма, посредством которых депрессия влияет на сердечно-сосудистую систему: нарушение стрессового ответа эндокринной системы; гиперрегуляция автономной нервной системы и нарушения в иммунной системе с дисрегуляцией высвобождения белков острой фазы и провоспалительных цитокинов. В большинстве исследований у пациентов с депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями показано, что лечение антидепрессантами приводит к улучшению симптоматики. В то же время в ряде исследований продемонстрирована обратная закономерность, ввиду чего необходимо дальнейшие проведение исследований в данном направлении с участием клиницистов-кардиологов и психиатров.

 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МИКРОБИОЛОГИИ

27-32 227
Аннотация

В обзоре представлены современные данные о некоторых особенностях микробиома человека. В последнее время наблюдается рост стертых и первично хронических форм воспалительных заболеваний женских половых органов, при которых клинические проявления разнообразны, а симптомы связаны не столько с изменениями в органах малого таза, сколько с нарушениями в других системах организма, вторично вовлеченных в патологический процесс. В исследованиях последних лет установлена микроэкологическая взаимосвязь кишечного, влагалищного и носоглоточного биоценоза в составе микробиома макроорганизма. Так, у женщин с нарушением вагинальной микробиоты чаще выявляют дисбиоз кишечника и хронические заболевания носоглоточного биотопа, что, в свою очередь, способствует хронизации воспалительного процесса в органах малого таза, неэффективности лечебных мероприятий, снижению качества жизни и увеличению риска неблагоприятного исхода беременности.

 

33-38 231
Аннотация

Актуальность: Staphylococcus aureus является одним из важнейших возбудителей инфекций человека и вызывает более 100 нозологических форм заболеваний. Отсутствие данных о распространении в регионах Российской Федерации генетических типов S. aureus, характерных для различных форм стафилококковой инфекции, затрудняет своевременную идентификацию и локализацию штаммов этого опасного в эпидемиологическом плане бактериального возбудителя. Цель исследования: провести молекулярно-генетическое исследование изолятов S. aureus, выделенных при массовой вспышке пищевой токсикоинфекции среди рабочих-строителей в аэропорту Пулково, Санкт-Петербург в 2013 г. Методы: способность изолятов S. aureus к продукции стафилококковых энтеротоксинов определяли иммуноферментными методами. Генотипирование проводили с помощью полимеразной цепной реакции со специфическими олигонуклеотидными праймерами и методом секвенирования нуклеотидных последовательностей геномов двух независимых изолятов возбудителя. Результаты: в геномах изолятов S. aureus, этиологически связанных со вспышкой, показано наличие гена энтеротоксина А. Была продемонстрирована продукция энтеротоксина А изолятами S. aureus. По результатам комплексного анализа, все изоляты S. aureus, продуцирующие стафилококковые энтеротоксины, идентичны и представляют собой штамм S. aureus, сиквенс-тип ST30 и spa-тип t2509. Геном идентифицированного штамма S. aureus несет набор различных стафилококковых токсинов. Полногеномное секвенирование, наряду с другими методами исследования, показало высокую степень гомологии генома исследуемого штамма c геномом известного референтного штамма S. aureus MRSA252. Выводы: в Российской Федерации впервые проведено полное молекулярно-генетическое исследование штамма S. aureus, вызвавшего массовую вспышку пищевой токсикоинфекции, что позволяет в дальнейшем использовать его в качестве типового российского штамма при анализе эпидемических вспышек в России.

39-50 445
Аннотация

Представители рода Acinetobacter вошли в число наиболее актуальных возбудителей в клинике оппортунистических инфекций. Статья содержит анализ литературных данных, посвященных медицинскому значению ацинетобактерий. Изложена история их изучения и описаны современные взгляды на таксономию. Обобщены сведения об экологических и эпидемиологических характеристиках Acinetobacter. Подробно проанализированы молекулярные основы патогенности и механизмы регуляции вирулентности ацинетобактерий. При описании развития различных вариантов патологии, связанной с ацинетобактериями, подчеркивается, что Acinetobacter является условным патогеном, вызывающим инфекционный процесс только у иммунокомпрометированных пациентов. Наиболее часто развитие ацинетобактериальных инфекций человека связано с видом Acinetobacter baumannii. Как правило, ацинетобактериальные инфекции протекают по типу гнойно-воспалительного процесса, тяжелые клинические случаи связаны с менингитами и сепсисом. В обзоре рассматриваются вопросы (в т.ч. спорные), касающиеся антибиотикорезистентности Acinetobacter. Особое внимание уделено способам клинико-лабораторной диагностики и тестирования выделенных штаммов на чувствительность к антибиотикам. Описаны лечебно-профилактические подходы к борьбе с ацинетобактериальной инфекцией.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ

51-56 250
Аннотация
Цель исследования: установить особенности гистологической картины слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при различном составе микрофлоры у детей с хроническим гастродуоденитом. Методы: под наблюдением находились 122 ребенка с хроническим гастродуоденитом в возрасте от 5 до 17 лет; 94 пациентам проводилось эндоскопическое исследование с гистологией биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, из них 48 — с морфометрией полученного материала. Определение состава микрофлоры желудка и двенадцатиперстной кишки: выявление вируса простого герпеса 1-го, 2-го типа, цитомегаловируса, вируса папилломы человека 16-го, 18-го типа, Helicobacter pylori в биоптатах гастродуоденальной слизистой оболочки и желудочном соке осуществляли методом полимеразной цепной реакции. Результаты: дети с хроническим гастродуоденитом в зависимости от выявленных микроорганизмов были разделены на группы: 1-я группа (n =51) — без определяемых микроорганизмов, 2-я группа (n =28) — с ассоциациями Helicobacter pylori и вирусов, 3-я группа (n =15) — только с вирусами, 4-я группа (n =28) — с H. pylori. При наличии инфекции H. pylori воспаление локализовалось преимущественно в антральной, а дистрофические изменения — в дуоденальной слизистой оболочке. В присутствии вирусов воспалительная реакция была более выражена в фундальном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. При вирусно-бактериальных ассоциациях отмечался наиболее выраженный воспалительно-дистрофический процесс с локализацией на протяжении всей гастродуоденальной слизистой оболочки. Заключение:у детей с хроническим гастродуоденитом при наличии бактериальной, вирусной и смешанной микрофлоры в желудке и двенадцатиперстной кишке выявлены характерные особенности гистологической картины слизистой оболочки, проявляющиеся в различной локализации и степени выраженности воспалительно-дистрофических изменений.

 

57-63 266
Аннотация

Цель исследования: произвести анализ доз препарата Abobotulinum toxin A, применявшегося при клинически эффективных повторных многоуровневых инъекциях у детей со спастическими формами ДЦП, оценить стабильность используемых доз и интервалов между инъекциями. Методы: выполнен ретроспективный анализ 229 инъекционных сессий в 359 мышц верхних и 361 мышцу нижних конечностей у 133 детей со спастическими формами ДЦП в возрасте от 2 до 18 лет, впервые проходивших ботулинотерапию с последующей комплексной реабилитацией и продемонстрировавших снижение тонуса и спастичности по модифицированной шкале Эшворта и/или по шкале Тардье без утраты функции и иных нежелательных явлений через 2–4 нед после инъекции. Распределение детей по уровням моторного развития: GMFCS I — 16 (12%), GMFCS II — 26 (19,6%), GMFCS III — 43 (32,3%), GMFCS IV — 30 (22,6%), GMFCS V — 18 (13,5%) человек. Повторные инъекции (до 5) БТА проведены у 59 детей, максимальный срок наблюдения — 1 год 10 мес. Односторонние инъекции получили 40 (30,1%) пациентов с одно- и двусторонними формами ДЦП, двусторонние инъекции — 93 (69,9%) пациента, многоуровневые инъекции — 125 (94%) детей. Результаты: рассчитаны минимальные и максимальные использованные дозы, интерквартильные диапазоны доз БТА для каждой мышцы, в т.ч. по «off-label» показаниям. Обоснован посегментный подход при расчете многоуровневых инъекций БТА при ДЦП. Показана стабильность интервалов между повторными инъекциями и относительное постоянство доз Abobotulinum toxin A в расчете на килограмм массы тела для конкретного пациента. Полученные результаты сопоставлены с существующими официальными инструкциями, отечественными и международными рекомендациями по применению препаратов БТА у детей. Выводы: указанные дозы носят рекомендательный характер и могут быть использованы в качестве ориентира при планировании многоуровневой ботулинотерапии у пациентов с ДЦП с учетом целей лечения, уровня спастичности, размеров мышц и степени функциональных нарушений.

 

64-69 166
Аннотация

Синдром Беквита–Видемана этиологически связан с генетическими / эпигенетическими нарушениями регуляции роста. Предполагаемая локализация данных нарушений — короткое плечо хромосомы 11 (11р 15.5). Его распространенность составляет 1:13 на 700 новорожденных. Синдром Веста является возрастзависимым эпилептическим синдромом, относящимся к группе младенческих эпипилептических энцефалопатий и характеризующийся триадой основных симптомов: сериями инфантильных спазмов, задержкой психомоторного развития и выраженными пароксизмальными изменениями на электроэнцефалограмме. Заболеваемость синдромом Веста оценивают в 1 случай на 2000–4000 новорожденных. В статье представлено описание редкого клинического случая: сочетания синдрома Беквита–Видемана с одним из вариантов эпилептической энцефалопатии младенческого возраста — синдромом Веста. Приведен подробный разбор течения синдрома Веста у пациентки с синдромом Беквита–Видемана, проанализирована тактика антиэпилептической терапии, показана ее сложность в условиях метаболических нарушений, обусловленных наличием у больной генетического синдрома. Отражены результаты длительного катамнеза. Иллюстрации представляют собой фрагменты нативных электроэнцефалограмм в период разгара синдрома Веста и на фоне длительной ремиссии. Подробно описывая клинический случай, авторы активно обсуждают приведенные ими сведения с имеющимися данными литературы. В статье также представлены практические рекомендации по раннему выявлению метаболических расстройств у пациентов с эпилептическими энцефалопатиями младенческого возраста. Помимо антиэпилептических препаратов, авторы предлагают включать в комплекс терапии таких больных обязательную метаболическую коррекцию.

 

70-76 270
Аннотация

Диффузионно-тензорная трактография — новая методика магнитно-резонансной томографии, позволяющая визуализировать проводящие пути головного мозга и изучать их структурно-функциональное состояние. Цель исследования: установить особенности изменений моторных и сенсорных путей головного мозга у детей с детским церебральным параличом с помощью рутинной магнитно-резонансной томографии и диффузионно-тензорной трактографии. Методы: основную группу составили 26 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет с различными формами детского церебрального паралича, группу сравнения — 25 человек с нормальным психомоторным развитием и МР-картиной головного мозга. Магнитно-резонансная томография выполнялась на томографе с индукцией магнитного поля 1,5 Тл. Проводилась оценка коэффициентов фракционной анизотропии и средней диффузионной способности в регионах головного мозга, содержащих моторные и сенсорные пути: прецентральной извилине, заднем бедре внутренней капсулы, таламусе, задней таламической лучистости, а также в мозолистом теле. Результаты: установлены достоверные различия (p <0,05) значений фракционной анизотропии и средней диффузионной способности у пациентов с детским церебральным параличом по отношению к группе сравнения. Во всех исследованных регионах коэффициенты фракционной анизотропии у детей с детским церебральным параличом были значительно ниже, а средний коэффициент диффузии, соответственно, больше. Выводы: обнаруженные изменения указывают на более низкую степень упорядоченности трактов белого вещества, связанную с повреждением и последующим развитием глиоза различной степени выраженности, у детей с детским церебральным параличом. Показано, что микроструктурные повреждения локализованы как в моторных, так и в сенсорных трактах, что играет ведущую роль в развитии клинической картины детского церебрального паралича.

 

77-82 250
Аннотация

Цель исследования: исследовать возрастную динамику и особенности межполушарной асимметрии у детей и подростков с эссенциальной артериальной гипертензией. Методы: проведено обследование 196 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, в т.ч. 98 пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) (средний возраст 15,1±1,5 года) и 98 здоровых детей группы сравнения (средний возраст 14,9±1,3 года). Число мальчиков в группе сравнения и в основной группе пациентов с ЭАГ составило 60 (61,2%) и 59 (60,2%), девочек — 37 (37,8%) и 39 (39,8%), соответственно. Результаты: у 82,7% детей и подростков с ЭАГ сенсомоторная асимметрия отличалась низкой степенью выраженности по сравнению с группой сравнения, что указывало на снижение доминирования (по исследуемым характеристикам) левого полушария. Накопление амби- и леволатеральных черт пациентов с ЭАГ прослеживалось преимущественно в моторной (53,6%) и слуховой (60,2%) системе, в то время как асимметрия в зрительном анализаторе не отличалась от показателей группы сравнения. В процессе онтогенеза расхождение в степени выраженности межполушарной асимметрии по сравнению с контролем нарастало: если в младшей возрастной группе такие изменения только намечались (p <0,1), то в старших группах они приобретали отчетливый характер (p <0,001). Выводы: выявленная специфика межполушарного взаимодействия у больных с ЭАГ (низкий уровень асимметрии и слабая динамика в онтогенезе) может свидетельствовать не только о патологическом влиянии артериальной гипертензии, но и о компенсаторном механизме перераспределения нагрузок на правое полушарие в условиях функционального дефицита левого полушария. Можно предположить, что задние отделы мозга играют важную роль в процессах адаптации и компенсации нарушений, возникающих при ЭАГ.

 

83-94 179
Аннотация

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — наиболее частое хроническое ревматическое заболевание у детей. Выделяют 7 вариантов ЮИА, которые имеют как общие, так и различающиеся клинические признаки. При этом объединяющим симптомом для всех субтипов является артрит (воспалительное поражение суставов). Гены главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) человека, по всей видимости, представляют собой основной локус предрасположенности к ЮИА, который объясняет приблизительно 17% генетической предрасположенности к 6 вариантам ЮИА. Ассоциация генов ГКГ с системным ЮИА не установлена. В результате применения различных методов генетического анализа, включая исследования типа случай–контроль, полногеномный поиск ассоциаций и метаанализ, было открыто более 20 генетических локусов, не относящихся к генам ГКГ, предрасполагающих к различным вариантам ЮИА. По меньшей мере половина данных локусов являются общими для ЮИА и ревматоидного артрита, тем самым указывая на общность патогенных механизмов обоих заболеваний. Новые открытия в этой области также свидетельствуют о весьма вероятной роли эпигенетических нарушений в патогенезе ЮИА.

 

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

95-101 113
Аннотация

Цель исследования: установить комплекс структурно-функциональных преобразований тазобедренного сустава при хирургическом лечении его диспластического поражения с применением аутотрансплантата и в условиях внешней аппаратной фиксации. Методы: эксперимент выполнен на 12 беспородных собаках обоего пола в возрасте от 7 до 15 мес. Предварительно (до закрытия зон роста вертлужной впадины) животным было проведено оперативное вмешательство с целью получения ацетабулярной дисплазии сустава. После формирования стандартной диспластической картины 2-й степени (подвывих) животным было проведено лечение, в основе которого лежал принцип формирования свода вертлужной впадины методом внесуставной полукружной ацетабулопластики с применением аутотрансплантата и аппарата внешней фиксации. Условия внешнего чрескостного остеосинтеза позволили стабильно зафиксировать аутотрансплантат с одновременным обеспечением разгрузки суставных поверхностей с возможностью дозированного движения в суставе. Аппарат демонтировали на 21-е сут эксперимента. Животных выводили из опыта на 14, 21, 51 и 111-е сут после операции. В работе использовали клинико-экспериментальный, рентгенологический и гистологический метод исследования. Результаты: установлено, что через 90 сут после демонтажа аппарата происходило полное замещение трансплантата новообразованной костной тканью. При этом сохранялось полноценное хрящевое покрытие вертлужной впадины, представленное гиалиновым / гиалиноподобным хрящом, в котором выявлены незначительные структурно-функциональные изменения реактивного и репаративного характера. Выводы: тазобедренный сустав обладает высоким адаптивным потенциалом. Отмечена выраженная тенденция к анатомо-функциональному восстановлению сустава в новых статико-динамических условиях, создаваемых аппаратом внешней фиксации. Тем не менее, учитывая подавление собственных регенераторных возможностей суставного хряща при диспластическом процессе, его максимально возможное восстановление при лечении невозможно без участия внешних стимуляторов хондрогенеза.

 

102-109 255
Аннотация

На основании анализа данных литературы изложены современные представления об изменениях функционирования эндокринной регуляции, происходящих под влиянием различных факторов внешней среды. Показано, что гипоталамо-гипофизарно-гонадная и тиреоидная ось эндокринной регуляции, наряду с симпатоадреналовым и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковым звеньями, играют важнейшую роль в ответе на экстремальные воздействия внешней среды и адаптации организма. При этом в механизмах поддержания гомеостаза организма изменения гормональной секреции представляют собой своеобразный каскад тесно взаимосвязанных реакций. Изучение этих механизмов и выяснение их роли в патогенезе вызываемых нарушений — фундаментальная проблема биомедицинских исследований. Ее решение позволит совершенствовать способы профилактики и лечения заболеваний, обусловленных стрессом.

 

110-116 127
Аннотация

Цель исследования: установить механизмы иммуноцитокиновой регуляции при различных клинических формах иксодовых клещевых боррелиозов. Методы: клинические наблюдения выполнены на 581 пациенте с эритемной (=113), безэритемной (=242) формой иксодового клещевого боррелиоза и сочетанной боррелиозно-энцефалитной инфекцией (=226) в манифестацию заболевания. Обследование включало определение концентрации цитокинов (интерлейкина 1β, 4, 8 и фактора некроза опухоли α), показателей клеточного звена иммунной системы (CD3+, CD4+, CD8+) и фагоцитоза (фагоцитарного индекса, числа фагоцитирующих нейтрофилов) в период разгара заболевания и в период реконвалесценции. Результаты: установлены корреляции между продукцией цитокинов, субпопуляциями лимфоцитов и показателями фагоцитоза. Показаны разнонаправленные иммуноопосредованные механизмы патогенеза в зависимости от клинических форм иксодового клещевого боррелиоза и периода заболевания, свидетельствующие о сложности и многогранности перестроек иммунной системы. Цитокиновая регуляция иммунного ответа, в основном, заключается в синтезе хемоаттрактанта интерлейкина 8, продукция которого обратно коррелирует с числом фагоцитирующих нейтрофилов (r =-0,440, p <0,001) при эритемной форме болезни, прямо коррелирует с концентрацией интерлейкина 4 (r =0,313, p <0,001) при безэритемной форме боррелиоза, с продукцией интерлейкина 1β (r =0,367, p <0,001) и интерлейкина 4 (r =0,348, p <0,001) — при сочетанной боррелиозно-энцефалитной инфекции. Выводы: в манифестацию острой боррелиозной инфекции вне зависимости от клинической формы был характерен Tх1/Tх2 тип иммунного ответа с последующим переключением в период реконвалесценции на Tх1 (клеточный) иммунный ответ при эритемной форме иксодового клещевого боррелиоза и сочетанной боррелиозно-энцефалитной инфекции, а Tх2 (гуморальный) иммунный ответ — при безэритемной форме заболевания.

 

117-122 249
Аннотация

Для изучения возможного влияния различных факторов на качество лекарственного средства при переносе технологии использован подход на основе оценки рисков. Предложена общая схема по проведению анализа рисков при переносе технологии от фармацевтической разработки до коммерческого выпуска продукта. При переносе технологии на крупномасштабное промышленное производство необходимо предварительное изучение и моделирование проведения процесса производства в новых реальных условиях. Определяющим фактором в анализе рисков является технологический процесс производства, который в наибольшей степени влияет на качество и характеристики производимого продукта. Другие важные факторы связаны с обращающимися в производстве материалами и продуктами и с окружающими условиями производства, такими как помещения, оборудование, персонал. Показано использование подхода на основе рисков при проектировании многоцелевого производства лекарственных средств с применением количественного метода анализа рисков RAMM (Risk Analysis and Mitigation Matrix).

 

123-130 158
Аннотация

Цель исследования: изучить влияние производных γ-аминомасляной и глутаминовой кислоты на постнатальное развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом. Методы: эксперименты выполнены на 35 белых беспородных крысах-самках в возрасте 5–7 мес массой 220–240 г и их потомстве числом 284 особи. Экспериментальный гестоз моделировали заменой питьевой воды на 1,8% раствор натрия хлорида беременным самкам с 7 по 21-е сут гестации. Производное глутаминовой кислоты — соединение РГПУ-135 в дозе 26 мг/кг, производное γ-аминомасляной кислоты — соединение РГПУ-242 в дозе 23 мг/кг и препарат сравнения сулодексид в дозе 30 мг/кг вводили самкам перорально ежедневно с 7-х сут гестации и до родов. Оценивали показатели физического развития потомства, сенсорно-двигательных рефлексов, психических функций. Результаты: установлено, что экспериментальный гестоз вызывает задержку физического развития и созревания сенсорно-двигательных рефлексов у потомства, на что указывают более поздние сроки прорезывания резцов и открытия глаз, появления реакции на аудио- и обонятельные стимулы, формирования вестибулярной устойчивости и координации движений по сравнению с крысятами от самок с физиологической беременностью. У потомства от самок с экспериментальным гестозом отмечается отставание в психическом развитии, о чем свидетельствует снижение ориентировочно-исследовательской активности, обучаемости и памяти, увеличение уровня тревожности. Соединение РГПУ-135 в большей степени способствует улучшению показателей физического развития, увеличению скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, РГПУ-242 — стимуляции когнитивных функций, сохранности памятного следа, ориентировочно-исследовательской, спонтанной двигательной активности, снижению уровня тревожности. Выводы: производные нейроактивных аминокислот ограничивают негативное действие экспериментального гестоза на потомство.

 

131-139 543
Аннотация

Обзор посвящен относительно новому направлению в терапии больных злокачественными глиомами, базирующемуся на применении препаратов моноклональных антител к антигенам, ассоциированным с этими опухолями. Суммированы литературные данные об эффективности основных препаратов моноклональных антител, применяющихся в клинической практике или проходящих клинические испытания в качестве терапевтических агентов для лечения низкодифференцированных глиом и, прежде всего, мультиформной глиобластомы. Наибольшее внимание уделено препарату гуманизированных моноклональных антител к фактору роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) — бевацизумабу, чаще всего применяющемуся в клинической практике. Рассмотрен опыт клинических испытаний бевацизумаба как в виде монотерапии, так и в составе комбинированного лечения первично диагностированной и рецидивирующей мультиформной глиобластомы (с 2006 г. по настоящее время). Проанализированы результаты применения препаратов моноклональных антител к рецептору эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR) и его мутантному варианту EGFRvIII, среди которых наибольшую клиническую эффективность продемонстрировал препарат гуманизированных антител — нимотузумаб. Значительное место в обзоре уделено обсуждению экспериментальных и клинических данных по изучению эффективности антител-антагонистов рецептора VEGF 2-го типа, рецептора α-фактора роста тромбоцитов, системы фактора роста гепатоцитов и его рецептора c-Met. Объективный анализ результатов клинических испытаний препаратов на основе моноклональных антител не позволяет сделать вывод о том, что иммунотерапия препаратами моноклональных антител к вышеуказанным антигенам способна значительно продлить выживаемость пациентов с мультиформной глиобластомой. В связи с этим в обзоре уделено большое внимание альтернативным подходам на основе пассивной иммунотерапии, а также проведен анализ свойств антигенов, имеющих серьезные перспективы для иммунотерапии глиом.

 

140-144 107
Аннотация

Цель исследования: оценить степень влияния числа эндоскопических доступов на эффективность лапароскопической холецистэктомии. Методы: для сравнительной оценки результатов хирургического лечения, осуществленного трех- и четырехпортовым лапароскопическим доступом, был проведен ретроспективный анализ историй болезни 118 пациентов. Было сформировано 2 группы пациентов: оперированные трехпортным лапароскопическим доступом (n =60) и с помощью четырехпортного доступа (n =58). Одним из важных этапов научных исследований была гистоморфологическая характеристика удаленного желчного пузыря, которую выполнили всем 118 больным, перенесшим миниинвазивные операции. Для субъективной оценки проявлений болевого синдрома использовали общепринятую визуально-аналоговую шкалу боли. Результаты: 60 больным проведена лапароскопическая холецистэктомия доступом из трех портов (основная группа), 58 больным — из четырех портов (группа сравнения). В основной группе у 53 (88,3%) пациентов отмечено отсутствие каких-либо болевых ощущений, и только 3 из них жаловались на наличие легкой и 4 — умеренной боли соответственно на 7-е сут после хирургического вмешательства. В группе сравнения данные показатели составили 50 (86,2%), 2 и 6 человек, соответственно. Сроки госпитализации и нетрудоспособности были сравнительно меньшими при минимальном числе портов: 3,2 и 4,4 сут, соответственно. В основной группе длительность нетрудоспособности составила 8,5 сут против 10,6 сут в группе сравнения. Выводы: методика трехпортного лапароскопического доступа позволяет значительно сократить частоту клинических проявлений болевого синдрома, достичь максимального косметического эффекта, существенно уменьшить сроки послеоперационного реабилитационного периода, в результате чего наступает более ранняя активизация и восстановление трудоспособности больных.

 



ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)