Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМЕРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ ФОРМЫ РИФАБУТИНА

https://doi.org/10.15690/vramn.v70i3.1335

Полный текст:

Аннотация

Одним из направлений увеличения эффективности лекарственных средств является создание транспортной системы доставки лекарств в целевой орган. Широко распространенный методом — включение лекарственного вещества в состав биодеградируемого полимера с образованием наноразмерной транспортной формы лекарства. Цель исследования: изучить биораспределение по тканям транспортной системы антибиотика рифабутина на основе сополимера молочной и гликолевой кислоты, а также сравнить ее с чистой субстанцией рифабутина. Методы: препараты вводили перорально, через атравматический металлический зонд в дозе 10 мг/кг. Далее через определенные промежутки времени экспериментальных животных умерщвляли методом дислокации шейных позвонков. Пробоподготовка органов к анализу осуществлялась жидкость-жидкостной экстракцией. Концентрацию действующего вещества измеряли с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты: в исследование включали восьминедельных крыс линии Wistar обоего пола массой 0,22±0,02 кг. Животные были разделены на 2 группы. Исследуемая группа получала антибиотик в полимерной форме, а группа сравнения получала субстанцию рифабутина. Через временные интервалы 10 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 7 ч, 15 ч, 24 ч после введения препарата производили резекцию печени, легких, селезенки, почек, кишечника, желудка, сердца и мозга, соответственно, и измеряли их массу. В мозге препарат не обнаруживался. В остальных исследуемых тканях рифабутин определялся уже через 10 мин после введения, а максимальная концентрация препарата достигалась в органах спустя 1,5–3,5 ч. Концентрации рифабутина, определяемые в легких, оказались статистически значимо (p <0,05) выше после введения полимерной формы препарата. Коэффициент распределения полимерной формы в печени и легких был максимальным (15,83 и 10,14 мкг/г, соответственно) по сравнению с субстанцией. Минимальное количество (0,02 мкг/г) действующего вещества наблюдали в сердце. Заключение: показано, что включение рифабутина в полимерную форму значительно изменяет его локализацию по органам и тканям. Установлено повышенное накопление нанокомпозиции рифабутина в ткани легких, печени и селезенки.

 

Об авторах

И. Г. Кузнецова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

старший преподаватель кафедры биологической химии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00, доб. 3145



Е. Г. Дубовик
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Российская Федерация
Россия

аспирант кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова
Адрес: 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, тел.: +7 (495) 939-10-00, доб. 2401



Н. С. Дубовик
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00, доб. 1636



Т. Н. Комаров
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии
фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 128-57-00



Ю. В. Медведев
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры
фармацевтической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 128-57-00



Л. А. Меньшикова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

аспирант кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 128-57-00



С. Е. Северин
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой биологической химии
лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (499) 613-23-20



И. Е. Шохин
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 128-57-00



Т. А. Ярушок
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия

кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии
фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 128-57-00



Список литературы

1. Kunin C.M. Antimicrobial activity of rifabutin. Clin. Infect. Dis. 1996; 22 (Suppl. 1): 3–14.

2. Chaisson R.E. Potential role of rifabutin in prophylaxis for tuberculosis and infections due to multiple opportunistic pathogens. Clin. Infect.Diseases. 1996; 22: 61–69.

3. Griffith D.E. Risk-Benefit Assessment of Therapies for Myco-bacterium avium Complex Infections. Drug Safety. 1999; 21 (2): 137–152.

4. Kulkarni P.R., Yadav J.D., Vaidya K.A. Liposomes: a novel drug delivery system. Int. J. Curr. Pharmaceutic. Res. 2011; 3 (2): 10–18.

5. Prikaz MZ RF № 708n ot 23.08.2010 g. «Pravila laboratornoi praktiki» (Order of the Ministry of Health of the Russian Federation № 708n "Regulations of Laboratory Practice" dated 23.08.2010). Available at: http://www.rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html (accessed: 05.03.2015).

6. Kuznetsova I.G., Severin S.E. Using lactic and glycolic acids to produce nanoscale formulations. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Development and registration of drugs. 2013;4:30–37.

7. Kaur J., Muttil P., Verma R.K., Kumar K., Yadav A.B., Sharma R., Misra A. A hand-held apparatus for «nose-only» exposure of mice to inhalable microparticles as a dry powder inhalation targeting lung and airway macrophages. Eur. J. Pharm. Sci. 2008; 7 (4–5): 351.

8. Verma R.K., Kaur J., Kumar K., Yadav A.B., Misra A. Intracellular time course, pharmacokinetics, and biodistribution of isoniazid and rifabutin following pulmonary delivery of inhalable microparticles to mice. Antimicrob. Agents Chemother. 2008; 52 (9): 3195–3201.

9. Kumar V.R., Mukker J.K., Singh R.S., Kumar K., Verma P.R., Misra A. Partial biodistribution and pharmacokinetics of isoniazid and rifabutin following pulmonary delivery of inhalable microparticles to rhesus macaques. Mol. Pharm. 2012; 2; 9 (4): 1011–1016.

10. Koudriakova T., Iatsimirskaia E., Tulebaev S., Spetie D., Utkin I., Mullet D., Thompson T., Vouros P., Gerber N. In vivo disposition and metabolism by liver and enterocyte microsomes of the antitubercular drug rifabutin in rats. J. Pharm. Exp. Ther. 1996; 279 (3): 1300–1309.

11. Card J.W., Zeldin D.C., Bonner J.C., Nestmann E.R. Pulmonary applications and toxicity of engineered nanoparticles. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2008; 295: 400–411.

12. Benedetti M.S. Inducing properties of rifabutin and effects on the pharmacokinetics and metabolism of concomitant drugs. Pharm. Res. 1995; 32 (4): 177–187.


Для цитирования:


Кузнецова И.Г., Дубовик Е.Г., Дубовик Н.С., Комаров Т.Н., Медведев Ю.В., Меньшикова Л.А., Северин С.Е., Шохин И.Е., Ярушок Т.А. БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМЕРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ ФОРМЫ РИФАБУТИНА. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;70(3):366–371. https://doi.org/10.15690/vramn.v70i3.1335

For citation:


Kuznetsova I.G., Dubovik E.G., Dubovik N.S., Komarov T.N., Medvedev Y.V., Men'shchikova L.A., Severin S.E., Shokhin I.E., Yarushok T.A. BIODISTRIBUTION OF RIFABUTIN POLYMERIC TRANSPORT FORM. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2015;70(3):366–371. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v70i3.1335

Просмотров: 249


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)