Том 69, № 7-8 (2014)

Остановка дыхания при глубокой гипотермии означает смерть, хотя сердце при низкой температуре может еще ритмически сокращаться
до 30–40 мин. Попытки отогревания лишь приближают время остановки сердца. Принято считать, что в холоде в нервных клетках накапливаются ионы кальция (Ca2+). Избыток этих ионов тормозит метаболизм. Кроме того, он стимулирует протеазы клетки, которые разрушают клеточные мембраны. Цель исследования: осуществить попытку разработки методов стимуляции дыхания и сердца без отогревания тела. Материалы и методы: работа проводилась на белых крысах весом 250–320 г. Животным вводили динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Вторым методом блокады механизмов холодовой смерти было искусственное дыхание. Результаты: этилендиаминтетрауксусная кислота вступает в реакцию с ионами кальция, уменьшает их количество в крови и, соответственно, сложным образом, в протоплазме клеток. Искусственное дыхание не только увеличивало приток кислорода в организм, но и понижало нижний температурный порог холодовой смерти организма. Выводы: снижение температурного порога выживания охлажденного организма на 1,5–1,8 °С очень важно с точки зрения процесса реанимации организма, поскольку для сохранения жизни в критическом периоде реанимации важны каждые 0,5 °С. Продление минимальной частоты сокращений сердца и поддержание минимального артериального кровяного давления у переохлажденного организма при температуре тела 11–12,5 °С является особой проблемой, которая связана с многими физиологическими и биологическими параметрами и представляет большой интерес.

Представлены данные литературы об интерстициальных клетках Кахаля (син. телоциты, интерстициальные пейсмейкерные клетки, ИПК). Впервые эти клетки были описаны C.Р. Кахалем в мышечном слое стенки кишки в 1893 г. В настоящее время они обнаружены во всех отделах желудочно-кишечного тракта от нижней трети пищевода до прямой кишки, а также в мочевых и желчных путях, предстательной железе, печени, стенках артерий и лимфатических сосудов, фаллопиевых трубах, миометрии, молочной железе. Их характерными ультраструктурными признаками являются вытянутая веретеновидная форма, длина от 40 до 100 μм, толщина 0,2–0,5 μм, наличие 2–5 отростков. Длина отростков колеблется от нескольких десятков до сотни μм, часть из них имеет вторичное и третичное ветвление, образуя трехмерную сеть. За счет спонтанной электрической (пейсмейкерной) активности ИПК обусловливают сокращение гладкомышечных клеток. В зависимости от локализации ИПК имеют различные морфологические и ультраструктурные характеристики. Характерными иммуногистохимическими маркерами являются CD117, CD34, S100, виментин. Посредством влияния на соответствующие рецепторы ИПК отвечают на воздействия ацетилхолина, норадреналина, эстрогена, прогестерона, оксида азота. ИПК также взаимодействуют с лимфоцитами, базофилами, эозинофилами, нейтрофилами, тучными и дендритными клетками. Грозной патологией этих клеток является развитие т.н. гастроинтестинальных стромальных опухолей.

При длительном стрессе и при физиологическом старении возникают сходные иммунологические и гормональные нарушения: гиперактивация
и последующее истощение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, иммунологические нарушения (накопление регуляторных Т-клеток, Treg, и Tх17-лимфоцитов), снижение продукции дегидроэпиандростерона в головном мозге и надпочечниках. Поскольку основные механизмы контроля реакции воспаления (быстрый — гормоны стресса и медленный — Treg) перестают нормально работать, содержание провоспалительных цитокинов в циркуляции может оказаться достаточным, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер, проницаемость которого существенно возрастает при стрессе и физиологическом старении. В результате циркулирующие в крови цитокины могут проникать в мозг, где начинают выполнять «неиммунологические» функции. Ослабление барьерной функции гематоэнцефалического барьера и развивающаяся нейровоспалительная реакция способствуют массовой миграции дендритных клеток и лимфоцитов из периваскулярного пространства в паренхиму мозга. Вторжение «чуждых» для центральной нервной системы медиаторов и иммунных клеток вызывает развитие когнитивных расстройств как у человека, так и у экспериментальных животных. Предложенная нами концепция развития когнитивного дефицита при стрессе и физиологическом старении позволяет определить главные цели терапии: 1) нормализация численности Treg; 2) компенсация истощения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси; 3) компенсация недостаточности дегидроэпиандростерона; 4) восстановление целостности гематоэнцефалического барьера.

Пневмококк (Streptococcus pneumoniae) входит в число главных возбудителей острых бактериальных инфекций у детей, особенно в возрасте до 5 лет. Пневмококковые инфекции могут быть мукозальными (например, острый средний отит, синусит, неинвазивная пневмония) и инвазивными, которые включают тяжелые, нередко жизнеугрожающие заболевания (менингит, сепсис). Высокая заболеваемость пневмококковыми инфекциями сочетается с неуклонным ростом резистентности пневмококка к антибактериальным препаратам, наиболее широко используемым в клинической практике. В популяции резистентных пневмококков доминирует небольшое число клонов, которые имеют глобальное распространение, поэтому понимание молекулярных механизмов устойчивости к различным классам антибиотиков помогает прогнозировать вероятность экспансии резистентных генов на конкретной территории. Широкое использование пневмококковых конъюгированных вакцин (ПКВ) для профилактики пневмококковых инфекций оказало существенное влияние на сероэпидемиологию пневмококка в тех странах, где они включены в национальные календари иммунизации. Эти вакцины содержат полисахариды нескольких капсульных вариантов — серотипов — пневмококка (от 7 до 13), в ответ на которые вырабатываются серотипспецифические антитела. ПКВ показали свою высокую эффективность, резко снизив циркуляцию вакцинных пневмококков как среди пациентов с инвазивными инфекциями, так и у носителей. В 2014 г. вакцинация ПКВ была включена в российский календарь профилактических прививок, поэтому современные мировые и российские данные о распространенности серотипов, антибиотикорезистентности и влиянии вакцинации на эволюцию пневмококков, представленные в настоящем обзоре, приобретают особую актуальность.

Цель исследования: установить особенности параметров эндогенной интоксикации, биохимической защиты и определить их взаимосвязь у детей с целиакией. Пациенты и методы: обследован 81 ребенок в возрасте от 1 до 16 лет с целиакией в остром периоде и ремиссии. В эритроцитах, сыворотке крови и моче определяли вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), олигопептиды (ОП); в эритроцитах — величину механического гемолиза эритроцитов (МГ), содержание малонового диальдегида (МДА), активность глутатионредуктазы (ГР) и супероксиддисмутазы (СОД); в сыворотке крови — уровень церулоплазмина (ЦП), активность алкогольдегидрогеназы (АДГ); в эритроцитах и сыворотке кровм— активность глутатионтрансферазы (ГТ); рассчитывали индекс интоксикации (ИИ). Результаты: у детей с целиакией в острый период и ремиссию уровни ВНСММ, ОП, ИИ в крови статистически значимо повышены, а ВНСММ в моче снижены. В оба периода увеличена активность ГТ (p <0,001), снижена активность ГР (p <0,001) и СОД (p <0,01). Имеются корреляции между показателями МДА и ИИ (r =0,67; p =0,006), ВНСММ эритроцитов и СОД (r = -0,61; p =0,015), ВНСММ эритроцитов и АДГ (r =0,62; p =0,006), ГТ и ОП мочи (r = -0,31; p =0,026), ГТ и МДА (r =0,68; p =0,000), ГТ и МГ (r = -0,46; p =0,004), МДА и ЦП (r =0,57; p =0,002), что позволило построить модели зависимости параметров друг относительно друга. Выводы: при целиакии имеет место эндогенная интоксикация. Важным фактором патогенеза болезни являются изменения первой и второй фазы биотрансформации, антиоксидантной защиты, оказывающие влияние на формирование эндогенной интоксикации, что необходимо учитывать при назначении лечения.

Фенилкетонурия (ФКУ) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот фенилаланина (ФА) и тирозина. Главным критерием диагностики ФКУ является повышенное содержание ФА в сыворотке крови, определяемое при неонатальном скрининге. При типичной ФКУ, чувствительной к тетpагидpобиоптеpину, сапроптерин способен восстанавливать нарушенную активность фермента фенилаланингидроксилазы, что в результате стимулирует нормальный метаболизм ФА и повышает толерантность пациента к натуральным продуктам. Цель исследования: оценить частоту ответа после восьмидневного применения сапроптерина, а также степень безопасности шестинедельного лечения препаратом у пациентов с ФКУ и гиперфенилаланинемией. Пациенты и методы: в исследование были включены 90 пациентов с ФКУ. Критерием ответа на восьмидневное применене сапроптерина являлось  снижение содержания ФА в крови на 30% и более по сравнению с исходным значением. Результаты: положительный ответ на лечение наблюдался у 30 (33,3%) пациентов (95% ДИ 23,7–44,1). В общей популяции пациентов снижение уровня ФА в крови, по сравнению с исходным, на фоне восьмидневного приема препарата составило 14,1±28,4% (95% ДИ 8,2–20,1), в субпопуляции пациентов с положительной ответной реакцией — 44,3±15,1% (95% ДИ 38,6–49,9). Во время исследования нежелательные явления были зарегистрированы у 24 (26,7%) пациентов общей популяции и 16 (53,3%) пациентов в субпопуляции с ответной реакцией. Выводы: полученные результаты подтвердили эффективность и безопасность терапии сапроптерином у пациентов с ФКУ, что согласуется с данными международных клинических исследований.

 

Цель исследования: оценить характер митохондриальных дисфункций у детей с печеночными формами гликогеновой болезни (ГБ). Пациенты и методы: в динамике обследовано 53 ребенка с ГБ, которые в зависимости от типа заболевания были распределены на 3 группы: 1-я — дети с ГБ типа I; 2-я — с ГБ типа III; 3-я — с ГБ типа VI и IX. Группу сравнения составили 34 условно здоровых ребенка. Активность внутриклеточных дегидрогеназ: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ), никотинамидаденин-Н-дегидрогеназы (НАДН-Д) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) определяли количественным цитохимическим методом в лимфоцитах периферической крови. Результаты: обнаружено снижение активности СДГ (р <0,001) и ГФДГ (р <0,001) на фоне повышения активности НАДН-Д (р <0,05), а также снижение индекса СДГ / НАДН-Д (р <0,001) у всех пациентов c ГБ. Активность ЛДГ по отношению к группе сравнения была повышена в 1-й (р <0,05) и 3-й (p <0,01) группе. Наиболее выраженные изменения активности внутриклеточных дегидрогеназ имели место у детей с ГБ типа I, что соответствует более тяжелому клиническому течению данной формы патологии. Установлено, что активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов сильно коррелирует с выраженностью гепатомегалии (R =0,86) и степенью метаболического ацидоза (R =0,987). Выводы: у детей с печеночными формами ГБ обнаружены признаки митохондриальной дисфункции, степень выраженности которых зависит от типа заболевания. Активность ферментов лимфоцитов коррелирует с основными параметрами оценки тяжести состояния, что позволяет использовать данные показатели в качестве дополнительных диагностических критериев у детей с ГБ.

 

Цель исследования: изучить влияние актовегина (гемодиализат крови телят) на образование радикалов кислорода фагоцитами крови у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) II–III функционального класса по NYHA. Материалы и методы. Секрецию супероксиданионов (О2-•) регистрировали на образцах цельной крови (50–100 мкл) по изменению люцигенинзависимой хемилюминесценции на люминометре «Биотокс-7». В качестве стимулятора фагоцитов использовали форболовый эфир (РМА, 1 мкМ). Некроз нейронов, индуцированный пероксидом водорода, определяли по флуоресценции пропидия йодида. Результаты. Фагоциты крови пациентов с СН были исходно предактивированы (праймированы), о чем свидетельствует спонтанное образование радикалов кислорода в результате их взаимодействия с кюветой, а также выраженный последующий ответ на РМА. Впервые на образцах крови пациентов с СН установлено, что актовегин дозозависимым образом снижал спонтанную и РМА-индуцированную генерацию О2-•. Достоверный ингибиторный эффект наблюдали в дозе 2 мг/мл и выше. Актовегин тормозил, но не подавлял полностью ответ фагоцитов на РМА. Ишемия вызывала гибель нейронов в центральной нервной системе, в т.ч. в результате оксидативного стресса. На перевиваемых нейробластомных клетках человека линии SK-N-SH актовегин снижал гибель нейронов в результате некроза, индуцированного Н2О2 (100 мкМ). Выводы. Актовегин ингибирует спонтанное и индуцированное образование радикалов кислорода, генерируемых фагоцитами крови пациентов с сердечной недостаточностью. Препарат подавляет некроз нейробластомных клеток SK-N-SH человека, вызываемый пероксидом водорода. Высказано предположение, что актовегин защищает клетки различных органов и тканей человека, включая клетки крови и нейроны, погибающие в результате ишемии и воспаления, благодаря снижению уровня радикалов кислорода.

 

Цель исследования: оценить различия и факторы, взаимосвязанные с показателями смертности населения в возрасте 40–59 лет в субъектах Российской Федерации. Материалы и методы: для расчета показателей смертности использованы данные Росстата о численности населения и числе умерших в возрастных группах 40–59 лет среди мужчин и женщин в субъектах Российской Федерации, а также показатели, характеризующие социально-экономическое состояние региона. Результаты: в Российской Федерации существует значительный градиент смертности между отдельными регионами, а также среди мужского и женского населения в возрасте 40–59 лет. За исключением отдельных республик Северного Кавказа, показатели смертности среди мужского и женского населения в субъектах Российской Федерации значительно выше, чем в Москве. Установлена статистически значимая взаимосвязь средней силы (r =0,6; р <0,0001) между показателями смертности (как среди мужчин, так и среди женщин) и продажей водки, ликеро-водочных изделий и коньяка (л/чел) на душу трудоспособного и более старшего населения. Корреляция между показателями, отражающими уровени смертности и жизни в регионах, оказалась более слабой или не была выявлена совсем. Выводы: для точной оценки факторов, влияющих на градиент смертности в регионах, необходимо проведение проспективных когортных исследований.

Цель исследования: провести сравнительный анализ состояния и динамики смертности мужского и женского населения трудоспособного возраста (15–59/54 лет) в России и странах ЕС-27. Материалы и методы: на основе данных Росстата, мировой базы данных Всемирной организации здравоохранения по причинам смерти (The WHO Mortality Database, WHOMD) и базы данных The Human Mortality Database (HMD) о половозрастном составе населения количестве умерших от отдельных причин смерти по полу и возрасту были рассчитаны (прямым методом) стандартизованные коэффициенты смертности населения трудоспособного возраста от отдельных причин смерти за 1990 и 2011 г. в Российской Федерации и в среднем по странам ЕС-27. Результаты: анализ динамики смертности мужского и женского населения трудоспособного возраста в России за последние 2 десятилетия свидетельствует о том, что, несмотря на позитивные изменения последних 6 лет, в 2011 г. стандартизованные по возрасту коэффициенты смертности оставались выше уровня 1990 г. по большинству причин смерти. За этот же период в странах ЕС-27 смертность мужчин (15–59 лет) и женщин (15–54 лет) почти от всех причин снизилась, что привело к еще большему отставанию России по этому показателю от развитых стран: в 1990 г. стандартизованный коэффициент смертности мужского населения России был выше по сравнению со странами ЕС-27 в 2,1 раза, к 2011 г. разрыв возрос до 3,5 раз. У женщин в 1990 г. стандартизованный коэффициент смертности был выше в 1,5 раза, а к 2011 г. разрыв увеличился до 2,7 раз. Выводы: несмотря на устойчивое снижение смертности населения трудоспособного возраста после 2005 г., ее уровень в 2012 г. все еще оставался выше такового в 1990 г. и у мужчин, и у женщин, что привело к еще большему увеличению разрыва между стандартизованными по возрасту коэффициентами смертности населения трудоспособного возраста в России и странах ЕС-27 (15–59/54). Более быстрые темпы сокращения смертности в трудоспособном возрасте послужат сохранению численности населения России и ее рабочего потенциала.

Проживание за Полярным кругом повышает вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, увеличивает смертность в результате коронарных катастроф. Основной причиной повышения смертности от этих заболеваний является дислипидемия, которая чаще развивается среди пришлого населения, длительное время проживающего на Крайнем Севере. Среди коренного населения Заполярья, ведущего традиционный образ жизни, реже встречается дислипидемия и, соответственно, ниже смертность от ишемической болезни сердца. Получены данные о том, что низкая распространенность дислипидемии среди коренных жителей северных регионов связана с потреблением рыбы с высоким содержанием ω3-полиненасыщенных жирных кислот.

Отмечено резкое увеличение числа направлений, фронтов исследований, публикаций и патентов по биомедицине за последние 5 лет, что усложняет работу экспертов по отбору проектов для приоритетного финансирования. Рассмотрены принятые в мире подходы к выявлению перспективных направлений исследований. Предпринята попытка формализации понятий «прорывное исследование» и «исследование мирового уровня» применительно к российским биомедицинским проектам. Приводится обоснование необходимости информационной поддержки принятия экспертных решений о перспективности развития отдельных направлений исследований в области биомедицины.