Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

ОТКРЫТОЕ НЕСРАВНИТЕЛЬНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ ПО ОЦЕНКЕ ЧАСТОТЫ ОТВЕТА И БЕЗОПАСНОСТИ САПРОПТЕРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ФЕНИЛКЕТОНУРИЕЙ И ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЕЙ

https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1111

Полный текст:

Аннотация

Фенилкетонурия (ФКУ) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот фенилаланина (ФА) и тирозина. Главным критерием диагностики ФКУ является повышенное содержание ФА в сыворотке крови, определяемое при неонатальном скрининге. При типичной ФКУ, чувствительной к тетpагидpобиоптеpину, сапроптерин способен восстанавливать нарушенную активность фермента фенилаланингидроксилазы, что в результате стимулирует нормальный метаболизм ФА и повышает толерантность пациента к натуральным продуктам. Цель исследования: оценить частоту ответа после восьмидневного применения сапроптерина, а также степень безопасности шестинедельного лечения препаратом у пациентов с ФКУ и гиперфенилаланинемией. Пациенты и методы: в исследование были включены 90 пациентов с ФКУ. Критерием ответа на восьмидневное применене сапроптерина являлось  снижение содержания ФА в крови на 30% и более по сравнению с исходным значением. Результаты: положительный ответ на лечение наблюдался у 30 (33,3%) пациентов (95% ДИ 23,7–44,1). В общей популяции пациентов снижение уровня ФА в крови, по сравнению с исходным, на фоне восьмидневного приема препарата составило 14,1±28,4% (95% ДИ 8,2–20,1), в субпопуляции пациентов с положительной ответной реакцией — 44,3±15,1% (95% ДИ 38,6–49,9). Во время исследования нежелательные явления были зарегистрированы у 24 (26,7%) пациентов общей популяции и 16 (53,3%) пациентов в субпопуляции с ответной реакцией. Выводы: полученные результаты подтвердили эффективность и безопасность терапии сапроптерином у пациентов с ФКУ, что согласуется с данными международных клинических исследований.

 

Об авторах

Т. В. Бушуева
Научный центр здоровья детей, Москва
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения питания здорового и больного ребенка Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 132-26-00



Л. М. Кузенкова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением психоневрологии и психосоматической патологии Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-04-09



Т. Э. Боровик
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения питания здорового и больного ребенка Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 132-26-00



Л. П. Назаренко
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81


Г. Н. Сеитова
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, врач-генетик НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81



М. Н. Филимонова
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия

заведующая отделением наследственных болезней НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81



Н. А. Пичкур
Национальная детская специализированная больница «Охматдет» Минздрава Украины, Киев
Украина
кандидат медицинских наук, заведующая Центром метаболических заболеваний НДСП «Охматдет» Минздрава Украины Адрес: 01135, Украина, Киев, ул. Чорновола, д. 28/1, тел.: +38 (044) 236-01-19


Н. В. Самоненко
Национальная детская специализированная больница «Охматдет» Минздрава Украины, Киев
Украина
врач-педиатр Центра метаболических заболеваний НДСП «Охматдет» Минздрава Украины Адрес: 01135, Украина, Киев, ул. Чорновола, д. 28/1, тел.: +38 (044) 236-01-19


Т. А. Шкурко
Национальная детская специализированная больница «Охматдет» Минздрава Украины, Киев
Украина
врач-педиатр Центра метаболических заболеваний НДСП «Охматдет» Минздрава Украины Адрес: 01135, Украина, Киев, ул. Чорновола, д. 28/1, тел.: +38 (044) 236-01-19


Э. Н. Ахмадеева
Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Республика Башкортостан, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии БГМУ Адрес: 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3, тел.: +7 (3472) 72-41-73



А. К. Марданова
Республиканский перинатальный центр, Уфа, Республика Башкортостан, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, заведующая медико-генетической консультацией Республиканского перинатального центра г. Уфы Адрес: 450076, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Чернышевского, д. 41, тел.: +7 (3472) 72-32-30



Э. Р. Гарифуллина
Республиканский перинатальный центр, Уфа, Республика Башкортостан, Российская Федерация
Россия

врач-генетик Республиканского перинатального центра г. Уфы Адрес: 450076, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Гафури, д. 74, тел.: +7 (3472) 72-32-30



О. П. Ковтун
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии ФПК и ПП, проректор по НИР УГМУ Адрес: 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, тел.: +7 (3432) 14-86-62


Ю. Л. Баженова
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация
Россия

ассистент кафедры педиатрии и неонатологии ФПК и ПП, проректор по НИР УГМУ Адрес: 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, тел.: +7 (3432) 14-86-62



И. Л. Алимова
Смоленская государственная медицинская академия, Российская Федерация
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС СГМА Адрес: 214019, Смоленск, ул. Крупской, д. 28, тел.: +7 (4812) 55-54-94


Е. А. Костякова
Смоленская государственная медицинская академия, Российская Федерация
Россия

аспирант кафедры госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС СГМА Адрес: 214019, Смоленск, ул. Крупской, д. 28, тел.: +7 (4812) 55-54-94



Л. И. Минайчева
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия
кандидат медицинских наук, врач-генетик НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81


О. А. Салюкова
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия
кандидат медицинских наук, врач-генетик НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81


В. М. Сивоха
НИИ медицинской генетики, Томск, Российская Федерация
Россия

врач-педиатр консультативно-поликлинического отделения НИИМГ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 3, тел.: +7 (3822) 53-56-81



О. Л. Розенсон
ООО «Мерк», Москва, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, медицинский директор ООО «Мерк» Адрес: 125445, Москва, ул. Смольная, д. 24Д, тел.: +7 (495) 937-33-04



Список литературы

1. Blau N., van Spronsen F.J., Levy H.L. Phenylketonuria. Lancet. 2010; 376: 1417–1427.

2. Özalp I., Coskun T., Ceyhan M., Tokol S., Oran O., Erdem G., Takinalp G., Durmus Z., Tarikahya Y. Incidence of phenylketonuria and hyperphenylalaninemia in a sample of the Turkish newborn population. J. Inher. Metab. Dis. 1986; 9 (2): 237–239.

3. Shigematsu Y., Hirano S., Hata I., Tanaka Y., Sudo M., Sakura N., Tajima T., Yamaguchi S. Newborn mass screening and selective screening using electrospray tandem mass spectrometry in Japan. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2002; 776 (1): 39–48.

4. Vockley J., Andersson H.C., Antshel K.M., Braverman N.E., Burton B.K., Frazier D.M. et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency: diagnosis and management guideline. Genet. Med. 2014; 16 (2): 188–200.

5. Баранов А.А., Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Бушуева Т.В., Маслова О.И., Кузенкова Л.М. и др. Специализированные продукты лечебного питания для детей с фенилкетонурией. Метод. письмо. М. 2012. 83 с.

6. Harding C.O., Blau N. Advances and challenges in phenylketonuria. J. Inherit. Metab. Dis. 2010; 33 (6): 645–648.

7. URL: http://www.omim.org/

8. Студеникин В.М., Бушуева Т.В., Боровик Т.Э. Фенилкетонурия у детей и ее лечение. Лечащий врач. 2011; 9: 45–47.

9. Лечебное питание при наследственных нарушениях обмена (Е70.0-Е74.2). В кн.: Клиническая диетология детского возраста. Т.Э. Боровик, К.С. Ладодо, С.Г. Грибакин, В.А. Скворцова, Т.В. Бушуева, Т.С. Вознесенская, и др. Под ред. Т.Э. Боровик, К.С. Ладодо. М.: МИА. 2008. С. 330–383.

10. van Spronsen F.J., Bеlanger-Quintana A. Outcomes of phenylketonuria with relevance to follow-up. JIMD Reports. 2011; 1: 49–55.

11. Lord B., Ungerer J., Wastell C. Implications of resolving the diagnosis of PKU for parents and children. J. Pediatr. Psychol. 2008; 33 (8): 855–866.

12. Koch R., Verma S., Gilles F.H. Neuropathology of a 4-month-old infant born to a woman with phenylketonuria. Dev. Med. Child. Neurol. 2008; 50 (3): 230–233.

13. Harding C.O. New era in treatment for phenylketonuria: pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride. Biologics. 2010; 4: 231–236.

14. Ney D.M., Hull A.K., van Calcar S.C., Liu X., Etzel M.R. Dietary glycomacropeptide supports growth and reduces the concentrations of phenylalanine in plasma and brain in a murine model of phenylketonuria. J. Nutr. 2008; 138: 316–322.

15. Singh R.H., Quirk M.E., Douglas T.D., Brauchla M.C. BH(4) therapy impacts the nutrition status and intake in children with phenylketonuria: 2-year follow-up. J. Inherit. Metab. Dis. 2010; 33 (6): 689–695.

16. Trefz F.K., Belanger-Quintana A. Sapropterin dihydrochloride: a new drug and a new concept in the management of phenylketonuria. Drugs Today (Barc.). 2010; 46: 589–600.

17. Webster D., Wildgoose J. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochr. Database Syst. Rev. 2010; 8: CD001507.

18. Muntau A.C., Röschinger W., Habich M., Demmelmair H., Hoffmann B., Sommerhoff C.P., Roscher A.A. Tetrahydrobiopterin as an alternative treatment for mild phenylketonuria. N. Engl. J. Med. 2002; 347 (26): 2122–2132.

19. Hennermann J.B., Bührer C., Blau N., Vetter B., Mönch E. Longterm treatment with tetrahydrobiopterin increases phenylalanine tolerance in children with severe phenotype of phenylketonuria. Mol. Genet. Metab. 2005; 86 (Suppl. 1): 86–90.

20. Lambruschini N., Pеrez-Dueñas B., Vilaseca M.A., Mas A., Artuch R., Gassiо R. et al. Clinical and nutritional evaluation of phenylketonuric patients on tetrahydrobiopterin monotherapy. Mol. Genet. Metab. 2005; 86 (Suppl. 1): 54–60.

21. Trefz F.K., Scheible D., Frauendienst-Egger G., Korall H., Blau N. Long-term treatment of patients with mild and classical phenylketonuria by tetrahydrobiopterin. Mol. Genet. Metab. 2005;86 (Suppl. 1): 75–80.

22. Burton B.K., Grange D.K., Milanowski A., Vockley G., Feillet F., Crombez E.A. et al. The response of patients with phenylketonuria and elevated serum phenylalanine to treatment with oral sapropterin dihydrochloride (6R-tetrahydrobiopterin): a phase II, multicentre, open-label, screening study. J. Inherit. Metab. Dis. 2007; 30 (5): 700–707.

23. Levy H.L., Milanowski A., Chakrapani A., Cleary M., Lee P., Trefz F.K. et al. Efficacy of sapropterin dihydrochloride (tetrahydrobiopterin, 6R-BH4) for reduction of phenylalanine concentration in patients with phenylketonuria: a phase III randomised placebocontrolled study. Lancet. 2007; 370 (9586): 504–510.

24. Lee P., Treacy E.P., Crombez E., Wasserstein M., Waber L., Wolff J. et al. Safety and efficacy of 22 weeks of treatment with sapropterin dihydrochloride in patients with phenylketonuria. Am. J. Med. Genet. Part A. 2008; 146 A: 2851–2859.

25. Trefz F.K., Burton B.K., Longo N., Casanova M.M., Gruskin D.J., Dorenbaum A. et al. Efficacy of sapropterin dihydrochloride in increasing phenylalanine tolerance in children with phenylketonuria: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Pediatr. 2009; 154 (5): 700–707.

26. Burton B.K., Nowacka M., Hennermann J.B., Lipson M., Grange D.K., Chakrapani A. et al. Safety of extended treatment with sapropterin dihydrochloride in patients with phenylketonuria: Results of a phase 3b study. Mol. Genet. Metab. 2011; 103 (4): 315–322.

27. Wasserstein M., Burton B., Cederbaum S., Muenzer J., Scott R., Harding C. et al. Interim results of a Phase II, multicenter, openlabel study of sapropterin dihydrochloride in subjects with hyperphenylalaninemia related to primary BH4 deficiency. 58th Ann. Meeting of the American Society for Human Genetics (ASHG). Philadelphia, Pennsylvania. 2008.

28. MerckKGaA news release. URL: http://www.presseportal.de/ pm/6873/2719805/merck-announces-positive-outcome-of-iiibstudy-for-kuvan


Для цитирования:


Бушуева Т.В., Кузенкова Л.М., Боровик Т.Э., Назаренко Л.П., Сеитова Г.Н., Филимонова М.Н., Пичкур Н.А., Самоненко Н.В., Шкурко Т.А., Ахмадеева Э.Н., Марданова А.К., Гарифуллина Э.Р., Ковтун О.П., Баженова Ю.Л., Алимова И.Л., Костякова Е.А., Минайчева Л.И., Салюкова О.А., Сивоха В.М., Розенсон О.Л. ОТКРЫТОЕ НЕСРАВНИТЕЛЬНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ ПО ОЦЕНКЕ ЧАСТОТЫ ОТВЕТА И БЕЗОПАСНОСТИ САПРОПТЕРИНА У ПАЦИЕНТОВ С ФЕНИЛКЕТОНУРИЕЙ И ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЕЙ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;69(7-8):69-77. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1111

For citation:


Bushueva T.V., Kuzenkova L.M., Borovik T.E., Nazarenko L.P., Seitova G.N., Filimonova M.N., Pichkur N.A., Samonenko N.V., Shkurko T.A., Akhmadeeva E.N., Mardanova A.K., Garifullina E.R., Kovtun O.P., Bazhenova Y.L., Alimova I.L., Kostyakova E.A., Minaicheva L.I., Salyukova O.A., Sivokha V.M., Rosenson O.L. OPEN, NON-COMPARATIVE PHASE III CLINICAL STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF SAPROPTERIN IN PATIENTS WITH PHENYLKETONURIA AND HYPERPHENYLALANINEMIA. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2014;69(7-8):69-77. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1111

Просмотров: 308


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)