Том 68, № 11 (2013)
- Год: 2013
- Дата публикации: 12.11.2013
- Статей: 17
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/issue/view/8
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn6811
ОТ РЕДАКЦИИ
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ. ЧАСТЬ 2. ПОНЯТИЙНАЯ, ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКАЯ И ОПРЕДЕЛИТЕЛЬНАЯ БАЗА БИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
Аннотация
(Авторы: Г.Г. Онищенко, В.Ю. Смоленский, Е.Б. Ежлова, Ю.В. Демина, В.П. Топорков, А.В. Топорков, М.Н. Ляпин, В.В. Кутырев)
В соответствии с разработанной концептуальной основой современного (широкого) формата биологической безопасности (см. часть 1) и требованиями Международных медико-санитарных правил 2005 г. создана ее понятийная, терминологическая и определительная база, включающая 33 наименования. Ключевым понятием является биологическая безопасность, определяемая как состояние защищенности населения (личности, общества, государства) от прямого и/или опосредованного через среду обитания (производственная, социально-экономическая, геополитическая сфера, экологическая система) воздействия опасных биологических факторов. Конечной целью обеспечения биологической безопасности являются предупреждение и ликвидация последствий чрезвычайных ситуаций биологического характера естественного и искусственного (антропогенного) происхождения, возникающих при прямом и опосредованном воздействии опасных биологических факторов на здоровье населения в масштабе, соизмеримом с угрозой национальной и международной безопасности. Разработанный понятийный аппарат позволяет создать самостоятельное смысловое поле обеспечения биологической безопасности населения, подлежащее закреплению в правовом (законодательном), нормативном (подзаконном) и методическом отношении и позволяющее усовершенствовать организационные и структурно-функциональные основы Национальной системы химической и биологической безопасности Российской Федерации, что будет рассмотрено в Части 3.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ
КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МАТЕРИ И КЛЕТКИ ТРОФОБЛАСТА: «КОНСТРУКТИВНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО» РАДИ ДОСТИЖЕНИЯ СОВМЕСТНОЙ ЦЕЛИ
Аннотация
В обзоре приведены современные данные об изменении морфофункциональных свойств трофобласта в течение беременности, влиянии цитокинов, продуцируемых клетками микроокружения, в т.ч. лейкоцитами матери, на функциональное состояние трофобласта, описаны особенности взаимодействия трофобласта с клетками иммунной системы матери при физиологической беременности и при беременности, осложненной преэклампсией. Работа поддержана грантом Президента РФ № НШ-131.2012.7, грантом РФФИ № 13-04-00304 А.
КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ТЕЧЕНИЕМ И ИСХОДАМИ БЕРЕМЕННОСТИ
Аннотация
Цель исследования: провести оценку взаимосвязи клинических и молекулярно-генетических факторов с течением и исходами беременности при различных формах артериальной гипертензии у беременных. Пациенты и методы: обследовано 125 беременных, которые были разделены на следующие группы — с хронической артериальной гипертензией (n =45), с гестационной артериальной гипертензией (n =20), с преэклампсией (n =10), с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии (n =15); в группу контроля вошли 35 женщин без артериальной гипертензии. Результаты: у беременных с хронической артериальной гипертензией и преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии отмечалась большая частота избыточной массы тела и ожирения, курения до беременности и отягощенной наследственности по артериальной гипертензии и тромбозам, течение и исходы беременности характеризовались большей частотой акушерских осложнений, с большей частотой выявлялись полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы, фолатного цикла и эндотелиальной функции. Выводы: Молекулярно-генетические факторы в сочетании с факторами сердечно-сосудистого риска могут вносить определенный вклад в фенотипическую реализацию осложнений беременности и неблагоприятных исходов беременности у беременных с различными форами артериальной гипертензии.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Аннотация
Цель: исследовать параметры структурно-функционального состояния миокарда у пациентов с артериальной гипертонией (АГ), определить их прогностическую значимость в отношении риска возникновения фибрилляции предсердий (ФП). Пациенты и методы: в исследовании участвовали 72 человека: пациенты с АГ и ФП, с изолированной АГ и практически здоровые лица. Всем им выполнялась эхокардиография, мониторирование артериального давления и электрокардиограммы. Результаты. Выявлены признаки дилатации левого предсердия (ЛП): у пациентов с фибрилляцией предсердий на АГ наблюдаются наиболее выраженные изменения камеры ЛП. У пациентов с АГ без аритмии и в сочетании с фибрилляцией предсердий имеет место выраженная гипертрофия левого желудочка (ЛЖ). Систолическая функция ЛЖ в группах сохранена, но у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне АГ фракция выброса значимо ниже. В отношении риска возникновения фибрилляции предсердий у пациентов с АГ предикторной ценностью обладают только значения возраста, индекса объема ЛП к площади поверхности тела и фракция выброса левого желудочка. Выводы. Риск возникновения фибрилляции предсердий при АГ возникает в возрасте старше 55 лет и с каждым последующим годом возрастает в 1,2 раза; также он увеличивается при значении индекса объема ЛП к площади поверхности тела свыше 29 мл/м2 и при снижении фракции выброса левого желудочка менее 58%.
НЕКОТОРЫЕ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ВЕРОЯТНОСТИ ГОСПИТАЛЬНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Аннотация
Цель исследования: изучить медико-социальные аспекты госпитальной летальности при инфаркте миокарда (ИМ) в кардиологическом центре крупного промышленного города Западной Сибири. Пациенты и методы: материалом для исследования послужила база данных пациентов с острым коронарным синдромом (19 283 человека), сформированная ретроспективно, сплошным методом. Объем исследования составил 6463 пациента с ИМ за период 2006–2011 гг. Результаты: госпитальная летальность пациентов с ИМ составила 11,8%; при ИМ, осложненном кардиогенным шоком, — 87,4%; при первичном ИМ — 7,4%, при повторном ИМ — 22,1%. Госпитальная летальность при ИМ зависит от возраста пациентов: в группе больных трудоспособного возраста летальность составила 4,7%, пенсионного возраста — 12,4%, старческого — 22,7%. В трудоспособном возрасте летальность у мужчин практически в 3 раза выше, чем у женщин. Летальность больных с ИМ без реперфузии оказалась равной 13,4%, в случае проведения реперфузионной терапии — 9,2%. Выводы: госпитальная летальность зависит от возраста пациента, вида ИМ (первичный или повторный), степени тяжести состояния, применяемых методов лечения.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ
СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНЫХ МОТОРНЫХ ПУТЕЙ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ У ДЕТЕЙ
Аннотация
Цель: исследование состояния центральных моторных путей у детей с рассеянным склерозом (РС). Материалы и методы. Обследовано 29 пациентов, из них 20 неврологически здоровых (средний возраст 14 лет) составили группу контроля и 9 (средний возраст 13 лет, ремиттирующая форма РС, средняя продолжительность заболевания 1,68 лет) вошли в группу рассеянного склероза. Всем детям проводили магнитно-резонансную томографию, неврологический осмотр и транскраниальную магнитную стимуляцию. Регистрировали порог, латентность, амплитуду и форму вызванного моторного ответа, рассчитывали время центрального моторного проведения. Результаты: Установлено, что время центрального моторного проведения, амплитуды и латентности вызванного моторного ответа у пациентов с рассеянным склерозом достоверно не отличались от группы контроля. В 88% случаев в группе рассеянного склероза был повышен порог и в 78% — изменена форма вызванного моторного ответа. Выводы: Полученные результаты указывают на преобладающее снижение функциональной активности мотонейронов коры у детей с рассеянным склерозом. Поражение моторных путей у данной группы пациентов преимущественно имеет демиелинизирующий характер, аксональные нарушения наблюдаются значительно реже.
ОБЩЕЕ МОТОРНОЕ РАЗВИТИЕ И ФОРМИРОВАНИЕ ФУНКЦИИ РУК У ПАЦИЕНТОВ СО СПАСТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА НА ФОНЕ БОТУЛИНОТЕРАПИИ И КОМПЛЕКСНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ
Аннотация
Цель исследования: изучить динамику формирования общих моторных функций и функции рук у пациентов со спастическими формами детского церебрального паралича (ДЦП) на фоне комплексной реабилитации, дополненной однократными и повторными инъекциями ботулинического токсина типа А (БТА). Пациенты и методы: в течение 18 месяцев проведено проспективное наблюдение 52 пациентов с одно- и двусторонними спастическими формами детского церебрального паралича на фоне однократных и повторных инъекций БТА и комплексной реабилитации. Всего проведено 74 инъекционные сессии. 17 (32,7%) детей получили двукратные инъекции, 5 (9,6%) — трехкратные. Результаты моторного развития детей оценены с использованием международных шкал GMFCS, GMFMS-88 и центильных таблиц моторного развития, соотнесенных с этими шкалами. Функция рук оценена с применением шкалы MACS. Впервые проведено сопоставление результатов реабилитации с применением ботулотоксина типа А и показателей естественного моторного развития пациентов с различными классами двигательных нарушений при детском церебральном параличе. Результаты: в группе пациентов с двусторонними формами ДЦП улучшения показателей моторного развития происходили медленнее и сохранялись длительнее, по сравнению с пациентами с гемипарезом. Функциональный класс моторики рук по шкале MACS не зависел от гестационного возраста пациентов, был выше у детей с гемипарезом и клинически значимо изменился в 4 (7,7%) случаях после первого курса ботулинотерапии.
ОЦЕНКА НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Аннотация
Обследовано 164 недоношенных новорожденных со среднетяжелым и тяжелым гипоксическим поражением центральной нервной системы, а также 25 условно здоровых детей контрольной группы. Проведен анализ клинических, лабораторно-диагностических данных, установлено сывороточное содержание нейроспецифической енолазы, васкулоэндотелиального ростового фактора и нейротрофического фактора роста нервов головного мозга в неонатальном периоде с последующей оценкой нервно-психического развития по методу Л.Т. Журба в скоректированные сроки. Выявлено, что дополнительными предикторами неблагоприятного психоневрологического исхода у недоношенных новорожденных с тяжелым гипоксическим поражением центральной нервной системы до 1 года являлись задержка внутриутробного развития по гипотрофическому типу III степени, высокая концентрация нейроспецифической енолазы и низкое содержание васкулоэндотелиального ростового фактора в сыворотке крови к 1 месяцу жизни.
НОЗОКОМИАЛЬНЫЙ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУСНЫЙ БРОНХИОЛИТ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ: ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Аннотация
Цель исследования: изучить клинические, лабораторные и рентгенологические особенности течения нозокомиального бронхиолита респираторно-синцитиально-вирусной (РСВ) этиологии и эффективность проводимой терапии у недоношенных детей в условиях неонатологического стационара. Пациенты и методы: произведен анализ историй болезней 10 госпитализированных пациентов, перенесших бронхиолит РСВ-этиологии, установленной методом РИФ/ПЦР в неонатологических стационарах г. Москвы в 2011–2013 гг. Результаты: РСВ-инфекция у госпитализированных недоношенных детей с и без бронхолегочной дисплазии протекает тяжело, требуя лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, назначения оксигенотерапии и проведения искусственной вентиляции легких. Тяжесть течения РСВ-бронхиолита определяется дыхательной недостаточностью. Рентгенологическая картина заболевания характеризуется перибронхиальным изменениями, эмфизематозным вздутием, сегментарной инфильтрацией и нарушением бронхиальной проходимости (ателектаз, гиповентиляция). Частота бактериальных осложнений при РСВ-бронхиолите невелика. В реальной клинической практике новорожденным с тяжелым течением РСВ-бронхиолита назначаются антибиотики, бронхолитики, стероиды. Предотвращению распространения инфекции в стационаре может способствовать своевременная изоляция больных. Выводы: необходимы профилактические мероприятия для предотвращения распространения РСВ в неонатологических стационарах, в т.ч. специфическая иммунопрофилактика РСВ-инфекции у детей групп риска.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ЧИСЛО ПОТЕРЯННЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ (DALY) В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ В 2012 Г.
Аннотация
Цель исследования: расчет показателя потерянных лет жизни населения в результате преждевременной смерти в Томской обл. в 2012 г. и оценка вклада различных групп заболеваний в суммарный показатель DALY среди лиц мужского и женского пола. Материалы и методы: при расчете DALY использовали численность и половозрастную структуру населения Томской обл. по состоянию на 01.01.2012 г., согласно данным Росстата. Для проведения расчета DALY использовали методологию, представленную Всемирным Банком в отчете «Инвестиции в здоровье» в 1993 г. Согласно методике, DALY представляет собой число лет жизни популяции, прожитых с инвалидностью или другими проблемами со здоровьем и потерянных в результате преждевременной смерти. Результаты: суммарные потери DALY в Томской обл. по итогам 2012 г. составили 112,3 года на 1000 населения (11,6±8,9). В структуре DALY по причинам смертности 1-е место занимают болезни системы кровообращения, 2-е травмы и отравления, 3-е новообразования. Выводы: показатель DALY в Томской обл. значительно ниже, чем по Российской Федерации в целом (по данным С.А. Леонова — в 1,25 раза, по данным G. Yang — в 2 раза). Достаточно низкий уровень DALY в Томской обл. связан с благоприятной по сравнению с другими регионами возрастной структурой (более молодое население). Также следует отметить, что более 70% населения области проживают в городской местности, где, как известно, доступность медицинской помощи выше, нежели в сельской.
НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Аннотация
В становлении и развитии отечественной специализированной токсикологической службы важную роль сыграли законодательные инициативы, отличающиеся преемственностью и совершенствованием качества оказания медицинской помощи при острых отравлениях, принципов взаимодействия подразделений службы. Всего с начала организации специализированной токсикологической службы в стране, без учета региональных, было издано свыше 30 нормативно-правовых актов, результативность и значимость которых можно весьма позитивно оценить по сформировавшейся уникальной и авторитетной отечественной школе клинической токсикологии с ее богатым организационно-методическим и лечебно-диагностическим опытом, ценным научным и кадровым потенциалом.
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ФНО-Α У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Аннотация
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность адалимумаба у детей с тяжелым рефрактерным вариантом ЮИА с первичной неэффективностью, частичным эффектом или утратой эффективности других биологических препаратов. Пациенты и методы. В статье представлены результаты ретроспективного обсервационного исследования эффективности и безопасности адалимумаба у 68 пациентов в возрасте 10 (3; 17) лет с различными вариантами ЮИА, с первичной неэффективностью, частичным эффектом или утратой эффективности других биологических препаратов. Диагноз ЮИА устанавливали на основании критериев ILAR (International League of Associations for Rheumatology). Результаты. Эффективность оценивали в течение 1 года у 68 и в течение 2 лет — у 56 пациентов. На 24-й нед было продемонстрировано улучшение по критериям AКР30,50,70 у 100, 91 и 74% пациентов, соответственно, а на 52-й нед — у 100, 96 и 90%, соответственно. Неактивный статус болезни зафиксирован у 55,8, 66,1 и 98,2% участников исследования через 6 мес, 1 и 2 года, соответственно. Ремиссия достигнута у 55,8 и 96,4% пациентов через 1 и 2 года наблюдения, соответственно. Выводы. Адалимумаб был эффективен и хорошо переносился пациентами с первичной неэффективностью, частичным эффектом и утратой эффективности других биологических препаратов. В клинической практике у пациентов с несистемным ЮИА переход на второй блокатор ФНО-α может восстановить эффект первого биологического препарата без увеличения частоты инфекционных НЯ.
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ПРЕДИСПОЗИЦИИ К НЕОСОЗНАВАЕМОМУ ВОСПРИЯТИЮ ЛИЦЕВЫХ СТИМУЛОВ УГРОЗЫ И ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ПОДКРЕПЛЕНИЯ И КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТЬ
Аннотация
Л.И. Афтанас, С.В. Павлов, И.В. Брак, В.В. Коренек
Цель исследования: изучить кардиоваскулярную стресс-реактивность в зависимости от индивидуальной предиспозиции к неосознаваемому восприятию мотивационно значимых стимулов угрозы и положительного подкрепления. Пациенты и методы: в модифицированном эмоциональном тесте Stroop с обратной зрительной маскировкой у здоровых индивидов (n =38, средний возраст M =28,10 года, 1SD =8,64) проведен анализ индивидуальных предиспозиций неосознаваемого восприятия эмоционально значимых лиц с выражениями гнева, страха и радости. Результаты: установлено, что индивидуальная предиспозиция к ускоренному восприятию гнева достоверно коррелирует с высокой личностной тревожностью, сниженными фоновыми концентрациями тромбоцитов плазмы крови, повышенной тонической активированностью коры головного мозга (по данным сниженной δ-, θ- и β1-мощности ЭЭГ в передней, центральной и задней коре больших полушарий), а также ассоциирована с более высокой стресс-реактивностью артериального давления в условиях конфронтации с осознаваемой угрозой. Выводы: с учетом установленных ассоциаций индивидов с ускоренным захватом неосознаваемой угрозы можно рассматривать как потенциальную группу риска развития индуцированной эмоциональным стрессом артериальной гипертонии, а соответствующую перцептивную предиспозицию — в качестве возможного персонифицированного поведенческого предиктора предиктора такого риска.
ИЗУЧЕНИЕ СОЗРЕВАНИЯ СЛУХОВОГО АНАЛИЗАТОРА КРОЛИКА ПО ДАННЫМ ВЫЗВАННОЙ ОТОАКУСТИЧЕСКОЙ ЭМИССИИ
Аннотация
Цель исследования: В хроническом эксперименте зарегистрировать изменения величин акустического ответа показателей отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения у интактных кроликов в постнатальном онтогенезе для получения нормативных данных, которые можно использовать при изучении влияния патологических факторов на слуховую функцию и созревание активности наружных волосковых клеток в онтогенезе. Материалы и методы: исследование показателей отоакустической эмиссии проводились не половозрелых кроликах породы шиншилла с 19 дня жизни до 3-х месяцев. Результаты: В ходе работы были получены сроки созревания функциональной активности наружных волосковых клеток улитки. Заключение: полученные нормативные данные позволяют изучать, используя модель кролика, патологическое действие агентов на созревание наружных волосковых клеток улитки в эксперименте.
ВОЗРАСТНАЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФОЛЛИКУЛО-ЗВЕЗДЧАТЫХ КЛЕТОК ГИПОФИЗА КРЫС ПРИ СТРЕССЕ
Аннотация
Фолликуло-звездчатые клетки известны как белок S-100-положительные клетки передней доли гипофиза, не продуцирующие гормонов, и, возможно, являющиеся органоспецифическими стволовыми клетками аденогипофиза. Их роль в адаптации организма к стрессу не выяснена. Цель исследования: установить динамику популяции фолликуло-звездчатых клеток аденогипофиза крыс в условиях хронического стресса, а также ее корреляцию со стресс-ассоциированной динамикой гормон-продуцирующих клеток. Материалы и методы: крысы породы Sprague Dawley в возрасте 1, 3, 6 и 12 мес подвергались действию хронического иммерсионно-иммобилизационного стресса. Гистологические срезы гипофиза окрашивали иммуногистохимически с последующим имидж-анализом. Результаты: в аденогипофизе контрольных крыс фолликуло-звездчатые клетки демонстрировали отчетливую тенденцию к увеличению своей доли с возрастом, обнаруживая при этом отрицательную корреляцию с числом АКТГ-позитивных клеток. У экспериментальных животных в возрасте 1 и 3 мес удельная площадь белок S-100-иммунореактивных клеток в передней доле гипофиза уменьшалась и обратно коррелировала с числом кортикотропоцитов, в то время как у шестимесячных крыс она уменьшалась незначительно, а у двенадцатимесячных имела тенденцию к увеличению. Выводы: результаты исследования свидетельствуют о способности фолликуло-звездчатых клеток диверсифицированно участвовать в модуляции пластичности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси при хроническом действии стрессоров в различном возрасте.
РОЛЬ РЕЦЕПТОРОВ VEGFR В НЕОПЛАСТИЧЕСКОМ АНГИОГЕНЕЗЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ МОЗГА
Аннотация
Ввиду быстрой прогрессии, активного ангиогенеза, интенсивной инвазии и резистентности опухолей мозга, подходы к традиционной терапии остаются малоэффективными. В связи с этим активно изучают новые стратегии избирательного ингибирования критических стадий опухолевой прогрессии. Важнейшим фактором развития и роста солидных опухолей является неопластический ангиогенез, ключевую роль в регуляции которого играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептор 2-го типа (VEGFR2). Именно поэтому VEGFR2 как основной рецептор трансдукции проангиогенного сигнала рассматривают в качестве молекулярной мишени для антиангиогенной терапии. Ингибиторы VEGF и VEGFR2 подавляют пролиферацию, миграцию и выживаемость эндотелиоцитов, что приводит к регрессии сосудистой сети, снижению плотности и проницаемости сосудов; таким образом, замедляется рост опухоли. В настоящее время ряд ингибиторов VEGFR2 (рамуцирумаб, цедираниб) проходит клинические испытания. Несмотря на многообещающие результаты экспериментальных исследований, эффективность антиангиогенных препаратов в клинической практике оказывается существенно ниже. Это связано прежде всего с адаптивной устойчивостью малигнизированных клеток, которая включает активацию альтернативных проангиогенных путей, рекрутирование предшественников эндотелиальных клеток из костного мозга и увеличение вклада инвазивного роста. Учитывая многообразие существующих проангиогенных сигнальных механизмов, для повышения эффективности противоопухолевой терапии специфическое подавление функций VEGFR2 необходимо дополнять другими антиангиогенными препаратами (анти-VEGF, -PlGF, -HIF1α). Кроме того, мультитаргетная стратегия должна быть направлена на комбинированное подавление ангиогенеза, инвазии, метастазирования, пролиферации и выживаемости опухолевых клеток.
КАКИМ БОЛЬНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКА ПОКАЗАНА КОМБИНАЦИЯ ТРАБЕКТЕДИНА С ПЕГИЛИРОВАННЫМ ЛИПОСОМАЛЬНЫМ ДОКСОРУБИЦИНОМ
Аннотация
Учитывая высокую частоту рецидивирования рака яичника, поиск новых терапевтических стратегий представляется актуальным вопросом. По данным различных исследователей, эффективность лекарственного лечения рецидивов зависит от бесплатинового интервала, возрастая пропорционально его продолжительности. Если терапия платинорезистентных рецидивов рака яичника имеет стандартные подходы, то алгоритм лечения платиночувствительных рецидивов до конца не определен. Сравнение платиновых и неплатиновых комбинаций показало преимущество комбинированного платиносодержащего режима для больных с бесплатиновым интервалом более 6 мес без увеличения продолжительности жизни. Неплатиновая комбинация трабектедина с пегилированным липосомальным доксорубицином продемонстрировала сопоставимую эффективность с преимуществом по общей выживаемости в группе больных с бесплатиновым интервалом 6–12 мес, а пролонгирование бесплатинового интервала путем применения неплатинового режима повышает эффективность последующей платиносодержащей терапии, увеличивая продолжительность жизни больных. В настоящее время проводится исследование молекулярных маркеров и прогностических факторов, позволяющих определить группу больных, получающих наибольшую пользу от назначения трабектедина с пегилированным липосомальным доксорубицином во второй линии химиотерапии.