Том 72, № 1 (2017)

Параоксоназы – это семейство ферментов, представленное PON1, PON2 и PON3, которые обладают широкой специфичностью и каталитической универсальностью. PON1 и PON3 циркулируют в плазме в состоянии, связанном с липопротеинами высокой плотности, предотвращают окисление липропротеинов, уменьшают образование липидных пероксидов и снижают риск развития атеросклероза. PON2 является внутриклеточным ферментом и не обнаруживается в плазме.  PON2 обнаружена во многих тканях организма, включая печень, легкие, трахею, почки, сердце, поджелудочную железу, тонкий кишечник, мышцы, семенники и эндотелиальные клетки. PON2 также присутствует в дофаминергических областях головного мозга и в астроцитах. На субклеточном уровне, PON2 локализуется в митохондриях, где предотвращает накопление триглицеридов и развитие окислительного стресса. PON3 - последняя из открытых параоксоназ обладает более выраженной антиксидантной активностью. PON3 обнаружена в клетках кожи, слюнных железах, железистом эпителии желудка, кишечника, эндометрии, гепатоцитах,  клетках поджелудочной железы, сердце, жировой ткани и в легочном эпителии. PON3 недостаточно изучена, но доказано ее антиоксидантное, противовоспалительное и противомикробное действие  за счет блокирования кворум-зависимых систем бактерий. Избыточная экспрессия PON3 уменьшает образование атеросклеротических бляшек и препятствует развитию ожирения, количество PON3 увеличивается при онкологических заболеваниях, повышая сопротивление опухолевых клеток к оксидативному стрессу и апоптозу.
В обзоре представлена информация о физиологической роди параоксоназ, а также их участии в развитии заболеваний, ассоциированных с окислительным стрессом (атеросклероз, эндометриоз, болезнь Паркинсона, цирроз печени, бактериальные и вирусные инфекции и опухолевые процессы).

Стриктура уретры – заболевание характеризующиеся патологическим сужением мочеиспускательного канала. Лечение этого состояния зачастую требует хирургического вмешательства с использованием аутологичных графтов (трансплантатов) и лоскутов (уретропластика). Как правило, источниками графтов служат различные ткани самого пациента – генитальная и экстрагенитальная кожа, слизистая щеки, влагалищная оболочка яичка и др. Альтернативным, щадящим для пациента, подходом может быть использование технологии тканевой инженерии создания графта для уретропластики в лабораторных условиях с использованием аутологичных клеток пациента и биосовместимого матрикса (матрица, скаффолд, подложка). Данная статья описывает достижения тканевой инженерии в создании тканеинженерной конструкции уретры на сегодняшний день. В обзоре подробно рассказывается обо всех составных частях, необходимых для создания тканеинженерной конструкции уретры, описывается взгляд авторов на преимущества и недостатки различных альтернатив при выборе, как клеточного компонента, так и матрикса будущей конструкции. Представлен обзор доклинических и клинических исследований, проведенных в области тканевой инженерии уретры.

Обоснование. Нерациональное использование лекарств, включая чрезмерное и неправильное применение антибиотиков, остается серьезной проблемой здравоохранения. Поэтому исследования, посвященные изучению методов улучшения применения лекарств в клинической практике, сохраняют актуальность. 

Цель исследования: оценить эффективность мероприятий, направленных на оптимизацию использования антибактериальных средств в хирургических отделениях многопрофильного стационара. 

Методы. Комплекс мероприятий включал создание локальных протоколов по периоперационной антибактериальной профилактике, их обсуждение с врачами профильных отделений, издание приказа о внедрении разработанных протоколов, внесение изменений влист назначений для регистрации первой дооперационной дозы, организацию аудита по вопросам применения антибиотиков ипредоставление «обратной связи», консультации врача клинического фармаколога. Оценка эффективности вмешательств проведена на основании анализа изменения объемов и структуры потребления антибиотиков в хирургических отделениях стационара с использованием АТC/DDD-методологии. Сравнение изучаемых исходов осуществляли до ипосле проведения мероприятий и между отделениями. Объем потребления антибактериальных средств (АТСJ01) измеряли как число установленных дневных доз на 100 койко-дней (DDD/100 койко-дней) (показатель, рекомендованный ВОЗ) и на 100 пролеченных пациентов (DDD/100 пролеченных пациентов). 

Результаты. С 2006 по 2012 г. отмечено уменьшение применения антибиотиков в хирургических отделениях на 188 DDD/100 пролеченных пациентов. Противоположные результаты получены при использовании показателя DDD/100 койко-дней (увеличение на 2,5 DDD/100 койко-дней), что определяется его зависимостью от показателей работы стационара и их интенсивными изменениями в течение изучаемого периода. Изменения объема иструктуры антибактериальной терапии различались в разных отделениях. Наиболее выраженные положительные изменения отмечены в отделении сосудистой хирургии: снижение потребления антибиотиков в целом на 298 DDD/100 пролеченных пациентов, уменьшение использования цефалоспоринов III поколения со 141 до 38 DDD/100 пролеченных пациентов. Это сопровождалось сохранением на прежнем (низком) уровне использования антибиотиков резерва. Отсутствие уменьшения объема потребления антибиотиков в отделении абдоминальной хирургии, а также активное применение антибиотиков широкого спектра (цефалоспориныIII поколения, фторхинолоны) сопровождалось увеличением использования антибиотиков резерва (карбапенемы) в течение периода исследования. Положительные изменения в потреблении антибиотиков соотносились с позитивным отношением заведующего отделением кпроводимым вмешательствам; наиболее выраженное снижение потребления антибиотиков мы наблюдали сразу после издания приказа опериоперационной антибактериальной профилактике. 

Заключение. Комплекс мероприятий эффективен для улучшения использования антибиотиков. Результаты исследования обосновывают целесообразность применения показателя DDD/100 пролеченных пациентов в дополнение крекомендованному ВОЗ показателю DDD/100 койко-дней, зависящему от показателей работы стационара, для анализа потребления лекарств.

Аллергические заболевания - серьезная проблема практического По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время одной из наиболее значимых проблем, особенно в педиатрии, являются аллергические заболевания: у детей данная патология по распространенности занимает второе место. При этом отмечаются увеличение частоты тяжелых аллергических реакций и все более раннее начало клинических проявлений. В связи с этим проведениесвоевременной и квалифицированной диагностики аллергопатологийстановится наиболее актуальным. В настоящей работе рассматриваетсясовременное состояние вопроса диагностики аллергических заболеваний, обобщен мировой опыт и предложен подход к диагностике аллергии, опирающийся на использование пошагового выявления причинно-значимого фактора аллергических реакций. На основании анализа актуальности и значимости тех или иных аллергенов для пациентов (сучетом источника аллергенов и возраста пациентов) предложенпошаговый алгоритм диагностики аллергии. Первый шаг ― определение клинических проявлений аллергии ― это прямой контакт врача-аллерголога с пациентом, выяснение его жалоб, клинических симптомов, сбор анамнеза болезни. Второй шаг ― подтверждение IgE-зависимого механизма аллергии ― предполагает использование скрининговых тестов, выбранных в зависимости от клинических симптомов аллергии исезонности проявлений (скрининговых модулей). Третий шаг ― выявление источника аллергенов, наиболее значимого для пациента, сиспользованием тестовых панелей, объединяющих наиболее распространенные и клинически значимые триггеры аллергических реакций. Четвертый шаг ― это поиск индивидуальных причинно-значимых аллергенов, не вошедших в диагностические модули. Пятый ― проведение компонент-разделенной диагностики и выявление антител куникальным компонентам причинно-значимых аллергенов. Разработанный алгоритм диагностики, соответствует потребностям как взрослого, так идетского населения и обеспечивает персонализированный подход кпациенту.

Обоснование: Клиническая картина как аГУС, так и КАФС обусловлена развитием тромботической микроангиопатии. Роль комплемента в патогенезе аГУС известна, а вклад патологии комплемента в развитие КАФС не достаточно изучен.

Цель исследования: изучить изменения в системе комплемента у пациентов с КАФС  в сравнении с таковыми при аГУС.

Методы: В исследование были включены 67 больных (33 женщины и 34 мужчины) в возрасте от 18   до 73    лет, наблюдавшиеся в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ№3 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова в период с 2001 по 2015 год с диагнозами КАФС (28 больных) и аГУС (39 больных). Для обследования больных использовали общеклинические и специальные методы обследования. Исследование системы комплемента было выполнено у 30 больных (у 10 пациентов с КАФС и у 20 - с аГУС). Исследовали концентрацию факторов CFH, CFI, CFB, CFD методом ИФА. Проводили исследование удельной активности компонентов комплемента С3, С4 и CFH.

Результаты: Анализ результатов исследования комплементарного статуса выявил сходные его изменения у пациентов с аГУС и КАФС. Концентрация CFH в сыворотке крови была значительно выше стандартных величин у пациентов как с аГУС, так и КАФС и достоверно не различалось между группами. Однако при исследовании удельной активности CFH в обеих группах она оказалась ниже 60 % и в среднем составила 59%  у пациентов с аГУС и 26% - с КАФС (p=0,025). Корреляционный анализ выявил сильную обратную связь между  концентрацией CFH и количеством пораженных органов в группе КАФС (r=-0,915,p=0,001). Концентрация CHI у пациентов с КАФС в среднем оказалась в пределах нормальных значений  (260,11 мкг/мл), а в группе аГУС -повышенной (407,43 мкг/мл), и достоверно превышающей таковую при КАФС, p=0,038. Количественное содержание CFD оказалось повышенным почти вдвое по сравнению с нормой у пациентов обеих групп и достоверно не отличалось между группами КАФС и аГУС.

Заключение: У пациентов с КАФС, как и с аГУС, имеются признаки активации альтернативного пути комплемента. Возможно, КАФС развивается у тех пациентов с антифосфолипидными антителами, которые имеют генетический дефект в системе комплемента.

В данной статье изложены современные представления о перегрузочной метатарзалгии на основании анализа литературы по данной проблеме. Метатарзалгия – термин, обозначающий боль в переднем отделе стопы. Это симптомокомплекс, которому соответствует целая группа заболеваний. Перегрузочная (центральная, первичная) метатарзалгия – разновидность метатарзалгии, которая возникает в результате структурно-функциональных изменений, приводящих к появлению участков избыточного давления в области плюсны.

Анализ данных литературы показывает, что основными методами лечения в настоящее время являются различные типы остеотомий плюсневых костей, среди которых наиболее популярна остеотомия Weil. Вероятность осложнений при этом составляет от 6% до 50 %.

Наиболее частое осложнение Weil-остеотомии – “плавающие пальцы”, пальцы не контактирующие с поверхностью опоры. При одновременном выполнении Weil-остеотомии и межфалангового артродеза с трансартикулярной фиксацией частота "плавающего пальца" возрастает до 50%. Сочетание Weil-остеотомии с восстановлением подошвенной связки плюснефалангового сустава (плантарной пластинки, lig. plantaria), удлинением сухожилия длинного разгибателя пальцев и иссечением костного клина, процент данных осложнений меньше и составляет около 15%.

Использование комбинированных методик остеотомии, с учетом структурно-функциональных патологических изменений переднего отдела стопы, и восстановления связочного аппарата – наиболее перспективное направление развития техники хирургического лечения перегрузочной метатарзалгии.

Антагонист центральных каннабиноидных СВ1-рецепторов римонабант вызывает снижение массы тела у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом, улучшает липидные показатели крови, увеличивает уровень адипонектина, снижает уровень гликилированного гемоглобина и глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2-типа. Однако римонабант способствует возникновению депрессии, беспокойства, тошноты и головокружения, по-видимому, за счёт блокады центральных СВ1-рецепторов. Установлено, что у мышей, находящихся на высококалорийной диете, блокада периферических СВ1-рецепторов препятствует ожирению, стеатозу печени, улучшает показатели липидного и углеводного обмена. Экспериментальные исследования свидетельствуют, что агонисты периферических СВ2-рецепторов оказывают антиатерогенный эффект. Однако для решения вопроса о целесообразности клинических испытаний агонистов СВ2-рецепторов у пациентов с атеросклерозом необходим сравнительный анализ антиатерогенных свойств каннабиноидов. Кроме того, необходимы эксперименты по совместному применению каннабиноидов и известных антиатерогенных препаратов, например, статинов. 

Обоснование. В настоящее время строма ворсин хориона является доступным материалом для получения и последующего культивирования мезенхимальных стромальных клеток (МСК). В связи с развитием персонифицированной медицины предпринимаются попытки культивирования аутологичных МСК из плаценты для лечения различных заболеваний матери и плода. Цель исследования: оценить возможность выделения и использования ткани плаценты для получения мезенхимальных стромальных клеток. 

Методы. Настоящее исследование было проведено на образцах плацент от 45 беременных женщин в возрасте 27−38 лет, на сроке гестации 36−40 нед, подвергнутых оперативному родоразрешению. В основную группу были включены 30 женщин, дети которых родились с врожденными пороками развития (ВПР). Группу сравнения составили 15 пациенток с физиологическим течением беременности без пороков развития. На серийных парафиновых срезах было выполнено гистологическое (окраска гематоксилином и эозином), атакже иммуногистохимическое исследование с применением первичных моноклональных антител к МСК CD90 (1:25; Abcam, Великобритания), СD105 (1:500; Abcam, Великобритания), CD44 (1:25; Dako, Дания), СD73 (1:200, Abcam, Великобритания). Кроме того, 15 образцов были исследованы с применением трансмиссионной электронной микроскопии (Philips/FEI Corporation, Eindhoven, Голландия). Количественная оценка интенсивности окрашивания была проведена в клетках стромы промежуточных ворсин с помощью программы обработки изображений NIS-Elements (Czech Republic) для микроскопа Nikon Eclipse 80i. При сравнении средних величин нами использовался t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости различий между группами был принят равным <0,05. 

Результаты. В результате гистологического исследования образцов, окрашенных гематоксилином и эозином, было отмечено значительное фиброзирование стромы, отставание развития ворсинчатого дерева ворсин плаценты в группе с ВПР (p<0,01). При иммуногистохимическом исследовании в строме стволовых ипромежуточных ворсин хориона не выявлено значимого различия между группами в интенсивности окрашивания CD73+, CD90+ и CD44+-клеток (р>0,05). При анализе экспрессии CD105 в строме промежуточных ворсин определялось значимое снижение окрашивания в группе ВПР (0,058±0,0049) в отличие от группы сравнения (0,088±0,0039) (р<0,05). При электронной микроскопии обнаружено, что интерстициальные клетки стромы ворсин при ВПР имели фибробластическую дифференцировку.

Заключение. Таким образом, для получения клеточной культуры необходимо исключать образцы плацент от пациенток с отягощенным акушерском анамнезом, патологией матери и плода. При врожденной патологии плода выделять из плаценты для культивирования МСК нецелесообразно, и следует, вероятно, воспользоваться донорскими клетками. При выборе образца для культивирования следует ориентироваться на морфологическое строение плаценты. 

Открытая 125 лет назад русским ученым Д.И. Ивановским уникальная форма фильтрующейся биологической микрожизни в дальнейшем научном развитии оформилась в виде новой отрасли человеческих знаний, получившей название «царство вирусов». Фундаментальное понимание вирусной формы жизни установилось не сразу и формировалось постепенно по мере накопления научных фактов. Только к началу 50-х годов ХХ столетия сформировалось основополагающее понимание вирусного царства, а 1892 г. был признан годом рождения науки вирусологии. Вирусология, у истоков которой стоял Д.И. Ивановский, дала ощутимые плоды: более 20 ученых удостоились Нобелевской премии за выдающиеся работы в этой области. Имеются все основания для учреждения российской и международной премии в области вирусологии им. Д.И. Ивановского.

23 января 2017 г. исполнилось 60 лет со дня рождения заслуженного врача Российской Федерации, директора Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины Минздрава России, члена-корреспондента РАН, доктора медицинских наук, профессора Сергея Анатольевича Бойцова.

Исполнилось 80 лет со дня рождения академика РАН Александра Николаевича Стрижакова — заслуженного деятеля науки России, талантливого врача и педагога, ученого с мировым именем, одного из крупнейших отечественных исследователей и новаторов в области акушерства, гинекологии и перинатологии.