Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме.

https://doi.org/10.15690/vramn769

Полный текст:

Аннотация

Обоснование: Клиническая картина как аГУС, так и КАФС обусловлена развитием тромботической микроангиопатии. Роль комплемента в патогенезе аГУС известна, а вклад патологии комплемента в развитие КАФС не достаточно изучен.

Цель исследования: изучить изменения в системе комплемента у пациентов с КАФС  в сравнении с таковыми при аГУС.

Методы: В исследование были включены 67 больных (33 женщины и 34 мужчины) в возрасте от 18   до 73    лет, наблюдавшиеся в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ№3 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова в период с 2001 по 2015 год с диагнозами КАФС (28 больных) и аГУС (39 больных). Для обследования больных использовали общеклинические и специальные методы обследования. Исследование системы комплемента было выполнено у 30 больных (у 10 пациентов с КАФС и у 20 - с аГУС). Исследовали концентрацию факторов CFH, CFI, CFB, CFD методом ИФА. Проводили исследование удельной активности компонентов комплемента С3, С4 и CFH.

Результаты: Анализ результатов исследования комплементарного статуса выявил сходные его изменения у пациентов с аГУС и КАФС. Концентрация CFH в сыворотке крови была значительно выше стандартных величин у пациентов как с аГУС, так и КАФС и достоверно не различалось между группами. Однако при исследовании удельной активности CFH в обеих группах она оказалась ниже 60 % и в среднем составила 59%  у пациентов с аГУС и 26% - с КАФС (p=0,025). Корреляционный анализ выявил сильную обратную связь между  концентрацией CFH и количеством пораженных органов в группе КАФС (r=-0,915,p=0,001). Концентрация CHI у пациентов с КАФС в среднем оказалась в пределах нормальных значений  (260,11 мкг/мл), а в группе аГУС -повышенной (407,43 мкг/мл), и достоверно превышающей таковую при КАФС, p=0,038. Количественное содержание CFD оказалось повышенным почти вдвое по сравнению с нормой у пациентов обеих групп и достоверно не отличалось между группами КАФС и аГУС.

Заключение: У пациентов с КАФС, как и с аГУС, имеются признаки активации альтернативного пути комплемента. Возможно, КАФС развивается у тех пациентов с антифосфолипидными антителами, которые имеют генетический дефект в системе комплемента.

Об авторах

Ксения Андреевна Демьянова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Аспирант кафедра нефрологии и гемодиализа института профессионального образования. 

SPIN-код: 5474-1091



Наталья Львовна Козловская
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования 

SPIN 1110-4764



Лариса Александровна Боброва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского отдела нефрологии НИЦ 

SPIN 7435-1504



Леонид Васильевич. Козлов
Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского
Россия
Доктор биологических наук, до марта 2016 г. ― профессор, руководитель группы 


Светлана Семеновна Андина
Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского
Россия

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник 

SPIN-код: 8479-9628



Валерия Алексеевна Юрова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования 

SPIN-код: 3906-3609



Агунда Мэлсовна Кучиева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Врач-нефролог отделения искусственная почка Университетской клинической больницы № 3 

SPIN-код: 3292-8178



Светлана Васильевна Рощупкина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

Зав.отделения нефрологии Университетской клинической больницы № 3, врач высшей категории

 SPIN-код: 4611-8464



Евгений Михайлович Шилов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и гемодиализа института профессионального образования

SPIN: 1538-9845



Список литературы

1. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, Blasco M, Espinosa L, Espinosa M, et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: Diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrología (English Edition). 2015; 35(5):421–47.doi.org/10.1016/j.nefroe.2015.11.006

2. Meri S. Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur J Intern Med. 2013;24(6):496–502.doi.org/10.1016/j.ejim.2013.05.009

3. Hofer J, Rosales A, Fischer C, Giner T. Extra-Renal Manifestations of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathies. Front Pediatr. 2014 ;2 . doi.org/10.3389/fped.2014.00097

4. Noris M, Mescia F, Remuzzi G. STEC-HUS, atypical HUS and TTP are all diseases of complement activation. Nat Rev Nephrol. 2012; 8(11):622–33. doi.org/10.1038/nrneph.2012.195

5. Cervera R, Bucciarelli S, Plasín MA, Gómez-Puerta JA, Plaza J, Pons-Estel G, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): Descriptive analysis of a series of 280 patients from the “CAPS Registry.” J Autoimmun. 2009; 32(3-4):240–5. doi.org/10.1016/j.jaut.2009.02.008

6. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А. и соавт. Клинические и морфологические особенности волчаночного нефрита при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Терапевтический архив. 2006; №5:21-31 [Kozlovskaya N.L., Shilov E.M., Meteleva N.A. i soavt. Klinicheskie i morfologicheskie osobennosti volchanochnogo nefrita pri sistemnoi krasnoi volchanke s antifosfolipidnym sindromom. Terapevticheskii arkhiv. 2006; №5:21-31. (In Russ).]

7. Oku K, Atsumi T, Bohgaki M, Amengual O, Kataoka H, Horita T, et al. Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2008; 68(6):1030–5. doi.org/10.1136/ard.2008.090670

8. Salmon JE, Girardi G. The Role of Complement in the Antiphospholipid Syndrome. Complement in Autoimmunity . 2003;133–48. doi.org/10.1159/000075690

9. Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003; 112(11):1644–54. doi.org/10.1172/jci200318817

10. Gropp K, Weber N, Reuter M, Micklisch S, Kopka I, Hallström T, et al. β2- glycoprotein I, the major target in antiphospholipid syndrome, is a special human complement regulator. Blood. 2011;118:2774–83. doi.org/10. 1182/blood-2011-02-339564

11. Kitchens CS. Thrombotic Storm: When Thrombosis Begets Thrombosis. Am J Med. 1998; 104(4):381–5. doi.org/10.1016/s0002-9343(98)00061-8

12. Blank M, Eisenstein M, Asherson RA, Cervera R, Shoenfeld Y. The Infectious Origin of the Antiphospholipid Syndrome. Infection and Autoimmunity. 2004;473–90. doi.org/10.1016/b978-044451271-0.50037-5

13. Meroni P, Raschi E, Camera M, Testoni C, Nicoletti F, Tincani A, et al. Endothelial Activation by aPL: A Potential Pathogenetic Mechanism for the Clinical Manifestations of the Syndrome. J Autoimmun. 2000; 15(2):237–40. doi.org/10.1006/jaut.2000.0412

14. Asherson R, Cervera R, de P, Erkan D, Boffa M-C, Piette J-C, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines. Lupus.2003; 12(7):530–4.doi.org/10.1191/0961203303lu394oa

15. Noris M, Remuzzi G. Atypical Hemolytic–Uremic Syndrome. N Engl J Med; 2009; 361(17):1676–87. doi.org/10.1056/nejmra0902814

16. Лора Ш., Фремю-Бачи В. Атипичный гемолитико-уремический синдром. Нефрология. 2012;Том 16(№2): 16-46 [Lora Sh., Fremyu-Bachi V. Atipichnyi gemolitiko-uremicheskii sindrom. Nefrologiya.2012; Tom 16(№2): 16-46. (In Russ).]

17. Cervera R. on behalf of the “CAPS Registry Project Group”. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): update from the “CAPS Registry”. Lupus. 2010;19:412-418. doi:10.1177/0961203309361353

18. Med.ub.es. (2016). EuroLupus. [online] Available at: http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM

19. Asherson RA, Cervera R. Microvascular and microangiopathic antiphospholipid-associated syndromes (“MAPS”). Autoimmun Rev. 2008; 7(3):164–7. doi.org/10.1016/j.autrev.2007.11.009

20. Sciascia S, Cuadrado MJ, Khamashta M, Roccatello D. Renal involvement in antiphospholipid syndrome. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(5):279–89. doi.org/10.1038/nrneph.2014.38

21. Tsai H-M. A Mechanistic Approach to the Diagnosis and Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Transfus Med Rev. 2014;28(4):187–97. doi.org/10.1016/j.tmrv.2014.08.004

22. Asherson R.A. Multiorgan failure and antiphospholipid antibodies: the catastrophic antiphospholipid (Asherson’s) syndrome. Immunobiology. 2005 (210):727–733. doi.org/10.1016/j.imbio.2005.10.002

23. Larakeb A, Leroy S, Frémeaux-Bacchi V, Montchilova M, Pelosse B, Dunand O, et al. Ocular involvement in hemolytic uremic syndrome due to factor H deficiency—are there therapeutic consequences? Pediatr Nephrol. 2007; 22(11):1967–70. doi.org/10.1007/s00467-007-0540-0

24. Kavanagh D, Richards A, Fremeaux-Bacchi V, Noris M, Goodship T, Remuzzi G, et al. Screening for Complement System Abnormalities in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Clin JAm Soc Nephrol. 2007; 2(3):591–6. doi.org/10.2215/cjn.03270906

25. Bao L, Quigg RJ. Complement in Lupus Nephritis: The Good, the Bad, and the Unknown. Semin Nephrol. 2007 Jan;27(1):69–80. doi.org/10.1016/j.semnephrol.2006.09.009

26. Козлов Л.В. Исследование функциональной активности компонентов и факторов системы комплемента человека. Вопросы медицинской химии. 2002; том 48 №6, с. 624-631. [Kozlov L.V. Issledovanie funktsional'noi aktivnosti komponentov i faktorov sistemy komplementa cheloveka. Voprosy meditsinskoĭ khimii. 2002; tom 48 №6,s. 624-631. (In Russ).]

27. Melis JPM, Strumane K, Ruuls SR, Beurskens FJ, Schuurman J, Parren PWHI. Complement in therapy and disease. Mol Immunol. 2015; 67(2):117–30. doi.org/10.1016/j.molimm.2015.01.028

28. Dragon-Durey M-A, Fremeaux-bacchi V, Loirat C et al. Heterozygous and Homozygous Factor H Deficiencies Associated with Hemolytic Uremic Syndrome or Membranoproliferative Glomerulonephritis: Report and Genetic Analysis of 16 Cases. J Am Soc Nephrol. 2004; 15(3):787–95. doi.org/10.1097/01.asn.0000115702.28859.a7

29. Moore I, Strain L, Pappworth I, Kavanagh D, Barlow PN, Herbert AP, et al. Association of factor H autoantibodies with deletions of CFHR1, CFHR3, CFHR4, and with mutations in CFH, CFI, CD46, and C3 in patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Blood . 2009; 115(2):379–87. doi.org/10.1182/blood-2009-05-221549

30. Caprioli J, Noris M, Brioschi S et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006; 108 (4) : 1267–79. doi.org/10.1182/blood-2005-10-007252

31. Hakobyan S, Harris CL, Tortajada A, Goicochea de Jorge E, Garci´a-Layana A, Ferna´ndez-Robredo P, et al. Measurement of Factor H Variants in Plasma Using Variant-Specific Monoclonal Antibodies: Application to Assessing Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49(5):1983-90.doi.org/10.1167/iovs.07-1523

32. Fremeaux-Bacchi V, Fakhouri F, Garnier A, Bienaime F, Dragon-Durey M-A, Ngo S, et al. Genetics and Outcome of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Nationwide French Series Comparing Children and Adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4):554–62. doi.org/10.2215/cjn.04760512

33. Breen KA, Seed P, Parmar K, Moore GW, Stuart-Smith SE, Hunt BJ. Complement activation in patients with isolated antiphospholipid antibodies or primary antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. 2012;107(3):423–9. doi.org/10.1160/th11-08-0554


Для цитирования:


Демьянова К.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Козлов Л.В., Андина С.С., Юрова В.А., Кучиева А.М., Рощупкина С.В., Шилов Е.М. Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(1):42-52. https://doi.org/10.15690/vramn769

For citation:


Demyanova K.A., Kozlovskaya N.L., Bobrova L.A., Kozlov L.V., Andina S.S., Yurova V.A., Kuchieva A.M., Roshchupkina S.V., Shilov E.M. Complement System Abnormalities in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome and Catastrophic Antiphospholipid Syndrome Annals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(1):42-52. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn769

Просмотров: 605


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)