Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме.

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование: Клиническая картина как аГУС, так и КАФС обусловлена развитием тромботической микроангиопатии. Роль комплемента в патогенезе аГУС известна, а вклад патологии комплемента в развитие КАФС не достаточно изучен.

Цель исследования: изучить изменения в системе комплемента у пациентов с КАФС  в сравнении с таковыми при аГУС.

Методы: В исследование были включены 67 больных (33 женщины и 34 мужчины) в возрасте от 18   до 73    лет, наблюдавшиеся в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ№3 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова в период с 2001 по 2015 год с диагнозами КАФС (28 больных) и аГУС (39 больных). Для обследования больных использовали общеклинические и специальные методы обследования. Исследование системы комплемента было выполнено у 30 больных (у 10 пациентов с КАФС и у 20 - с аГУС). Исследовали концентрацию факторов CFH, CFI, CFB, CFD методом ИФА. Проводили исследование удельной активности компонентов комплемента С3, С4 и CFH.

Результаты: Анализ результатов исследования комплементарного статуса выявил сходные его изменения у пациентов с аГУС и КАФС. Концентрация CFH в сыворотке крови была значительно выше стандартных величин у пациентов как с аГУС, так и КАФС и достоверно не различалось между группами. Однако при исследовании удельной активности CFH в обеих группах она оказалась ниже 60 % и в среднем составила 59%  у пациентов с аГУС и 26% - с КАФС (p=0,025). Корреляционный анализ выявил сильную обратную связь между  концентрацией CFH и количеством пораженных органов в группе КАФС (r=-0,915,p=0,001). Концентрация CHI у пациентов с КАФС в среднем оказалась в пределах нормальных значений  (260,11 мкг/мл), а в группе аГУС -повышенной (407,43 мкг/мл), и достоверно превышающей таковую при КАФС, p=0,038. Количественное содержание CFD оказалось повышенным почти вдвое по сравнению с нормой у пациентов обеих групп и достоверно не отличалось между группами КАФС и аГУС.

Заключение: У пациентов с КАФС, как и с аГУС, имеются признаки активации альтернативного пути комплемента. Возможно, КАФС развивается у тех пациентов с антифосфолипидными антителами, которые имеют генетический дефект в системе комплемента.

Об авторах

Ксения Андреевна Демьянова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Автор, ответственный за переписку.
Email: ksedem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8927-5841

Аспирант кафедра нефрологии и гемодиализа института профессионального образования. 

SPIN-код: 5474-1091

Россия

Наталья Львовна Козловская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: nkozlovskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4275-0315

Доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования 

SPIN 1110-4764

Россия

Лариса Александровна Боброва

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: mrlee2005@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-6265-4091

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научно-исследовательского отдела нефрологии НИЦ 

SPIN 7435-1504

Россия

Леонид Васильевич. Козлов

Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского

Email: fake@neicon.ru
Доктор биологических наук, до марта 2016 г. ― профессор, руководитель группы  Россия

Светлана Семеновна Андина

Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского

Email: andinasvetlana@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-0284-3787

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник 

SPIN-код: 8479-9628

Россия

Валерия Алексеевна Юрова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: val84-05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7041-3391

Аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования 

SPIN-код: 3906-3609

Россия

Агунда Мэлсовна Кучиева

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: agunda_81@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8360-7734

Врач-нефролог отделения искусственная почка Университетской клинической больницы № 3 

SPIN-код: 3292-8178

Россия

Светлана Васильевна Рощупкина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: roschupkina.sv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4695-1568

Зав.отделения нефрологии Университетской клинической больницы № 3, врач высшей категории

 SPIN-код: 4611-8464

Россия

Евгений Михайлович Шилов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: emshilov@mma.ru
ORCID iD: 0000-0002-2111-191X

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и гемодиализа института профессионального образования

SPIN: 1538-9845

Список литературы

  1. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, Blasco M, Espinosa L, Espinosa M, et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: Diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrología (English Edition). 2015; 35(5):421–47.doi.org/10.1016/j.nefroe.2015.11.006
  2. Meri S. Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur J Intern Med. 2013;24(6):496–502.doi.org/10.1016/j.ejim.2013.05.009
  3. Hofer J, Rosales A, Fischer C, Giner T. Extra-Renal Manifestations of Complement-Mediated Thrombotic Microangiopathies. Front Pediatr. 2014 ;2 . doi.org/10.3389/fped.2014.00097
  4. Noris M, Mescia F, Remuzzi G. STEC-HUS, atypical HUS and TTP are all diseases of complement activation. Nat Rev Nephrol. 2012; 8(11):622–33. doi.org/10.1038/nrneph.2012.195
  5. Cervera R, Bucciarelli S, Plasín MA, Gómez-Puerta JA, Plaza J, Pons-Estel G, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): Descriptive analysis of a series of 280 patients from the “CAPS Registry.” J Autoimmun. 2009; 32(3-4):240–5. doi.org/10.1016/j.jaut.2009.02.008
  6. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А. и соавт. Клинические и морфологические особенности волчаночного нефрита при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Терапевтический архив. 2006; №5:21-31 [Kozlovskaya N.L., Shilov E.M., Meteleva N.A. i soavt. Klinicheskie i morfologicheskie osobennosti volchanochnogo nefrita pri sistemnoi krasnoi volchanke s antifosfolipidnym sindromom. Terapevticheskii arkhiv. 2006; №5:21-31. (In Russ).]
  7. Oku K, Atsumi T, Bohgaki M, Amengual O, Kataoka H, Horita T, et al. Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2008; 68(6):1030–5. doi.org/10.1136/ard.2008.090670
  8. Salmon JE, Girardi G. The Role of Complement in the Antiphospholipid Syndrome. Complement in Autoimmunity . 2003;133–48. doi.org/10.1159/000075690
  9. Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003; 112(11):1644–54. doi.org/10.1172/jci200318817
  10. Gropp K, Weber N, Reuter M, Micklisch S, Kopka I, Hallström T, et al. β2- glycoprotein I, the major target in antiphospholipid syndrome, is a special human complement regulator. Blood. 2011;118:2774–83. doi.org/10. 1182/blood-2011-02-339564
  11. Kitchens CS. Thrombotic Storm: When Thrombosis Begets Thrombosis. Am J Med. 1998; 104(4):381–5. doi.org/10.1016/s0002-9343(98)00061-8
  12. Blank M, Eisenstein M, Asherson RA, Cervera R, Shoenfeld Y. The Infectious Origin of the Antiphospholipid Syndrome. Infection and Autoimmunity. 2004;473–90. doi.org/10.1016/b978-044451271-0.50037-5
  13. Meroni P, Raschi E, Camera M, Testoni C, Nicoletti F, Tincani A, et al. Endothelial Activation by aPL: A Potential Pathogenetic Mechanism for the Clinical Manifestations of the Syndrome. J Autoimmun. 2000; 15(2):237–40. doi.org/10.1006/jaut.2000.0412
  14. Asherson R, Cervera R, de P, Erkan D, Boffa M-C, Piette J-C, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines. Lupus.2003; 12(7):530–4.doi.org/10.1191/0961203303lu394oa
  15. Noris M, Remuzzi G. Atypical Hemolytic–Uremic Syndrome. N Engl J Med; 2009; 361(17):1676–87. doi.org/10.1056/nejmra0902814
  16. Лора Ш., Фремю-Бачи В. Атипичный гемолитико-уремический синдром. Нефрология. 2012;Том 16(№2): 16-46 [Lora Sh., Fremyu-Bachi V. Atipichnyi gemolitiko-uremicheskii sindrom. Nefrologiya.2012; Tom 16(№2): 16-46. (In Russ).]
  17. Cervera R. on behalf of the “CAPS Registry Project Group”. Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS): update from the “CAPS Registry”. Lupus. 2010;19:412-418. doi: 10.1177/0961203309361353
  18. Med.ub.es. (2016). EuroLupus. [online] Available at: http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM
  19. Asherson RA, Cervera R. Microvascular and microangiopathic antiphospholipid-associated syndromes (“MAPS”). Autoimmun Rev. 2008; 7(3):164–7. doi.org/10.1016/j.autrev.2007.11.009
  20. Sciascia S, Cuadrado MJ, Khamashta M, Roccatello D. Renal involvement in antiphospholipid syndrome. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(5):279–89. doi.org/10.1038/nrneph.2014.38
  21. Tsai H-M. A Mechanistic Approach to the Diagnosis and Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Transfus Med Rev. 2014;28(4):187–97. doi.org/10.1016/j.tmrv.2014.08.004
  22. Asherson R.A. Multiorgan failure and antiphospholipid antibodies: the catastrophic antiphospholipid (Asherson’s) syndrome. Immunobiology. 2005 (210):727–733. doi.org/10.1016/j.imbio.2005.10.002
  23. Larakeb A, Leroy S, Frémeaux-Bacchi V, Montchilova M, Pelosse B, Dunand O, et al. Ocular involvement in hemolytic uremic syndrome due to factor H deficiency—are there therapeutic consequences? Pediatr Nephrol. 2007; 22(11):1967–70. doi.org/10.1007/s00467-007-0540-0
  24. Kavanagh D, Richards A, Fremeaux-Bacchi V, Noris M, Goodship T, Remuzzi G, et al. Screening for Complement System Abnormalities in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Clin JAm Soc Nephrol. 2007; 2(3):591–6. doi.org/10.2215/cjn.03270906
  25. Bao L, Quigg RJ. Complement in Lupus Nephritis: The Good, the Bad, and the Unknown. Semin Nephrol. 2007 Jan;27(1):69–80. doi.org/10.1016/j.semnephrol.2006.09.009
  26. Козлов Л.В. Исследование функциональной активности компонентов и факторов системы комплемента человека. Вопросы медицинской химии. 2002; том 48 №6, с. 624-631. [Kozlov L.V. Issledovanie funktsional'noi aktivnosti komponentov i faktorov sistemy komplementa cheloveka. Voprosy meditsinskoĭ khimii. 2002; tom 48 №6,s. 624-631. (In Russ).]
  27. Melis JPM, Strumane K, Ruuls SR, Beurskens FJ, Schuurman J, Parren PWHI. Complement in therapy and disease. Mol Immunol. 2015; 67(2):117–30. doi.org/10.1016/j.molimm.2015.01.028
  28. Dragon-Durey M-A, Fremeaux-bacchi V, Loirat C et al. Heterozygous and Homozygous Factor H Deficiencies Associated with Hemolytic Uremic Syndrome or Membranoproliferative Glomerulonephritis: Report and Genetic Analysis of 16 Cases. J Am Soc Nephrol. 2004; 15(3):787–95. doi.org/10.1097/01.asn.0000115702.28859.a7
  29. Moore I, Strain L, Pappworth I, Kavanagh D, Barlow PN, Herbert AP, et al. Association of factor H autoantibodies with deletions of CFHR1, CFHR3, CFHR4, and with mutations in CFH, CFI, CD46, and C3 in patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Blood . 2009; 115(2):379–87. doi.org/10.1182/blood-2009-05-221549
  30. Caprioli J, Noris M, Brioschi S et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006; 108 (4) : 1267–79. doi.org/10.1182/blood-2005-10-007252
  31. Hakobyan S, Harris CL, Tortajada A, Goicochea de Jorge E, Garci´a-Layana A, Ferna´ndez-Robredo P, et al. Measurement of Factor H Variants in Plasma Using Variant-Specific Monoclonal Antibodies: Application to Assessing Risk of Age-Related Macular Degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49(5):1983-90.doi.org/10.1167/iovs.07-1523
  32. Fremeaux-Bacchi V, Fakhouri F, Garnier A, Bienaime F, Dragon-Durey M-A, Ngo S, et al. Genetics and Outcome of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Nationwide French Series Comparing Children and Adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4):554–62. doi.org/10.2215/cjn.04760512
  33. Breen KA, Seed P, Parmar K, Moore GW, Stuart-Smith SE, Hunt BJ. Complement activation in patients with isolated antiphospholipid antibodies or primary antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. 2012;107(3):423–9. doi.org/10.1160/th11-08-0554

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2017



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах