Том 74, № 5 (2019)

Обоснование. Имеются немногочисленные публикации о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза.

Описание клинических случаев. В данной статье приводятся два клинических наблюдения пациентов с установленным диагнозом «Псориаз обыкновенный» среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом с недостаточной эффективностью метотрексата, которым в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациентов проводилась с использованием индекса PASI. Эффективность терапии оценивалась на 14-й и 26-й нед. Из-за недостаточного эффекта на 14-й нед в обоих случаях был присоединен метотрексат подкожно ― в дозе 10 и 15 мг соответственно. Достигнуто значительное клиническое улучшение (достижение PASI 75 и PASI 90), снижение активности суставного процесса по индексам DAPSA и DAS28.

Заключение. Представленные клинические наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность терапии больных псориазом и псориатическим артритом апремиластом в комбинации с метотрексатом.

Одной из важных причин развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов является недоучет врачами при выборе лекарственных средств (ЛС) и их режимов дозирования индивидуальных особенностей фармакокинетики препаратов в организме пациента, которая во многом определяется активностью ферментативных систем биотрансформации ЛС (ферменты I фазы ― изоферменты цитохрома Р-450, карбоксиэстеразы и др., ферменты II фазы ― N-ацетилтрансфераза и др.) и активностью транспортеров, участвующих в процессах всасывания, распределения и выведения ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических анионов и катионов). При этом активность этих систем зависит от генетических особенностей пациентов (полиморфизмы соответствующих генов ― предмет изучения фармакогенетики) и негенетических факторов, таких как сопутствующие заболевания и состояния, а также межлекарственных взаимодействий. С этих позиций разработка комплексных подходов к прогнозированию и профилактике развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов с использованием как фармакогенетических (уже активно проводятся), так и фармакокинетических (мониторинг равновесных концентраций лекарств в биологических жидкостях, малоинвазивная оценка активности ферментативных систем, и прежде всего изоферментов цитохрома Р-450) исследований, которые будут доступны врачам (в т.ч. с помощью информационных технологий ― за счет разработки компьютеризированной системы поддержки принятия клинических решений), позволит им персонализировать применение лекарств, сводя к минимуму нежелательные лекарственные реакции и снижая тем самым инвалидизацию и смертность от них. Таким образом, актуальными представляются комплексные (фармакогенетические и фармакокинетические) подходы к прогнозированию и профилактике (на основе создания алгоритмов выбора ЛС и их режимов дозирования) ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов у пациентов с социально значимыми заболеваниями.

Обоснование. При раке желудка и толстого кишечника весьма часто обнаруживается эозинофильная инфильтрация опухолевой ткани, значение которой до сих пор неясно. В регуляции рекрутирования эозинофилов в ткань новообразования принимают участие галектины ― белки, экспрессируемые многими клетками и характеризующиеся широким спектром свойств.

Цель исследования ― оценить экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани и м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови при раке желудка и толстого кишечника с тканевой эозинофилией и без нее.

Методы. Обследованы 107 пациентов (84 мужчины и 23 женщины, средний возраст 60,9 ± 6,8 лет) с верифицированным диагнозом рака желудка (52 больных) и рака толстого кишечника (55 больных), которые проходили лечение в ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (Томск). В группу контроля вошли 15 мужчин и 11 женщин сопоставимого возраста.

Материал исследования: эозинофильные гранулоциты, выделенные из цельной крови методом иммуномагнитной сепарации, и образцы опухолевой ткани желудка и толстого кишечника, полученные в ходе оперативного вмешательства. Экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани оценивали методом иммуногистохимии. Исследование экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием обратной транскрипции. Для статистической обработки результатов применяли непараметрический U-критерий Манна−Уитни для независимых выборок с поправкой Бенджамини−Хохберга для множественного сравнения и критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса.

Результаты. У пациентов с раком желудка и раком толстого кишечника вне зависимости от наличия тканевой эозинофилии установлена низкая экспрессия галектина-3 в опухолевой ткани и, напротив, высокий уровень экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах периферической крови. У больных раком желудка и раком толстого кишечника с тканевой эозинофилией зарегистрирована низкая экспрессия опухолевыми клетками галектина-1 (в 64,0% случаев, χ² = 4,890, р = 0,029, и в 73,9% случаев, χ² = 5,981, p = 0,031 соответственно). Показана ассоциация гипоэкспрессии галектина-1 с эозинофильной инфильтрацией злокачественных опухолей желудка (φ = 0,307) и толстого кишечника (φ = 0,330).

Заключение. Дефицит экспрессии галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани при раке желудка и толстого кишечника, сопровождающийся тканевой эозинофилией, свидетельствует об отсутствии значимого влияния данных белков на процесс рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань. Повышенный уровень экспрессии галектина-3 эозинофилами крови при злокачественных опухолях желудка и толстого кишечника не зависит от наличия эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани.

Обоснование. Введение федеральных государственных стандартов высшего образования вызвало необходимость изучения качества и состояния послевузовской подготовки специалистов в области здравоохранения. В Санкт-Петербургском государственном педиатрическом медицинском университете в 2017−2019 гг. проводилось исследование, направленное на изучение удовлетворенности ординаторов образовательной профессиональной подготовкой на факультете послевузовского и дополнительного профессионального образования, результаты которого позволили обозначить проблемные зоны обучения с тем, чтобы в дальнейшем скорректировать содержательные и организационные аспекты качества подготовки специалистов в области охраны здоровья.

Цель исследования ― оценка качества последипломной подготовки специалистов в сфере здравоохранения на основе педагогической рефлексии их удовлетворенности процессом обучения в ординатуре.

Методы. Исследование проводилось с помощью анкетирования, состоявшего из вопросов, для получения информации, иллюстрирующей содержательные, организационные, операционно-деятельностные и личностные ресурсы последипломного образования ординаторов. Респондентам предлагалось ранжировать свои ответы в зависимости от степени их удовлетворенности качеством образовательной подготовки по шкале, которая предполагала критерии от оценки «отлично» до оценки «очень плохо». Объектом исследования стали 125 выпускников, завершивших профессиональную подготовку в ординатуре на различных клинических кафедрах. Продолжительность исследования, включая подготовку аналитических материалов, организацию и проведение анкетирования, последующий анализ полученных данных, в совокупности составила 2 года. Анализ результатов анкетирования позволил выделить мишени возможной коррекции содержательных, организационных, операционно-деятельностных и личностных аспектов последипломной профессиональной подготовки врачей.

Результаты. В результате проведенного исследования удалось выделить содержательные, организационные и личностные проблемные зоны профессиональной подготовки ординаторов. В частности, выделены проблемы в содержании профессионального образования, в уровне педагогического мастерства профессорско-преподавательского состава выпускающих клинических кафедр, в освоении профессиональных компетенций ординаторами, в содержании тестовых заданий по отдельным специальностям. Благодаря факторному анализу результатов исследования было построено семантическое пространство, отражающее анализ удовлетворенности выпускников СПбГПМУ качеством профессиональной подготовки на этапе ординатуры.

Заключение. На основе результатов исследования удалось выделить мишени коррекционной работы, предполагающей улучшение организационных, содержательных, технологических и личностных ресурсов образовательной программы последипломной подготовки ординаторов.

Обоснование. Частичный блокатор NMDA-рецепторов благородный газ ксенона в субанестетических концентрациях обнаруживает свойства тимолептика.

Цель исследования ― оценка трансляционного потенциала Xe как возможного антидепрессанта.

Методы. В исследовании 19 здоровым добровольцам проводили 15-минутные сеансы ингаляции ксеноновой газовой смеси Xe (25% Хе/30% О₂ /45% N₂ ) и плацебо (70% N₂ /30% О₂ ) с одновременной регистрацией 64-канальной электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Для оценки динамики эмоциональной активации в ответ на Xe и плацебо использовали показатели зрительных аналоговых шкал интенсивности переживания 10 дискретных эмоций и индивидуальную частоту альфа-ритма ЭЭГ (individual alpha peak frequency, iAPF).

Результаты. Хе по сравнению с плацебо вызывал два типа ответов: у одной части испытуемых ― усиление положительной эмоциональной активации, сопровождающейся ростом iAPF, у другой ― незначимые изменения исходного эмоционального фона в сочетании со снижением iAPF. Регрессионный анализ обнаружил положительную взаимосвязь изменений iAPF с выраженностью положительной эмоциональной активации и способность сдвига iAPF предсказывать тимолептический эффект Xe. Характер эмоциональной реактивности и изменений iAPF в ответ на Xe зависит от абсолютной величины фоновой iAPF.

Заключение. Впервые установлено, что Xe у здоровых добровольцев в субанестетических дозах усиливает положительную эмоциональную активацию. Ответ на Xe варьирует в связи с индивидуальными особенностями нейрофизиологического эндофенотипа альфа-активности ЭЭГ ― iAPF. Полученные данные позволяют рассматривать iAPF в качестве потенциального нейрофизиологического предиктора индивидуального тимолептического ответа на Xe. Необходимо выполнить масштабное плацебоконтролируемое клиническое исследование на пациентах с патологиями негативного аффекта для оценки реального трансляционного потенциала Xe как клинического тимолептика и антидепрессанта.

Обоснование. Одним из примеров эффективности метода вакцинопрофилактики в борьбе с инфекционной патологией является многократное снижение заболеваемости и детской смертности от кори и краснухи, позволивших ВОЗ провозгласить цель по их элиминации к 2010 году. Однако в период с 2010 по 2019 г. сложилась противоречивая ситуация по кори, характеризующаяся наличием высокого охвата профилактическими прививками населения, с одной стороны, и ростом заболеваемости ― с другой. Очевидно, что ключевым моментом в разрешении указанных противоречий является анализ восприимчивости населения.

Целью исследования являлась оценка популяционного иммунитета к кори среди населения города Москвы.

Методы. При выполнении работы использованы эпидемиологический, серологический, статистический методы и ГИС-технологии. Серологическое исследование (с использованием метода твердофазного ИФА) включало 2410 образцов сыворотки крови, собранных в период с 2013 по 2017 г. от условно здоровых жителей Москвы в возрасте от рождения до 60 лет. На основе документов о санитарно-эпидемиологическом расследовании случаев кори на территории Москвы (2013−2015 гг.) сформирована реляционная база данных под управлением системы управления баз данных MySQL, по результатам анализа которой оценен охват населения профилактическими прививками.

Результаты. В среднем доля серонегативных к кори лиц в 2016−2017 гг., по сравнению с 2013−2014 гг. (20,5%), увеличилась, в основном за счет группы населения старше 36 лет, и составила 29,0%. Наиболее уязвимыми оказались дети в возрасте 1−2 и 3−6 лет, где неиммунными были 51,5 и 37,9% обследованных соответственно, при низком охвате профилактическими прививками в плановом порядке ― 55,9% (95% ДИ 52,2−59,5) и 75,3% (95% ДИ 73,3−77,2). Рассчитана доля вакцинированных лиц, утративших постпрививочный иммунитет под действием факторов, препятствующих его формированию (от 3,6 до 21,6% в группе 7−14 лет; от 11,8 до 26,4% в группе 15−17 лет). Показана возможность визуализации распространения кори на электронных картах для проведения территориально-временного анализа эпидемической ситуации.

Заключение. Обоснованным является предположение, что с течением времени доля лиц, перенесших корь, будет уменьшаться, а доля лиц, не охваченных вакцинацией или утративших постпрививочный иммунитет, ― увеличиваться, что может привести к снижению популяционного иммунитета и потребует коррекции прививочной работы. Предложенная информационно-аналитическая система мониторинга эпидемической ситуации позволяет оперативно работать с разнородными ресурсами и выбирать на электронных картах интересующую область ― от глобального уровня (страна) до локального (дом), что необходимо для принятия научно обоснованных профилактических и противоэпидемических мероприятий.