Том 77, № 3 (2022)

Обоснование. Микробиота кишечника, с одной стороны, защищает человека от патогенов, а с другой — сама может являться одним из триггеров и/или медиаторов прогрессирования при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). ВЗК поражают преимущественно лиц молодого трудоспособного возраста. Отмечается неуклонный рост заболеваемости ВЗК в последние десятилетия во всем мире и в России. ВЗК существенно влияют на качество жизни, а осложнения приводят к необходимости выполнения хирургических вмешательств, что значительно снижает качество жизни. Цель исследования — изучение состава микробиоты толстой кишки, поиск особенностей микробного спектра у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника по сравнению с пациентами контрольной группы. Методы. Выполнено проспективное исследование пациентов с ВЗК и пациентов, находящихся на лечении в колопроктологическом стационаре, без воспалительных заболеваний кишечника за 2018–2019 гг. В исследование были включены 157 пациентов ВЗК и 150 пациентов без ВЗК. У всех пациентов исследовались биообразцы стула, которые были подвергнуты микробиологическому и метагеномному исследованию. Результаты. Наиболее часто в просветных фекалиях пациентов с ВЗК (в 60% случаев в титре 10³–10⁹ КОЕ/г) и пациентов без ВЗК (69% случаев в титре 10³–10⁹ КОЕ/г) присутствовали факультативно анаэробные микроорганизмы, среди которых на долю грамнегативных бактерий приходилось 52% случаев, в большей части представленных бациллами, относящимися к порядку Enterobacteriales, только 7% изолированных грамнегативных факультативно аэробных микроорганизмов являлись грамнегативными неферментирующими бактериями (ГОНФБ), представленными пятью родами: Acinetobacter, Burkholderia, Pseudomonas, Stenotrophomonas, Ralstonia. Грампозитивные факультативно анаэробные микроорганизмы в 89% случаев были представлены кокками родов Enterococcus, Streptococcus, Staphylococcus, Micrococcus, Gemella, Globicatella, Granulicatella. По результатам нашего исследования следует обратить особое внимание на присутствие в фекальной микробиоте пациентов с ВЗК редких микроаэрофильных и облигатно анаэробных микроорганизмов Arcobacter butzleri, Gardnerella vaginalis, Aromatoleum aromaticum, Terrisporobacter glycolicus (Clostridium glycolicum), Solobacterium moorei, Alloscardovia omnicolens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium ulcerans и Dialister micraerophilus, которые не были изолированы от пациентов без ВЗК. Заключение. Своевременная адекватная оценка состава и функциональных характеристик микробиоты по показателям ключевых биомаркеров позволит проводить направленную диагностику и профилактику ближайших и отдаленных последствий воспалительных заболеваний кишечника.

Вспышка нового коронавирусного заболевания COVID-19, начавшаяся в декабре 2019 г. в КНР, продолжает оказывать влияние на все сферы деятельности человечества. За два года после объявления ВОЗ пандемии количество заболевших превысило 500 млн. С учетом продолжающегося распространения инфекции вследствие спонтанного появления в ходе естественной эволюции возбудителя новых высокопатогенных для человека вариантов возбудителя COVID-19 важнейшее значение представляет проведение комплекса противоэпидемических мероприятий. Целью представленной статьи является анализ проводимых в Российской Федерации противоэпидемических мероприятий в условиях пандемии COVID-19. Противоэпидемические мероприятия включают осуществление мер в отношении всех звеньев эпидемического процесса, направленных на источник, пути передачи и восприимчивый организм. Из широкого спектра проводимых в масштабах страны санитарно-противоэпидемических мероприятий (включая организационно-административные, социально-экономические, изоляционно-карантинные и др.) рассмотрена разработка различных методов выявления и идентификации возбудителя COVID-19, методов серодиагностики, с помощью которых можно прогнозировать значение показателя коллективного иммунитета, средств профилактики и лечения заболевания, средств и методов дезинфекции. Проведена оценка эффективности разработанных средств диагностики, профилактики и лечения по отношению к новым вариантам вируса SARS-CoV-2. Важное значение также имеет создание лабораторной модели для изучения экспериментальной инфекции, что повышает эффективность и достоверность проводимых доклинических исследований медицинских средств защиты.

Обоснование. Тяжелый острый респираторный синдром, запускаемый вирусом SARS-CoV-2, обозначил центральную роль в патогенезе иммунотромбоза. При тяжелом течении COVID-19 описано массивное повреждение эндотелия с высвобождением большого количества мультимеров фактора фон Виллебранда (vWF) и последующим потреблением ADAMTS-13. Активация клеток врожденного иммунитета, в том числе нейтрофилов, приводит к образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) и высвобождению миелопероксидазы (МПО), что, в свою очередь, способствует распространению процессов воспаления и тромбоза в микрососудистом русле. Цель — оценить прогностическую ценность концентрации vWF, ADAMTS-13 и MПO в отношении внутрибольничной смертности у пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Методы. Проведено одноцентровое наблюдательное исследование с участием 79 пациентов с тяжелым течением COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии на ИВЛ. У всех пациентов определялись концентрации vWF, ADAMTS-13 и MПO в сыворотке крови, а также другие показатели — потенциальные предикторы внутрибольничной смертности. Результаты. Путем проведения многофакторного анализа было показано, что увеличение концентрации таких маркеров, как антиген vWF (vWF:Aг) и MПO человека (MПO:Aг), достоверно и независимо связано с высокой вероятностью смертности; vWF:Aг (ЕД/дл): скорректированное ОШ 3,360; 95%-й ДИ 1,562–7,228; р = 0,0019; MПO:Aг (нг/мл): скорректированное ОШ 1,062; 95%-й ДИ 1,024–1,101; р = 0,0011. На основании этих результатов был получен упрощенный показатель смертности, и пациенты были классифицированы как имеющие значения данного показателя выше или ниже медианного: высокое значение показателя было связано с более низкой кумулятивной выживаемостью (p < 0,0001), в 50% случаев смерть наступала на 13-е сут госпитализации. Выводы. При тяжелом течении COVID-19, требующем ИВЛ, повышенные концентрации МПО и vWF на момент поступления коррелируют с плохой выживаемостью.

Современная химиотерапия гемобластозов у детей нередко сопровождается медикаментозными осложнениями, в том числе винкристин-индуцированной периферической невропатией (vincristin-induced peripheral neuropathy, VIPN). Она встречается, как минимум, у 22–72% пациентов. Используемые в диагностике VIPN клинико-инструментальные тесты не дают возможности прогнозирования неврологических осложнений. Это делает актуальным поиск лабораторных биомаркеров повреждения нервной ткани при VIPN, что явилось предметом данного обзора. Источником первичной информации служили медицинские библиографические базы данных PubMed и Scopus, из которых по ключевым словам было отобрано 55 полнотекстовых статей, в том числе 4 систематических обзора, 14 научных обзоров, 37 оригинальных статей за 2017–2021 гг. Несмотря на отсутствие общепринятых высокоинформативных лабораторных методов оценки нейротоксичности, имеются данные о том, что поражение периферической нервной системы винкристином сопровождается изменением уровня в крови и ликворе маркеров аксонального повреждения — основного мозгового нейротрофического фактора (BDNF), легких цепей нейрофиламентов (NfL) и фактора роста нервов (NGF). Однако ни в одной из проанализированных работ не представлены критерии клинической ценности — чувствительность и специфичность этих показателей. Вместе с тем полученные данные об уровне плазменных хемокинов CХCL10 и CXCL12 позволяют с определенной уверенностью выявлять среди больных группу высокого риска по формированию периферической полиневропатии (диагностическая чувствительность — 79%, диагностическая специфичность — 78%). Следующей задачей становится поиск оптимального профиля этих цитокинов. Они вместе с аксональными маркерами могут стать инструментом для диагностических и профилактических методов нейротоксических осложнений, индуцированных химиотерапевтическими препаратами у детей.

Генетическая информация, как наследуемая, так и специфичная для опухоли, становится все более важным фактором для реализации терапевтических стратегий в онкологии, обеспечивая индивидуальный подход к каждому пациенту. С каждым годом все большее число достижений медицинской генетики внедряется в онкологическую практику в виде лабораторных тестов, диагностических панелей и практических рекомендаций. В статье дается краткий обзор результатов генетических исследований, выполненных в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии (ФГБУ «НМИЦ онкологии») Минздрава России с начала их внедрения в 2013 г. по сегодняшний день. Продемонстрированы не только данные тестирования в рамках клинических рекомендаций, но и анализ поиска новых генетических, эпигенетических и протеомных маркеров, которые представляются перспективными для разработки новых таргетных препаратов, диагностических и прогностических тест-систем. Мы считаем, что модель взаимодействия исследователя и врача-онколога, применяемая в нашем центре, позволяет сократить путь от научной гипотезы к созданию и внедрению инновационных технологий.

Рассматриваются процесс исторического становления эпидемиологии и перспективы развития этой профилактической дисциплины при ее междисциплинарном взаимодействии с патофизиологией на новом, постнеклассическом, этапе формирования науки. Эти две фундаментальные медицинские науки занимаются любыми болезнями (патологическими состояниями) независимо от их происхождения и имеют тождественные подходы к их изучению, которые в наиболее обобщенном виде могут быть сведены к выявлению причин возникновения, механизмов развития и исходов патологических состояний на своем уровне обобщений. В обеих научных дисциплинах идентичен и объект исследований — болезнь человека (больной организм). Принципиальные различия имеют место лишь для основного предмета изучения этих наук, которыми являются патологические процессы для патофизиологии и заболеваемость населения, включая ее последствия, для эпидемиологии. Но ведь и эти категории во многом есть суть одно и то же, но лишь на различных уровнях организации живого. Следовательно, характер преобразований обеих научных дисциплин в философско-методологическом смысле полностью укладывается в рамки современных преобразований науки в период становления ее постнеклассического этапа. Это, в свою очередь, содействует формированию следующего (междисциплинарного) периода в эпидемиологии, который продолжает и развивает основные положения ее третьего этапа, определяющего популяционный подход при изучении разнообразной патологии. Таким образом, в период постнеклассической науки происходит процесс междисциплинарного становления эпидемиологии, что выводит ее на более высокий уровень развития и обобщения.

3 июня 2022 г. исполнилось 70 лет со дня рождения академика РАН, доктора биологических наук, профессора, научного руководителя Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова».