Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Снижение сывороточного уровня морфогенетического белка Klotho у больных хронической болезнью почек: клиническое значение

https://doi.org/10.15690/vramn581

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: определить значение изменения сывороточного уровня белка Klotho (s-Klotho) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 1–5D стадий.

Методы. Обследованы 130 больных ХБП 1–5D стадий (67 мужчин и 63 женщины; средний возраст 41±6,7 года). Причинами ХБП у обследованных больных были хронический гломерулонефрит ― у 30, тубулоинтерстициальный нефрит (лекарственной, подагрической этиологии) ― у 23, поликистоз почек ― у 22, гипертензивный нефросклероз ― у 28, сахарный диабет 2-го типа ― у 27. У всех больных исходно и через 1 год наблюдения исследованы сывороточные уровни паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция, фосфора, белка s-Klotho (методика ELISA). Всем пациентам измеряли уровень артериального давления (АД), в том числе центрального (аортального), скорость пульсовой волны с помощью аппарата SphygmоCor (Австралия); выполняли эхокардиографию, рентгенографию брюшной аорты в боковой проекции.

Результаты. При сравнении уровня s-Klotho у больных с разными стадиями ХБП оказалось, что по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) его изменение в сыворотке начинается уже с 3А стадии ХБП и опережает повышение уровня фосфора и ПТГ, которые отмечены с 4–5-й стадии ХБП. Согласно ROC-анализу, значение s-Klotho ниже 387 пг/мл с чувствительностью 80% и специфичностью 75% свидетельствовало об увеличении риска кальцификации aбдоминальной аорты. Кроме того, выявлена cтатистически значимая отрицательная взаимосвязь низкого уровня s-Klotho c ремоделированием сердца (развитие гипертрофии левого желудочка и кардиомиопатии). При сравнении пациентов с артериальной гипертензией, которые получали антигипертензивную монотерапию, наиболее высокий уровень белка s-Klotho отмечен у пациентов, у которых целевой уровень АД был достигнут преимущественно с помощью блокаторов рецепторов к ангиотензину II, по сравнению с теми, кто использовал другие группы препаратов (р<0,01) или не достиг целевого уровня АД (p=0,008).

Заключение. Изменение сывороточного уровня Klotho (снижение) по мере прогрессирования ХБП ассоциировано с увеличением степени ремоделирования сердца и кальцификации сердца и сосудов и может рассматриваться в качестве раннего самостоятельного маркера поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП. Полученные нами предварительные данные о влиянии коррекции АД на уровень s-Klotho свидетельствуют о возможности медикаментозного поддержания сывороточного уровня s-Klotho и требуют дальнейших исследований.

Об авторах

Людмила Юрьевна Милованова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Николай Алексеевич Мухин
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ, академик РАН, директор клиники нефрологии, внутренних и 
профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Лидия Владимировна Козловская
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Юрий Сергеевич Милованов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4 Тел 89035205122



Гайрат Гайратович Киякбаев
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Ирина Витальевна Рогова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Марина Валерьевна Лебедева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Татьяна Владиславовна Андросова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних,
профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Светлана Юрьевна Милованова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НОКЦ Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Артём Юрьевич Гиль
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

кандидат медицинских наук, доцент кафедры ВШМ Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Марина Владимировна Таранова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии МПФ Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4



Список литературы

1. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases. Kidney Int. 2011;80(12):1258–1270. doi: 10.1038/ki.2011.368.

2. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1– 130. doi: 10.1038/ki.2009.188.

3. Hruska KA, Seifert M, Sugatani T. Pathophysiology of the chronic kidney disease-mineral bone disorder. Curr Opin Nephrol Hypertens.2015;24(4):303–309. doi: 10.1097/MNH.0000000000000132.

4. Bae EH. Is Klotho deficiency independently associated with cardiovascular risk in chronic kidney disease? Kidney Res Clin Pract. 2016;35(1):1–2. doi: 10.1016/j.krcp.2016.01.001.

5. Abdallah E, Mosbah O, Khalifa G, et al. Assessment of the relationship between serum soluble Klotho and carotid intimamedia thickness and left ventricular dysfunction in hemodialysis patients. Kidney Res Clin Pract. 2016;35(1):42–49. doi: 10.1016/j.krcp.2015.12.006.

6. Oh HJ, Nam BY, Lee MJ, et al. Decreased circulating klotho levels in patients undergoing dialysis and relationship to oxidative stress and inflammation. Perit Dial Int. 2015;35(1):43–51. doi: 10.3747/

7. pdi.2013.00150.

8. Pavlatou MG, Remaley AT, Gold PW. Klotho: a humeral mediator in CSF and plasma that influences longevity and susceptibility to multiple complex disorders, including depression. Transl Psychiatry. 2016;6(8):e876. doi: 10.1038/tp.2016.135.

9. Hu MC, Kuro-o M, Moe OW. Klotho and chronic kidney disease. Contrib Nephrol. 2013;180:47–63. doi: 10.1159/000346778.

10. Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease what’s new? Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1705–1708. doi: 10.1093/ndt/gfp069.

11. Hu MC, Kuro-o M, Moe O. Renal and extra-renal actions of Klotho. Semin Nephrol. 2013;33(2):118–129. doi: 10.1016/j.semnephrol. 2012.12.013.

12. Devereux RB. The value of noninvasive measurements in hypertension. JAMA. 1990;264(21):2798–2799. doi: 10.1001/jama.264.21.2798.

13. Garland JS, Holden RM, Groome PA, et al. Prevalence and associations of coronary artery calcification in patients with stages 3 to 5 CKD without cardiovascular disease. Am J Kidney Dis. 2008;52(5):849–858. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.04.012.

14. Middleton RJ, Parfrey PS, Foley RN. Left ventricular hypertrophy in the renal patient. J Am Soc Nephrol. 2001;12(5):1079–1084.

15. Levin A, Singer J, Thompson CR, et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention. Am J Kidney Dis. 1996;27(3):347–354. doi: 10.1016/s0272-6386(96)90357-1.

16. Hu MC, Shi M, Zhang J, et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(1):124–136. doi: 10.1681/ASN.2009121311.

17. Sharaf El Din UAA, Salem MM, Abdulazim DO. Vascular calcification: When should we interfere in chronic kidney disease patients and how? World J Nephrol. 2016;5(5):398–417. doi: 10.5527/wjn. v5.i5.398.

18. Zhu D, Mackenzie NC, Millan JL, et al. The appearance and modulation of osteocyte marker expression during calcification of vascular smooth muscle cells. PLoS One. 2011;6(5):e19595. doi: 10.1371/journal.pone.0019595.

19. Yoon HE, Ghee JY, Piao S, et al. Angiotensin II blockade upregulates the expression of Klotho, the anti-ageing gene, in an experimental model of chronic cyclosporine nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(3):800–813. doi: 10.1093/ndt/gfq537.

20. Roman-Garcia P, Carrillo-Lopez N, Fernandez-Martin JL, et al. High phosphorus diet induces vascular calcification, a related decrease in bone mass and changes in the aortic gene expression. Bone. 2010;46(1):121–128. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.006.

21. Benigni A, Corna D, Zoja C, et al. Disruption of the Ang II type 1 receptor promotes longevity in mice. J Clin Invest. 2009;119(3):524–530. doi: 10.1172/JCI36703.

22. Pedraza-Chaverri J, Sanchez-Lozada LG, Osorio-Alonso H, et al. New pathogenic concepts and therapeutic approaches to oxidative stress in chronic kidney disease. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:6043601. doi: 10.1155/2016/6043601.

23. Inselmann G, Hannemann J, Baumann K. Cyclosporine A induced lipid peroxidation and influence on glucose-6-phosphatase in rat hepatic and renal microsomes. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1990;68(2):189–203.

24. Karalliedde J, Maltese G, Hill B, et al. Effect of renin-angiotensin system blockade on soluble Klotho in patients with type 2 diabetes, systolic hypertension, and albuminuria. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(11):1899–1905. doi: 10.2215/CJN.02700313.

25. Yamamoto M, Clark JD, Pastor JV, et al. Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone klotho. J Biol Chem. 2005;280(45):38029–38034. doi: 10.1074/jbc.M509039200.

26. Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309(5742):1829–1833. doi: 10.1126/science.1112766.

27. Kuro-o M. Klotho in health and disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(4):362–368. doi: 10.1097/MNH.0b013e32835422ad.

28. Karalliedde J, Smith A, DeAngelis L, et al. Valsartan improves arterial stiffness in type 2 diabetes independently of blood pressure lowering. Hypertension. 2008;51(6):1617–1623. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.108.111674.


Для цитирования:


Милованова Л.Ю., Мухин Н.А., Козловская Л.В., Милованов Ю.С., Киякбаев Г.Г., Рогова И.В., Лебедева М.В., Андросова Т.В., Милованова С.Ю., Гиль А.Ю., Таранова М.В. Снижение сывороточного уровня морфогенетического белка Klotho у больных хронической болезнью почек: клиническое значение. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016;71(4):288-296. https://doi.org/10.15690/vramn581

For citation:


Milovanova L.Y., Mukhin N.A., Kozlovskaya L.V., Milovanov Y.S., Kiyakbaev G.G., Rogova I.V., Lebedeva M.V., Androsova T.V., Milovanova S.Y., Gil A.Y., Taranova M.V. Decreased Serum Levels of Klotho Protein in Chronic Kidney Disease Patients: Clinical Imortance. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2016;71(4):288-296. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn581

Просмотров: 476


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)