РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИМИГЛЮЦЕРАЗЫ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ 1-ГО ТИПА У ДЕТЕЙ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше является ферментная заместительная терапия (ФЗТ),  позволяющая купировать основные клинические проявления заболевания и улучшить качество жизни пациентов. В отечественной педиатрии не обнаружено исследований по оценке эффективности и безопасности длительной патогенетической терапии болезни Гоше 1-го типа у детей.

Цель исследования ― оценить эффективность имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа у детей в Российской Федерации.

Методы. Оценку эффективности ферментной заместительной терапии проводили путем анализа данных мониторинга 60 пациентов, занесенных в российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период 2013−2016 гг. Пациенты в течение 2 нед получали непрерывные инфузии имиглюцеразы в дозе 30−60 ЕД/кг. У 35/60 (I группа) детей с болезнью Гоше 1-го типа проведен учет динамики клинических и лабораторно-инструментальных показателей в течение 3 лет терапии, у 25/60 (II группа) ― оценка изменения параметров качества жизни по данным вопросника PedsQL в течение одного года лечения.

Результаты. У пациентов I группы отмечены статистически достоверные для всех показателей изменения (p<0,001) в виде повышения концентрации гемоглобина (со 106 до 128 г/л) и количества тромбоцитов (с 85 до 165×109/л), снижения активности хитотриозидазы (с 8303 до 1680 нМ/мл в час), сокращения линейных размеров длины и ширины селезенки (на 54 и 40% соответственно), уменьшения правой доли печени (на 15%), улучшения параметров физического развития (линейный рост, масса тела) и повышения медианы Z-score минеральной плотности костной ткани (c -1,3 до -0,3). У 17/25 пациентов II группы (возраст 5−18 лет), по ответам детей и родителей, наблюдалось статистически достоверное повышение (p<0,05) значений физического, эмоционального, социального функционирования и общего балла качества жизни, у 8/25 детей в возрасте 2−4 лет, по ответам родителей, ― повышение показателя физического функционирования.

Заключение. Своевременно назначенная регулярная ФЗТ  имиглюцеразой при адекватном режиме дозирования позволяет в течение 3 лет достичь ключевых целей лечения и уже через 1 год значимо улучшить параметры качества жизни у детей c болезнью Гоше 1-го типа.

Об авторах

Гоар Борисовна Мовсисян

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: gongurik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2881-4703

Врач-педиатр гастроэнтерологического отделения  с гепатологической группой НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  ассистент  кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-02-76.

SPIN-код: 4478-8711

Россия

Л. С. Намазова-Баранова

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: namazova@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0002-2209-7531

Доктор медицинских наук, профессор, академик  РАН, директор НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  заведующая кафедрой  факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 783-27-93.

SPIN-код: 1312-2147 Россия

К. В. Савостьянов

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: savostyanovKV@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0003-4885-4171

Кандидат  биологических наук, заведующий лабораторией  молекулярной генетики и клеточной  биологии НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1.

SPIN-код: 6377-3090 Россия

О. С. Гундобина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: gundobina@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-6381-0367

Кандидат  медицинских наук, заведующая отделением  восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварительной системы НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 134-02-76.

SPIN-код: 4363-8042 Россия

Е. Л. Семикина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: semikina@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-8923-4652

Доктор медицинских наук, заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией  лабораторного отдела НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  профессор кафедры факультетской педиатрии  педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-20.

SPIN-код: 3647-4967 Россия

М. В. Рязанов

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: ryazanov@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-7275-642X

Кандидат  медицинских наук, врач отдела ультразвуковой  диагностики НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 3364-5008 Россия

М. Л. Травина

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: tvtmarina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3774-2721

Кандидат  медицинских наук, заведующая отделением  рентгенологии (маммологии) консультативно-диагностического центра НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 1197-6823 Россия

В. В. Черников

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: chernikov@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0002-8750-9285

Кандидат  медицинских наук, врач-педиатр отделения  восстановительного лечения детей раннего возраста с последствиями перинатальной патологии  и директор симуляционнотренингового центра НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 3147-0699 Россия

А. А. Пушков

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: pushkovAA@nczd.ru
ORCID iD: 0000-0001-6648-2063

Кандидат  биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики  и клеточной  биологии НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1.

SPIN-код: 2928-5764 Россия

Т. М. Букина

Медико-генетический научный центр

Email: nbo-resultat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8465-1131

Кандидат  биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории наследственных болезней обмена веществ.

115478, Москва,  ул. Москворечье, д. 1, тел.: +7 (499) 324-20-04 Россия

Список литературы

  1. Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Gaucher disease: a comprehensive review. Crit Rev Oncog. 2013;18(3):163–175. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.
  2. Beutler E, Grabowski G. Glucosylceramide lipidosis ― Gaucher disease. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. pp. 3635–3668.
  3. Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12 Suppl 1:72–81.
  4. Grabowski GA, Kolodny EH, Weinreb NJ, Rosenbloom BE, Prakash-Cheng A. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: Scriver CR, Beaudet A, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. pp. 3635–3658.
  5. Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, et al. Gaucher disease: clinical, biological and therapeutic aspects. Pathobiology. 2016;83(1):13–23. doi: 10.1159/000440865.
  6. Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С. Оценка эффективности ферментозаместительной терапии у детей с болезнью Гоше по данным международных исследований // Педиатрическая фармакология. ― 2014. ― Т.11. ― №3 ― С. 80–84. [Movsisyan GB,Gundobina OS, Namazova-Baranova LS. Evaluation of enzyme replacement therapy efficacy in children with Gaucher’s disease according to the international studies. Pediatric pharmacology. 2014;11(3):80−84. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1014.
  7. Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160(18):2835–2843. doi: 10.1001/archinte.160.18.2835.
  8. Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, Yee JD. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160(6):603–608. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.
  9. Weinreb N, Taylor J, Cox T, et al. A benchmark analysis of the achievement of therapeutic goals for type 1 Gaucher disease patients treated with imiglucerase. Am J Hematol. 2008;83(12):890–895. doi: 10.1002/ajh.21280.
  10. Andersson H, Kaplan P, Kacena K, Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008;122(6):1182–1190. doi: 10.1542/peds.2007-2144.
  11. Ультразвуковая анатомия здорового ребенка / Под ред. Дворяковского И.В. ― М.: Фирма СТРОМ; 2009. ― 384 с. [Ul’trazvukovaya anatomiyazdorovogo rebenka. Ed by Dvoryakovskii I.V. Moscow: Firma STROM; 2009. 384 p. (In Russ).]
  12. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Винярская И.В. Изучение качества жизни в педиатрии. Вып. 10. ― М.: Союз педиатров России; 2010. ― 267 с. [Baranov AA, Al’bitskii VYu, Vinyarskaya IV. Izuchenie kachestva zhizni v pediatrii. Issue 10. Moscow: Soyuz pediatrov Rossii; 2010. 267 p. (In Russ).]
  13. Serratrice C, Carballo S, Serratrice J, Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evidence. 2016;11:37–47. doi: 10.2147/Ce.S93717.
  14. Elstein D, Zimran A. Review of the safety and efficacy of imiglucerase treatment of Gaucher disease. Biologics. 2009;3:407–417. doi: 10.2147/BTT.S3769.
  15. Weinreb NJ, Goldblatt J, Villalobos J, et al. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment. J Inherit Metab Dis. 2013;36(3):543–553. doi: 10.1007/s10545-012-9528-4.
  16. Deegan PB, Cox TM. Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective. Drug Des Devel Ther. 2012;6:81–106. doi: 10.2147/DDDT.S14395.
  17. Grabowski GA, Andria G, Baldellou A, et al. Pediatric non-neuronopathic Gaucher disease: presentation, diagnosis and assessment. Consensus statements.Eur J Pediatr. 2004;163(2):58–66. doi: 10.1007/s00431-003-1362-0.
  18. Mistry PK, Cappelini MD, Lukina E, et al. Consensus Conference: a reappraisal of Gaucher disease — diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol. 2011;86(1):110–115. doi: 10.1002/ajh.21888.
  19. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Гундобина О.С., и др. Ведение детей с болезнью Гоше. Современные клинические рекомендации // Педиатрическая фармакология. ― 2016. ― Т.13. ― №3 ― С. 244–250. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Gundobina OS, et al. Managing children with with Gaucher isease: modern clinical recommendations. Pediatric pharmacology. 2016;13(3):244−250. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v13i3.1574.
  20. Hruska KS, LaMarca ME, Scott CR, Sidransky E. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA). Hum Mutat. 2008;29(5):567–583. doi: 10.1002/humu.20676.
  21. Linari S, Castaman G. Hematological manifestations and complications of Gaucher disease. Expert Rev Hematol. 2016;9(1):51–58. doi: 10.1586/17474086.2016.1112732.
  22. Stirnemann J, Belmatoug N, Vincent C, et al. Bone events and evolution of biologic markers in Gaucher disease before and during treatment. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R156. doi: 10.1186/ar3111.
  23. Shehi B, Bocari G, Vyshka G, et al. Gaucher’s disease in Albanian children: casuistics and treatment. Iran J Pediatr. 2011;21(1):1–7.
  24. Weinreb NJ, Charrow J, Andersson HC, et al. Effectiveness of enzyme replacement therapy in 1028 patients with type 1 Gaucher disease after 2 to 5 years of treatment: a report from the Gaucher Registry. Am J Med. 2002;113(2):112–119. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01150-6.
  25. Mistry PK, Weinreb NJ, Kaplan P, et al. Osteopenia in Gaucher disease develops early in life: response to imiglucerase enzyme therapy in children, adolescents and adults. Blood Cells Mol Dis. 2011;46(1):66–72. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.10.011.
  26. Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin Hematol. 2004;41(4 Suppl 5):4–14. doi: 10.1053/j.seminhematol.2004.07.009.
  27. Kauli R, Zaizov R, Lazar L, et al. Delayed growth and puberty in patients with Gaucher disease type 1: natural history and effect of splenectomy and/or enzyme replacement therapy. Isr Med Assoc J. 2000;2(2):158–163.
  28. Giraldo P, Solano V, Perez-Calvo JI, et al. Quality of life related to type 1 Gaucher disease: Spanish experience. Qual Life Res. 2005;14(2):453–462. doi: 10.1007/s11136-004-0794-y.
  29. Masek BJ, Sims KB, Bove CM, et al. Quality of life assessment in adults with type 1 Gaucher disease. Qual Life Res. 1999;8(3):263–268. doi: 10.1023/A:1008859420641.
  30. Damiano AM, Pastores GM, Ware JE. The health-related quality of life of adults with Gaucher’s disease receiving enzyme replacement therapy: results from a retrospective study. Qual Life Res. 1998;7(5):373–386. doi: 10.1023/A:1008814105603.
  31. Dweck A, Abrahamov A, Hadas-Halpern I, et al. Type I Gaucher disease in children with and without enzyme therapy. Pediatr Hematol Oncol. 2002;19(6):389–397. doi: 10.1080/08880010290097143.
  32. Drelichman G, Ponce E, Basack N, et al. Clinical consequences of interrupting enzyme replacement therapy in children with type 1 Gaucher disease. J Pediatr. 2007;151(2):197–201. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.02.057.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2017



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах