Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИМИГЛЮЦЕРАЗЫ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ 1-ГО ТИПА У ДЕТЕЙ

https://doi.org/10.15690/vramn792

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше является ферментная заместительная терапия (ФЗТ),  позволяющая купировать основные клинические проявления заболевания и улучшить качество жизни пациентов. В отечественной педиатрии не обнаружено исследований по оценке эффективности и безопасности длительной патогенетической терапии болезни Гоше 1-го типа у детей.

Цель исследования ― оценить эффективность имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа у детей в Российской Федерации.

Методы. Оценку эффективности ферментной заместительной терапии проводили путем анализа данных мониторинга 60 пациентов, занесенных в российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период 2013−2016 гг. Пациенты в течение 2 нед получали непрерывные инфузии имиглюцеразы в дозе 30−60 ЕД/кг. У 35/60 (I группа) детей с болезнью Гоше 1-го типа проведен учет динамики клинических и лабораторно-инструментальных показателей в течение 3 лет терапии, у 25/60 (II группа) ― оценка изменения параметров качества жизни по данным вопросника PedsQL в течение одного года лечения.

Результаты. У пациентов I группы отмечены статистически достоверные для всех показателей изменения (p<0,001) в виде повышения концентрации гемоглобина (со 106 до 128 г/л) и количества тромбоцитов (с 85 до 165×109/л), снижения активности хитотриозидазы (с 8303 до 1680 нМ/мл в час), сокращения линейных размеров длины и ширины селезенки (на 54 и 40% соответственно), уменьшения правой доли печени (на 15%), улучшения параметров физического развития (линейный рост, масса тела) и повышения медианы Z-score минеральной плотности костной ткани (c -1,3 до -0,3). У 17/25 пациентов II группы (возраст 5−18 лет), по ответам детей и родителей, наблюдалось статистически достоверное повышение (p<0,05) значений физического, эмоционального, социального функционирования и общего балла качества жизни, у 8/25 детей в возрасте 2−4 лет, по ответам родителей, ― повышение показателя физического функционирования.

Заключение. Своевременно назначенная регулярная ФЗТ  имиглюцеразой при адекватном режиме дозирования позволяет в течение 3 лет достичь ключевых целей лечения и уже через 1 год значимо улучшить параметры качества жизни у детей c болезнью Гоше 1-го типа.

Об авторах

Гоар Борисовна Мовсисян
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Врач-педиатр гастроэнтерологического отделения  с гепатологической группой НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  ассистент  кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-02-76.

SPIN-код: 4478-8711



Л. С. Намазова-Баранова
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, академик  РАН, директор НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  заведующая кафедрой  факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 783-27-93.

SPIN-код: 1312-2147


К. В. Савостьянов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  биологических наук, заведующий лабораторией  молекулярной генетики и клеточной  биологии НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1.

SPIN-код: 6377-3090


О. С. Гундобина
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  медицинских наук, заведующая отделением  восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварительной системы НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 134-02-76.

SPIN-код: 4363-8042


Е. Л. Семикина
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Доктор медицинских наук, заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией  лабораторного отдела НИИ педиатрии  НМИЦ здоровья детей МР;  профессор кафедры факультетской педиатрии  педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.  Пирогова.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-20.

SPIN-код: 3647-4967


М. В. Рязанов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  медицинских наук, врач отдела ультразвуковой  диагностики НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 3364-5008


М. Л. Травина
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  медицинских наук, заведующая отделением  рентгенологии (маммологии) консультативно-диагностического центра НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 1197-6823


В. В. Черников
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  медицинских наук, врач-педиатр отделения  восстановительного лечения детей раннего возраста с последствиями перинатальной патологии  и директор симуляционнотренингового центра НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 2.

SPIN-код: 3147-0699


А. А. Пушков
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Россия

Кандидат  биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики  и клеточной  биологии НИИ педиатрии.

119991, Москва,  Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1.

SPIN-код: 2928-5764


Т. М. Букина
Медико-генетический научный центр
Россия

Кандидат  биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории наследственных болезней обмена веществ.

115478, Москва,  ул. Москворечье, д. 1, тел.: +7 (499) 324-20-04


Список литературы

1. Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Gaucher disease: a comprehensive review. Crit Rev Oncog. 2013;18(3):163–175. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.

2. Beutler E, Grabowski G. Glucosylceramide lipidosis ― Gaucher disease. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. pp. 3635–3668.

3. Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12 Suppl 1:72–81.

4. Grabowski GA, Kolodny EH, Weinreb NJ, Rosenbloom BE, Prakash-Cheng A. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: Scriver CR, Beaudet A, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. pp. 3635–3658.

5. Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, et al. Gaucher disease: clinical, biological and therapeutic aspects. Pathobiology. 2016;83(1):13–23. doi: 10.1159/000440865.

6. Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С. Оценка эффективности ферментозаместительной терапии у детей с болезнью Гоше по данным международных исследований // Педиатрическая фармакология. ― 2014. ― Т.11. ― №3 ― С. 80–84. [Movsisyan GB,Gundobina OS, Namazova-Baranova LS. Evaluation of enzyme replacement therapy efficacy in children with Gaucher’s disease according to the international studies. Pediatric pharmacology. 2014;11(3):80−84. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1014.

7. Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160(18):2835–2843. doi: 10.1001/archinte.160.18.2835.

8. Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, Yee JD. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160(6):603–608. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.

9. Weinreb N, Taylor J, Cox T, et al. A benchmark analysis of the achievement of therapeutic goals for type 1 Gaucher disease patients treated with imiglucerase. Am J Hematol. 2008;83(12):890–895. doi: 10.1002/ajh.21280.

10. Andersson H, Kaplan P, Kacena K, Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008;122(6):1182–1190. doi: 10.1542/peds.2007-2144.

11. Ультразвуковая анатомия здорового ребенка / Под ред. Дворяковского И.В. ― М.: Фирма СТРОМ; 2009. ― 384 с. [Ul’trazvukovaya anatomiyazdorovogo rebenka. Ed by Dvoryakovskii I.V. Moscow: Firma STROM; 2009. 384 p. (In Russ).]

12. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Винярская И.В. Изучение качества жизни в педиатрии. Вып. 10. ― М.: Союз педиатров России; 2010. ― 267 с. [Baranov AA, Al’bitskii VYu, Vinyarskaya IV. Izuchenie kachestva zhizni v pediatrii. Issue 10. Moscow: Soyuz pediatrov Rossii; 2010. 267 p. (In Russ).]

13. Serratrice C, Carballo S, Serratrice J, Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evidence. 2016;11:37–47. doi: 10.2147/Ce.S93717.

14. Elstein D, Zimran A. Review of the safety and efficacy of imiglucerase treatment of Gaucher disease. Biologics. 2009;3:407–417. doi: 10.2147/BTT.S3769.

15. Weinreb NJ, Goldblatt J, Villalobos J, et al. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment. J Inherit Metab Dis. 2013;36(3):543–553. doi: 10.1007/s10545-012-9528-4.

16. Deegan PB, Cox TM. Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective. Drug Des Devel Ther. 2012;6:81–106. doi: 10.2147/DDDT.S14395.

17. Grabowski GA, Andria G, Baldellou A, et al. Pediatric non-neuronopathic Gaucher disease: presentation, diagnosis and assessment. Consensus statements.Eur J Pediatr. 2004;163(2):58–66. doi: 10.1007/s00431-003-1362-0.

18. Mistry PK, Cappelini MD, Lukina E, et al. Consensus Conference: a reappraisal of Gaucher disease — diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol. 2011;86(1):110–115. doi: 10.1002/ajh.21888.

19. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Гундобина О.С., и др. Ведение детей с болезнью Гоше. Современные клинические рекомендации // Педиатрическая фармакология. ― 2016. ― Т.13. ― №3 ― С. 244–250. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Gundobina OS, et al. Managing children with with Gaucher isease: modern clinical recommendations. Pediatric pharmacology. 2016;13(3):244−250. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v13i3.1574.

20. Hruska KS, LaMarca ME, Scott CR, Sidransky E. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA). Hum Mutat. 2008;29(5):567–583. doi: 10.1002/humu.20676.

21. Linari S, Castaman G. Hematological manifestations and complications of Gaucher disease. Expert Rev Hematol. 2016;9(1):51–58. doi: 10.1586/17474086.2016.1112732.

22. Stirnemann J, Belmatoug N, Vincent C, et al. Bone events and evolution of biologic markers in Gaucher disease before and during treatment. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R156. doi: 10.1186/ar3111.

23. Shehi B, Bocari G, Vyshka G, et al. Gaucher’s disease in Albanian children: casuistics and treatment. Iran J Pediatr. 2011;21(1):1–7.

24. Weinreb NJ, Charrow J, Andersson HC, et al. Effectiveness of enzyme replacement therapy in 1028 patients with type 1 Gaucher disease after 2 to 5 years of treatment: a report from the Gaucher Registry. Am J Med. 2002;113(2):112–119. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01150-6.

25. Mistry PK, Weinreb NJ, Kaplan P, et al. Osteopenia in Gaucher disease develops early in life: response to imiglucerase enzyme therapy in children, adolescents and adults. Blood Cells Mol Dis. 2011;46(1):66–72. doi: 10.1016/j.bcmd.2010.10.011.

26. Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin Hematol. 2004;41(4 Suppl 5):4–14. doi: 10.1053/j.seminhematol.2004.07.009.

27. Kauli R, Zaizov R, Lazar L, et al. Delayed growth and puberty in patients with Gaucher disease type 1: natural history and effect of splenectomy and/or enzyme replacement therapy. Isr Med Assoc J. 2000;2(2):158–163.

28. Giraldo P, Solano V, Perez-Calvo JI, et al. Quality of life related to type 1 Gaucher disease: Spanish experience. Qual Life Res. 2005;14(2):453–462. doi: 10.1007/s11136-004-0794-y.

29. Masek BJ, Sims KB, Bove CM, et al. Quality of life assessment in adults with type 1 Gaucher disease. Qual Life Res. 1999;8(3):263–268. doi: 10.1023/A:1008859420641.

30. Damiano AM, Pastores GM, Ware JE. The health-related quality of life of adults with Gaucher’s disease receiving enzyme replacement therapy: results from a retrospective study. Qual Life Res. 1998;7(5):373–386. doi: 10.1023/A:1008814105603.

31. Dweck A, Abrahamov A, Hadas-Halpern I, et al. Type I Gaucher disease in children with and without enzyme therapy. Pediatr Hematol Oncol. 2002;19(6):389–397. doi: 10.1080/08880010290097143.

32. Drelichman G, Ponce E, Basack N, et al. Clinical consequences of interrupting enzyme replacement therapy in children with type 1 Gaucher disease. J Pediatr. 2007;151(2):197–201. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.02.057.


Для цитирования:


Мовсисян Г.Б., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Гундобина О.С., Семикина Е.Л., Рязанов М.В., Травина М.Л., Черников В.В., Пушков А.А., Букина Т.М. РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИМИГЛЮЦЕРАЗЫ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ 1-ГО ТИПА У ДЕТЕЙ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(5):383-392. https://doi.org/10.15690/vramn792

For citation:


Movsisyan G.B., Namazova-Baranova L.S., Savostyanov K.V., Gundobina O.S., Semikina E.L., Ryazanov M.V., Travina M.L., Chernikov V.V., Pushkov A.A., Bukina T.M. RUSSIAN PEDIATRIC EXPERIENCE ON ASSESSING THE EFFECTIVENESS OF IMIGLUCERASE FOR LONG-TERM ENZYME REPLACEMENT THERAPY OF GAUCHER DISEASE TYPE 1 IN CHILDREN. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(5):383-392. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn792

Просмотров: 222


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)