Вопросы выживаемости генно-инженерной биологической терапии у пациентов детского возраста, страдающих псориазом: ретроспективно-проспективное обсервационное исследование

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Нерациональный подбор генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) приводит к ее неэффективности и ранней отмене, утяжеляя течение псориаза и ухудшая качество жизни пациента, что имеет негативные социально-экономические последствия, связанные с затратами на инициацию и обеспечение пациента новым биологическим агентом. В настоящее время отсутствуют четко сформированные стратегии и унифицированные протоколы по терапевтической тактике в отношении выбора и переключения биологических препаратов у детей, страдающих псориазом, что требует проведения исследований, направленных на изучение выживаемости ГИБТ, для выработки научно обоснованных рекомендаций с высокой доказательной базой. Цель исследования — изучение показателя выживаемости и определение значимых предикторов наступления неэффективности ГИБТ. Методы. Проведено ретроспективно-проспективное обсервационное исследование, в которое включали пациентов в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих вульгарным псориазом, получавших ранее или нуждающихся в назначении ГИБТ. Проанализированы данные пациентов за 8-летний период (с 2015 по 2023 г.). Наблюдение производилось от момента инициации до отмены ГИБТ, в случаях, когда исходы были неизвестны, применялись модель переноса последнего наблюдения и цензурирование данных. Анализ выживаемости терапии проводился методом Каплана–Мейера с построением кривых, оценка межгрупповых различий осуществлялась с помощью логарифмического рангового теста. Выявление значимых предикторов отмены ГИБТ проводилось методом многофакторной регрессии Кокса. Результаты. Было отобрано 430 случаев получения ГИБТ у пациентов в возрасте от 5 до 18 лет, страдающих вульгарным псориазом. Самая высокая выживаемость ГИБТ была получена для устекинумаба (54,9 мес), наиболее низкая — для этанерцепта (26,7 мес). Значения выживаемости адалимумаба (33,9 мес) и секукинумаба (34,5 мес) статистически значимо не отличались между собой (р = 0,387) и занимали промежуточное положение. Установлены предикторы ранней отмены ГИБТ: наличие отягощенного семейного анамнеза (HR = 3,861; p = 0,006); отсроченное назначение ГИБТ — > 2 лет с момента установления диагноза (HR = 1,447; p = 0,045); длительное (> 6 мес) предшествующее ГИБТ применение метотрексата (HR = 3,085; p < 0,001) или циклоспорина (HR = 4,538; p < 0,001); наличие у пациента коморбидных патологий в виде воспалительных заболеваний кишечника (HR = 4,938; p = 0,001), метаболического синдрома (HR = 3,947; p < 0,001) или псориатического артрита (HR = 2,337; p < 0,001). Заключение. При псориазе у детей доказана нецелесообразность длительного иммуносупрессивного лечения небиологическими препаратами и необходимость раннего назначения ГИБТ. При наличии отягощенного семейного анамнеза и стажа болезни > 2 лет с момента установления диагноза в качестве препаратов первой линии ГИБТ у детей рекомендованы устекинумаб или секукинумаб, применение которых также связано с большей продолжительностью лечения и меньшим риском развития нежелательных явлений при метаболическом синдроме. При активном течении болезни Крона предпочтительнее назначение адалимумаба с последующим возможным переключением на устекинумаб. Препаратом выбора при установленном пациенту диагнозе «псориатический артрит» является секукинумаб.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Николай Николаевич Мурашкин

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: m_nn2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2252-8570
SPIN-код: 5906-9724

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва; Москва

Роман Александрович Иванов

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: isxiks@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0081-0981
SPIN-код: 5423-8683

врач отделения дерматологии 

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Gunter NV, Yap BJM, Chua CLL, et al. Combining Understanding of Immunological Mechanisms and Genetic Variants Toward Development of Personalized Medicine for Psoriasis Patients. Front Genet. 2019;10:395. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00395
  2. Мурашкин Н.Н., Круглова Л.С., Коваленко Ю.А., и др. Коморбидности псориаза в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 6. — С. 460–467. [Murashkin NN, Kruglova LS, Kovalenko IA, et al. Psoriasis Comorbidities in Childhood. Current Pediatrics. 2020;19(6):460–467. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2149
  3. Paller AS, Schenfeld J, Accortt NA, et al. A retrospective cohort study to evaluate the development of comorbidities, including psychiatric comorbidities, among a pediatric psoriasis population. Pediatr Dermatol. 2019;36(3):290–297. doi: https://doi.org/10.1111/pde.13772
  4. Damiani G, Bragazzi NL, Karimkhani Aksut C, et al. The Global, Regional, and National Burden of Psoriasis: Results and Insights From the Global Burden of Disease 2019 Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:743180. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.743180
  5. Branisteanu DE, Georgescu S, Serban IL, et al. Management of psoriasis in children (Review). Exp Therc Med. 2021;22(6):1429. doi: https://doi.org/10.3892/etm.2021.10864
  6. Elvina M. Pediatric Psoriasis: Clinical Features and Course. Open Access Journal of Biomedical Science. 2020;2(1):207–209. doi: https://doi.org/10.38125/OAJBS.000147
  7. Torrelo A. The use of biologics for childhood psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(10):1816. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.15855
  8. Мурашкин Н.Н., Амбарчян Э.Т. Сравнительная оценка эффективности и безопасности ингибиторов TNFα и IL12/23 в терапии псориаза у детей // Педиатрическая фармакология. — 2018. — Т. 15. — № 6. — С. 455–463. [Murashkin NN, Ambarchian ET. Comparative Evaluation of the Treatment Efficacy and Safety of TNFα and IL12/23 Inhibitors in Children with Psoriasis. Pediatric pharmacology. 2018;15(6):455–463. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/pf.v15i6.1983
  9. Мурашкин Н.Н., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., и др. Эффективность и безопасность устекинумаба у детей с бляшечной, эритродермической и ладонно-подошвенной формами псориаза: ретроспективное когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 6. — С. 531–537. [Murashkin NN, Ambarchian ET, Epishev RV, et al. Ustekinumab Efficacy and Safety in Children with Plaque, Erythrodermic and Palmoplanar Forms of Psoriasis: Retrospective Cohort Study. Current Pediatrics. 2020;19(6):531–537. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2153
  10. Намазова-Баранова Л.С., Бакулев А.Л., Мурашкин Н.Н., и др. Лечение среднетяжелого и тяжелого псориаза у детей: новые возможности генно-инженерной биологической терапии // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 5. — С. 446–450. [Namazova-Baranova LS, Bakulev AL, Murachkin NN, et al. Management of Moderate and Severe Forms of Psoriasis in Children: New Opportunities of Genetically Engineered Biologic Drugs. Current Pediatrics. 2021;20(5):446–450. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2322
  11. Иванов Р.А., Мурашкин Н.Н. Выживаемость биологической терапии у детей, страдающих псориазом: когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20. — № 5. — С. 451–458. [Ivanov RA, Murashkin NN. Biological Therapy Survivability in Children with Psoriasis: Cohort Study. Current Pediatrics. 2021;20(5):451–458. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2323
  12. Lin P-T, Wang S-H, Chi C-C. Drug survival of biologics in treating psoriasis: a meta-analysis of real-world evidence. Sci Rep. 2018;8(1):16068. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-018-34293-y
  13. Иванов Р.А., Мурашкин Н.Н. Особенности применения генно-инженерной биологической терапии (устекинумаб) у детей с псориазом при наличии сопутствующего метаболического синдрома или неэффективности предшествующей биологической терапии: клинические наблюдения // Вопросы современной педиатрии. — 2022. — Т. 21. — № 5. — С. 419–429. [Ivanov RA, Murashkin NN. Administration Details of Genetically Engineered Biologic Drug (Ustekinumab) in Children with Psoriasis and Comorbid Metabolic Syndrome or in Case of Previous Biological Therapy Failure: Case Studies. Current Pediatrics. 2022;21(5):419–429. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i5.2458
  14. Иванов Р.А. Важность и перспективы изучения выживаемости генно-инженерной биологической терапии при псориазе у детей // Медицинский алфавит. — 2022. — № 8. — С. 80–85. [Ivanov RA. Importance and prospects of studying survival of genetically engineered biological therapy for psoriasis in children. Medical alphabet. 2022;8:80–85. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-8-80-85
  15. Псориаз у детей и взрослых: клинические рекомендации. — М., 2020. — 66 с. [Psoriaz u detej i vzroslyh: klinicheskie rekomendacii. Moscow; 2020. 66 s. (In Russ.)]
  16. Круглова Л.С., Осина А.В., Хотко А.А. Биологическая терапия в лечении псориаза: понятие «выживаемость» препаратов. Обзор литературы // КМКВ. — 2018. — № 3. — С. 191–196. [Kruglova LS, Osina AV, Chotko АА. Biological therapy in the treatment of psoriasis: the concept of drugs survival. Review. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2018;3:191–196. (In Russ.)]
  17. No DJ, Inkeles MS, Amin M, et al. Drug survival of biologic treatments in psoriasis: a systematic review. J Dermatolog Treat. 2018;29(5):460–466. doi: https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1398393
  18. Phan C., Beauchet A., Burztejn A-C, et al. Biological treatments for paediatric psoriasis (BiPe): A retrospective observational study on biological drug survival in daily practice in childhood psoriasis. Eur J Acad Dermatol Venereol. 2019;33(10):1984–1992. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.15579
  19. Mrowietz U, Kragballe K, Reich K, et al. Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: a European consensus. Arch Dermatol Res. 2011;303(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1007/s00403-010-1080-1
  20. Mrowietz U, Steinz K, Gerdes S. Psoriasis: to treat or to manage? Exp Dermatol. 2014;23(10):705–709. doi: https://doi.org/10.1111/exd.12437
  21. Yiu ZZN, Mason KJ, Hampton PJ, et al. Drug survival of adalimumab, ustekinumab and secukinumab in patients with psoriasis: a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). Br J Dermatol. 2020;183(2):294–302. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18981
  22. Egeberg A, Rosenø NAL, Aagaard D, et al. Drug survival of biologics and novel immunomodulators for rheumatoid arthritis, axial spondyloarthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis — A nationwide cohort study from the DANBIO and DERMBIO registries. Semin Arthritis Rheum. 2022;53:151979. doi: https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2022.151979
  23. Jacobi A, Rustenbach SJ, Augustin M. Comorbidity as a predictor for drug survival of biologic therapy in patients with psoriasis. Int J Dermatol. 2016;55(3):296–302. doi: https://doi.org/10.1111/ijd.12879
  24. Warren RB, Smith CH, Yiu ZZN, et al. Differential Drug Survival of Biologic Therapies for the Treatment of Psoriasis: A Prospective Observational Cohort Study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR). J Invest Dermatol. 2015;135(11):2632–2640. doi: https://doi.org/10.1038/jid.2015.208
  25. Graier T, Salmhofer W, Jonak C, et al. Biologic drug survival rates in the era of anti-interleukin-17 antibodies: a time-period-adjusted registry analysis. Br J Dermatol. 2021;184(6):1094–1105. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.19701
  26. Antoniou C, Dessinioti C, Stratigos A, et al. Etanercept in severe, recalcitrant psoriasis: clinical response, safety profile and predictors of response based on a single institution’s experience. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(8):979–982. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2009.03093.x
  27. Akdogan N, Dogan S, Bostan E, et al. Age and psoriatic arthritis are important predictors of biologic agent switch in psoriasis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021;14(12):1535–1541. doi: https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1979394
  28. Galache Osuna C, Gómez-Vila B, Aubán Pariente J, et al. Ustekinumab Drug Survival in Patients with Psoriasis: A retrospective Study of Real Clinical Practice. Medicina. 2020;56(11):584. doi: https://doi.org/10.3390/medicina56110584
  29. Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, et al. Epidermal Th22 and Tc17 Cells Form a Localized Disease Memory in Clinically Healed Psoriasis. J Immunol. 2014;192(7):3111–3120. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1302313
  30. Fujiyama T, Umayahara T, Kurihara K, et al. Skin Infiltration of Pathogenic Migratory and Resident T Cells Is Decreased by Secukinumab Treatment in Psoriasis. J Invest Dermatol. 2020;140(10):2073–2076.e6. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2020.02.024
  31. Benezeder T, Wolf P. Resolution of plaque-type psoriasis: what is left behind (and reinitiates the disease). Semin Immunopathol. 2019;41(6):633–644. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-019-00766-z
  32. Sbidian E, Mezzarobba M, Weill A, et al. Persistence of treatment with biologics for patients with psoriasis: a real-world analysis of 16 545 biologic-naïve patients from the French National Health Insurance database (SNIIRAM). Br J Dermatol. 2019;180(1):86–93. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.16809
  33. Menter A, Papp KA, Gooderham M, et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease-based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(7):1148–1158. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.13611
  34. Shalom G, Cohen AD, Ziv M, et al. Biologic drug survival in Israeli psoriasis patients. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):662–669.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.10.033

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема процесса отбора случаев получения генно-инженерной биологической терапии. Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия; ГИБП — генно-инженерный биологический препарат.

Скачать (508KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кривые выживаемости генно-инженерной биологической терапии Каплана–Мейера в зависимости от биологического агента, получаемого пациентами. Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (118KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Скорректированные кривые выживаемости генно-инженерной биологической терапии Каплана–Мейера с учетом влияния статистически значимых предикторов отмены. Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (114KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Кривые выживаемости терапии в зависимости от биологической наивности пациентов с учетом получаемого генно-инженерного биологического препарата у бионаивных пациентов (А) и пациентов, ранее получавших биологическую терапию (Б). Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (183KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Кривые выживаемости генно-инженерной биологической терапии в зависимости от наличия у пациента отягощенного семейного анамнеза по псориазу у пациентов без отягощенного анамнеза (А) и пациентов, имевших семейную историю псориаза (Б). Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (186KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Кривые выживаемости генно-инженерной биологической терапии в общей выборке случаев в зависимости от наличия у пациента коморбидных патологий (две коморбидности: сочетание псориатического артрита и метаболического синдрома). Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (138KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Кривые выживаемости генно-инженерной биологической терапии в зависимости от ранее получаемого небиологического системного лечения. Примечание. ГИБТ — генно-инженерная биологическая терапия.

Скачать (147KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах