Роль медиаторов ангиогенеза в мобилизации ранних и поздних эндотелиальных прогениторных клеток из костного мозга при ишемической болезни сердца

Обоснование. Тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС) является ишемическая кардиомиопатия (ИКМП), патогенез которой до конца не изучен. Нарушения мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) вследствие бисбаланса медиаторов ангиогенеза могут усугублять ишемию при ИКМП. Цель исследования — установить особенности изменения баланса ранних и поздних ЭПК и субпопуляций VEGFR2⁺ клеток в крови и костном мозге во взаимосвязи с содержанием медиаторов ангиогенеза и численностью десквамированных эндотелиальных клеток в крови у больных ИБС, страдающих и не страдающих ИКМП. Методы. Проведено одномоментное, клиническое, контролируемое (случай–контроль) исследование с марта 2019 по июнь 2022 г. Обследовано 52 больных ИБС, имевших инфаркт миокарда в анамнезе: 30 человек, страдающих ИКМП, и 22 человека, не страдающих ИКМП, а также 15 здоровых доноров. Содержание VEGFR2⁺, VEGFR2⁺CD34⁺CD14⁺ (ранних ЭПК), VEGFR2⁺CD34⁺CD14^– (поздних ЭПК), VEGFR2⁺CD34^–CD14⁺, VEGFR2⁺CD34^–CD14^– клеток у больных ИБС в крови (до операции) и костном мозге (забор производился в начале коронарного шунтирования) и у здоровых лиц в крови, а также (в обеих группах) содержание CD45^–CD146⁺ десквамированных эндотелиальных клеток в крови определяли методом проточной цитофлуориметрии. Концентрацию SDF-1, VEGF-A, МСР-1, GM-CSF, G-CSF в плазме крови измеряли методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа. Результаты. Развитие ИБС без кардиомиопатии сопровождалось увеличением относительно нормы содержания VEGFR2⁺CD34⁺CD14⁺ и VEGFR2⁺ клеток (соответственно 0,74 [0,46; 1,23]% и 10,00 [8,20; 11,60]% против 0,19 [0,13; 0,32]%, р < 0,001, и 5,40 [4,30; 6,50]%, р = 0,005) и концентрации SDF-1, МСР-1, GM-CSF (соответственно 60,00 [50,00; 81,00]; 223,0 [180,0; 297,0]; 2,10 [1,45; 3,40] пг/мл против 30,00 [5,00; 45,00] пг/мл, р = 0,041; 175,1 [140,0; 204,0] пг/мл, р = 0,046; 0,96 [0,46;1,41] пг/мл, р = 0,038) в крови. У пациентов с ИКМП такого рода изменения не отмечались. Вне зависимости от наличия ИКМП содержание VEGFR2⁺CD34⁺CD14^–, VEGFR2⁺CD34^–CD14⁺, VEGFR2⁺CD34^–CD14^– клеток, VEGF-A, G-CSF в крови у больных ИБС варьировало в пределах физиологических значений, а численность десквамированных эндотелиальных клеток превышала норму (7,26 [5,43; 17,94] × 10⁵/л, р = 0,039). Количество VEGFR2⁺ клеток и их иммунофенотипов в костном мозге у пациентов с ИКМП не отличалось от этого параметра у больных ИБС без кардиомиопатии. У одного больного ИБС без кардиомиопатии зарегистрировано пролонгированное кровотечение из области венопункции. Заключение. Развитие ИКМП ассоциировано с отсутствием компенсаторного ответа на атерогенез в форме усиления мобилизации ранних ЭПК из костного мозга вследствие отсутствия реакции, связанной с гиперпродукцией SDF-1, МСР-1, GM-CSF, которая характерна для ИБС без кардиомиопатии. Содержание ЭПК, VEGFR2⁺CD34^–CD14⁺ и VEGFR2⁺CD34^–CD14^– клеток, VEGF-A и G-CSF в крови при ИБС соответствует физиологическим значениям вне зависимости от наличия ИКМП. Генерация ЭПК в костном мозге при ИКМП не нарушена.