Controversial Issues of Immunopathogenesis of Psoriasis and Atopic Dermatitis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Psoriasis (PsO) and atopic dermatitis (AD have much in common: both diseases are widespread, characterized by a chronic relapsing course, primarily affect the skin and lead to a quality reduction of life of patients, regardless of their age. The pathogenesis of these two dermatoses, which are the most common in the practice of a pediatric dermatologist, is quite different. PsO is a chronic inflammatory skin disease, the pathogenesis of which is associated with the involvement of the Th1 pathway: Th17 cells and the IL-23/IL-17 axis. AD, in turn, is usually associated with high levels of IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 and IFN-γ produced by activated T-helper 2 (Th2) cells. The clinical symptoms and immunopathological responses of these two skin conditions tend to differ. However, patients with PsO may sometimes present with a skin rash resembling AD combined with intense itching and laboratory increase in immunoglobulin E (IgE) which may indicate the need to change the paradigm of dominance of only one type of T-inflammation in patients with these diseases.

Full Text

Введение

В последние десятилетия иммунная система при псориазе (ПсО) и атопическом дерматите (АтД) рассматривалась как действие цитокинов, опосредующих взаимно антагонистические пути Th1 и Th2. Различные аллергические заболевания, характеризующиеся цитокиновым профилем Th2 иммунного ответа, и аутоиммунные заболевания, характеризующиеся цитокиновым профилем Th1 иммунного ответа, в некоторой степени считались взаимоисключающими [1, 2]. Однако было высказано предположение, что оба типа заболеваний вызваны иммунной дисрегуляцией, что позволяет одновременно протекать иммунологическим реакциям с задействованием как Th1, так и Th2 [3].

ПсО — это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи мультифакториальной природы, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, а также дисбалансом между про- и противовоспалительными цитокинами. ПсО опосредуется сложным взаимодействием пути Th1 и Th17-иммунным ответом [4]. Считается, что вульгарный ПсО является прототипическим Th1-ассоциированным аутоиммунным заболеванием с избыточной экспрессией провоспалительных цитокинов.

Некоторые работы отражают данные о повышении у пациентов, страдающих ПсО, сывороточного иммуноглобулина E (IgE) — показателя, привычно оцениваемого при атопических заболеваниях [5, 6].

АтД — многофакторное воспалительное заболевание кожи, патогенетическую основу которого составляют дисфункция эпидермального барьера, дисрегуляция иммунной системы, а также уменьшение разнообразия микробиоты кожи, зачастую происходящие на фоне генетической предрасположенности [7, 8].

Иммунная дисрегуляция при АтД характеризуется развитием воспалительной реакции в коже с участием Т-лимфоцитов. В острую фазу заболевания преобладает Th2-ответ с последующей гиперпродукцией IgE; в хроническую происходит переключение с Th2- на Th1-иммунный ответ [9]. Ключевыми цитокинами, вовлеченными в патофизиологические механизмы АтД, являются IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 и IFN-γ, а путь воспаления лежит через сигнальную систему JAK/STAT [10]. Во многих исследованиях описана патогенетическая роль IL-4 при АтД в развитии аллергенспецифических IgE-опосредованных реакций [8].

Хотя ПсО (Th1-опосредованное аутоиммунное заболевание) и АтД (Th2-опосредованное заболевание на ранних стадиях) считаются двумя различными дерматозами, основанными на их лимфоцитарной опосредованности и цитокиновой вовлеченности, эти состояния могут сосуществовать друг с другом, несмотря на перекрестную регуляцию между Th1 и Тh2.

ПсО характеризуется эпидермальной гиперплазией, клинически проявляется эритематозными отграниченными папулами и бляшками с серебристыми чешуйками на поверхности, гистологически — утолщенным слоем шиповидных клеток (акантоз), утолщенным роговым слоем (гиперкератоз) с ядросодержащими кератиноцитами из-за нарушенной кератинизации (паракератоз), удлиненными эпидермальными сетчатыми гребнями, расширенными кожными извилистыми капиллярами и нейтрофильной инфильтрацией в супрапапиллярной дерме. АтД, именуемый многими зарубежными авторами как atopic eczema (атопическая экзема), относится к группе острых и хронических, зудящих воспалительных заболеваний кожи и гистологически характеризуется воспалением, межклеточным отеком между кератиноцитами (спонгиоз), везикуляцией и паракератозом. При хронизации процесса наблюдаются признаки, схожие с гистологической картиной ПсО: в частности, акантоз и гиперкератоз с отсутствием ядер (ортокератоз), также отмечается увеличение количества эозинофилов и тучных клеток. Хотя присутствие эозинофилов в воспалительном инфильтрате обычно ассоциировано с АтД, эозинофилы могут быть идентифицированы и в очагах ПсО, особенно при тяжелой бляшечной или эритродермической формах [11]. Также при АтД и ПсО морфологически могут наблюдаются нарушения терминальной дифференцировки кератиноцитов [12–14]. Данные исследования A.P. Moy et al. свидетельствуют о том, что клетки Th-17 и Th-22 участвуют в патофизиологических процессах обеих болезней — АтД и ПсО и функциональное перекрытие этих двух хронических дерматозов может обусловливать и перекрытие гистологических признаков, наблюдаемых в образцах биопсии кожи [15].

Проведенное более 20 лет назад финское исследование продемонстрировало, что Th2-опосредованная атопическая астма часто встречается у детей с Th1-опосредованными аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и целиакия [16]. А авторы недавно проведенного исследования, основываясь на полученных результатах, свидетельствующих о повышенной распространенности астмы и аллергического ринита (обе нозологии являются Th2-опосредованными атопическими заболеваниями) среди пациентов с Th1-опосредованными заболеваниями, включая ПсО, при-шли к заключению о возможных общих патогенетических механизмах этих заболеваний [17]. В двух других крупных регистрационных исследованиях были зарегистрированы заболевания, ассоциированные с Th1-воспалением, такие как инсулинозависимый сахарный диабет, ревматоидный артрит, целиакия, ПсО, в сочетании с заболеваниями, ассоциированными с Th2-воспалением, — бронхиальной астмой, экземой и аллергическим ринитом [18, 19].

Эпидермальная дисфункция при псориазе и атопическом дерматите

Некоторые дерматозы, включая АтД и ПсО, связаны с нарушением барьерной функции кожи. Первичная дисфункция обусловлена моногенными дефектами ключевых компонентов эпидермиса, однако вторичное нарушение барьера возникает при воспалительных процессах с нарушением эпидермального гомеостаза и препятствием к синтезу или поддержанию компонентов кожного барьера. Недавние данные свидетельствуют о сочетании первичной и вторичной барьерной дисфункции при АтД и в меньшей степени — при ПсО [20].

Многие связанные с ПсО гены, например LCE3B и LCE3C («позднего рогового конверта», late cornified envelope), играют важную роль в дифференцировке кератиноцитов и функции эпидермального барьера. Считается, что нарушение барьерной функции кожи при ПсО вызывает выработку медиаторов воспаления. Эти результаты, полученные с помощью технологии D-Squame Pressure Instrument D500 с применением клейкой ленты, указывают на связь между функциями проницаемости эпидермиса, опосредованными кератиноцитами и воспалительными процессами, характерными для дерматоза [21]. В дополнение к этому изучалась и липидомика в кератиноцитах, выделенных из псориатических поражений кожи, в сравнении со здоровой кожей. W. Luczaj et al. при анализе основных компонентов обнаружили, что кератиноциты в псориатических бляшках отличаются дисбалансом церамидов, чего не наблюдалось на видимо здоровой коже [22].

Повреждение эпидермального барьера в области бляшек при ПсО способствует снижению защитной функции эпидермиса и повышает риск транскутанного проникновения аллергенов. Эти изменения могут приводить к развитию сенсибилизации с запуском иммунопатологических реакций и рассматриваться как дополнительный фактор повреждения кожи [23]. Подтверждением данной гипотезы могут являться работы, демонстрирующие практические наблюдения пациентов с ПсО, у которых фиксировалось увеличение частоты встречаемости аллергии [24, 25]. Однако данные относительно измененного баланса Th1/Th2-иммунного ответа при ПсО по-прежнему ограничены [26].

Генетические исследования демонстрируют важность нарушений в генах, экспрессируемых в клетках эпителия, в развитии обеих нозологий. Так, наличие аллелей белка филаггрина, связанных с потерей барьерной функции кожи, были признаны одним из ведущих факторов развития АтД [27], в то время как полиморфизмы гена дефенсина, одного из антимикробных пептидов кожи, были связаны с повышенным риском ПсО [28]. Любопытно, что данные генетических исследований демонстрируют связь АтД с ПсО — они имеют общие локусы на хромосомах 1q21 и 17q25 [29].

Роль IgE

Многие исследователи пытались объяснить причину повышенного уровня IgE как прототипического маркера Th2-иммунного ответа у некоторых пациентов, страдающих ПсО. Повышение сывороточного IgE характерно для различных аллергоопосредованных заболеваний, включая АтД, аллергический ринит, бронхиальную астму и т.д. [30]. Стоит отметить, что выявленное повышение показателя IgE у пациентов не всегда коррелирует с аллергическим воспалением или степенью тяжести заболевания. Относительно изучения показателя IgE у пациентов с ПсО Е. Kasumagic-Halilovic E. et al. получили в своем исследовании вывод, что данный показатель выше у пациентов, страдающих ПсО, в сравнении с группой контроля. Примечателен факт, что на степень повышения маркера влиял стаж болезни: в группе пациентов c более длительным стажем болезни медианный показатель IgE был выше. Однако отбор исследуемых проводился только среди взрослого контингента [31]. R.А. Lotfi et al. сообщали о возможной ассоциации уровня сывороточного IgE и ПсО. В результатах своего исследования они показали, что медиана уровня общего IgE в сыворотке была значительно выше у 1/3 пациентов, страдающих ПсО, с максимально высокими показателями при эритродермической форме [32]. Спустя два года была опубликована статья, демонстрирующая более высокие показатели IgE в сыворотке крови у больных псориатической эритродермией в сравнении с группой пациентов с классическим бляшечным ПсО [33]. Интересно, что о повышении сывороточного IgE сообщалось и при других типах эритродермии различного этиопатогенеза, следовательно, сывороточный гипер-IgE может быть частым явлением универсального поражения кожи, в том числе и при эритродермическом ПсО [34, 35]. E.S. Ünal et al. в своем исследовании показали, что у пациентов с ПсО отягощенный анамнез по атопическим заболеваниям был выше (21,3%), чем у здоровых людей (15,7%). Также у больных ПсО была проведена оценка сывороточного IgE в крови, и медиана показателя оказалась статистически выше, чем в контрольной группе исследования (p > 0,05) [25]. Однако существуют работы с выводами, противоположными выводам вышеперечисленных исследований, что обусловливает актуальность изучения роли IgE при ПсО [36–38].

Синтез IgE

В настоящее время хорошо известно, что индукция синтеза IgE в В-клетках человека требует трех типов сигналов. Первый сигнал доставляется через мембранный рецептор В-клеток, специфично узнающий антиген. Второй сигнал обеспечивается главным образом посредством цитокинов, полученных из клеток типа Th2, в частности через интерлейкины IL-4 и IL-13, которые стимулируют транскрипцию IgE с помощью генов константной области иммуноглобулина. Третий сигнал обеспечивается взаимодействием между конститутивно экспрессируемой молекулами CD40 и CD154 (лиганд CD40) на B- и Т-лимфоцитах [39, 40].

В-лимфоциты продуцируют IgE, в котором в большинстве случаев преобладают цитокины Th2-иммунного ответа — IL-13 и IL-4. Однако кератиноциты не способны продуцировать IL-13 и IL-4 у больных ПсО, следовательно, их гиперпродукция при дерматозе, вероятно, обусловлена другими механизмами [41]

Связь между IgE и иммунными клетками при псориазе

IgE обычно считается типичным медиатором аллергических реакций и распознает экзогенные антигены и сигналы через рецепторы Fcε (FcεRs), включая FcεR I и FcεR II, запускающие иммунологический ответ. FcεR I — высокоаффинный рецептор Fc (рецептор I для Fc части IgE, называемой FcRI), который представляет собой тетрамерный мембранный комплекс, состоящий из четырех цепей (αβγ2) [42]. FcεR II — низкоаффинный Fc-рецептор (FcRII), который локализуется на базофилах и мастоцитах [43].

Активация FcɛR I приводит к продуцированию многочисленных медиаторов (лейкотриенов, триптазы, гистамина), которые играют важную роль в воспалительных процессах при аллергических реакциях. Также они приводят к синтезу медиаторов воспаления, играющих значительную роль в формировании каскада псориатического воспаления, — выбросу IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, IL-22, IFN-γ и TNF-α, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и оксида азота (NO) [44]. При длительном прогрессирующем течении ПсО IFN-γ и IL-22 могут продуцироваться тучными клетками, в результате возможно локальное образование CD4+ Т-клеток памяти. IL-22 — это ключ цитокинов в начале эпидермальной гиперплазии при ПсО, который способствует увеличению пролиферации кератиноцитов. Он участвует в усилении миграции кератиноцитов и увеличении толщины эпидермиса и тем самым препятствует физиологической десквамации, продуцирует хемокины, антимикробные пептиды (AMP), хемоаттрактанты нейтрофилов и индуцирует продукцию матриксных металлопротеиназ (MMPs) [45].

Недавно было показано, что связывание IgE с FcɛR I улучшает выживаемость нейтрофилов и приводит к продукции IL-8. Данный цитокин известен как хемотаксический агент для нейтрофилов, который может дополнительно содействовать рекрутированию нейтрофилов и способствовать самоусиливающемуся псориатическому воспалению [31]. K. Yan et al. продемонстрировали, что у 39% пациентов с ПсО были повышены уровень сывороточного IgE, а в пораженной коже — содержание IgE+ и FcεR I+ клеток [46].

PsEma (псориаз и экзема, psoriasis and eczema)

Иногда бывает сложно клинически различить ПсО и АтД (синоним — атопическая экзема). При хронизации кожного патологического процесса на коже могут наблюдаться зудящие эритематозно-сквамозные бляшки, характерные для обоих этих состояний [47]. ПсО чаще локализуется на разгибательных участках конечностей, в инверсных зонах, в то время как АтД обычно характеризуется высыпаниями на сгибательных поверхностях суставов конечностей. Однако оба заболевания могут поражать кожу волосистой части головы, лицо, кисти и стопы [48].

A. William et al., проведя проспективный анализ, отобрав и проанализировав 100 пациентов с ПсО, обнаружили, что у 20% пациентов фигурировал «промежуточный» диагноз — наличие кожного патологического процесса, характерного как для ПсО, так и для АтД. Данная категория воспалительных дерматозов получила название «PsEma» — состояние, при котором наблюдается клинический перекрест этих двух дерматозов. При PsEme наблюдается общность молекулярно-биологических процессов ПсО и АтД, что может объяснять терапевтический ответ при таргетном лечении (рис. 1, табл. 1) [49].

 

Рис. 1. Иммунопатогенез атопического дерматита, псориаза и их перекреста (адаптировано по: [50]): АтД — атопический дерматит; ПсО — псориаз; PsEma — перекрест атопического дерматита и псориаза

 

Таблица 1. Методики терапии при атопическом дерматите, псориазе и их перекресте (адаптировано из: [51])

Методика терапии

АтД

PsEma (перекрест АтД+ПсО)

ПсО

Наружные средства

ТГКС

ТГКС

ТГКС

ТИК

ТИК

Аналоги витамина Д3

Ингибитор ФДЭ4 (крисаборол)

 

Ретиноиды

Ингибитор

JAK (руксолитиниб)

 

Деготь, нафталан

  

ТИК1

Системные методы терапии

Метотрексат1

Метотрексат

Метотрексат

Азатиоприн1

Циклоспорин

Ацитретин

Циклоспорин

 

Циклоспорин

Фототерапия

UVB2

UVB2

UVB2

Генно-инженерные биологические препараты

IL-4/13, IL-13

IL-12/23

IL-12/23, IL-17,

IL-23, ФНО-α

Малые молекулы

Ингибитор

JAK (барицитиниб,

упадацитиниб,

аброцитиниб)

Ингибитор JAK (упадацитиниб٣)

Ингибитор ФДЭ4

(апремиласт),

JAK (упадацитиниб3)

1 Нет показаний, однако включены в международные руководства по лечению псориаза.

2 UVB — узкополосная фототерапия (UVB 311 нм).

3 Зарегистрирован в Российской Федерации с показанием «псориатический артрит» у взрослых пациентов.

Примечание. АтД — атопический дерматит; ПсО — псориаз; PsEma — перекрест атопического дерматита и псориаза; IL — интерлейкин; ТГКС — топические глюкокортикостероиды; ТИК — топические ингибиторы кальциневрина; ФДЭ4 — фосфодиэстераза 4; JAK —янус-киназы (Janus kinase).

 

Важным компонентом патогенеза AтД является повреждение кожного барьера, способствующее транскутанному проникновению патогенов и аллергенов и дальнейшей активации типа Th2. Кератиноциты продуцируют стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), который способствует дифференцировке клеток Th2, играющих важную роль в воспалительном ответе. Клетки Th2 могут продуцировать цитокины, включая IL-4, IL-13 и IL-31. IL-4 и IL-13 стимулируют В-клетки к продукции IgE-антител и усугубляют дефекты кожного барьера. IL-31 вызывает зуд и стимулирует порочный круг «зуд–расчесывание», что, в свою очередь, ведет к повреждению кожного барьера. Кроме того, IgE способствует презентации антигена, что смещает реакцию в сторону Th2-воспаления и усугубляет процесс.

У детей с АтД, а также у пациентов с азиатским фенотипом АтД может обнаруживаться повышенный уровень Th17, таким образом демонстрируя частичное совпадение с иммуннопатогенезом ПсО. Кроме того, у определенной доли пациентов с ПсО проявляются симптомы, подобные АтД, такие как повышенный уровень сывороточного IgE и зуд, что может быть частично связано с тем, что Th17 остается пластичным и переключается на Th2-типа в ответ на стимуляцию главным образом IL-4. У некоторых пациентов с ПсО наблюдается сдвиг в сторону экзематозного фенотипа после применения ингибиторов IL-17, что может быть обусловлено подавлением Th17-ответа и относительно усиленным Th2-ответом. IgE, продуцируемый в ходе этого процесса, может действовать через клетки, экспрессирующие высокоаффинные рецепторы IgE.

При активации различными стимулами дендритные клетки секретируют IL-23 и дополнительно стимулируют дифференцировку Th17 с образованием IL-17. Ось IL-23/IL-17 играет центральную роль в патогенезе ПсО. При ПсО кератиноциты высвобождают хемокины для рекрутирования нейтрофилов. Кроме того, кератиноциты с высокой экспрессией аутоантигенов могут играть роль в поддержании патологического состояния.

Заключение

В данном обзоре обсуждены как иммунологические, так и клинические критерии того, почему сосуществование Th2- и Th1-опосредованного заболеваний является правдоподобным сценарием. Исторически полагалось, что ПсО, АтД и другие аллергические заболевания вызываются противоположными путями активации Т-клеток, что подразумевало невозможное сочетание этих нозологий. Однако исследования в данном обзоре отражают, что активация специфических путей Т-клеток и цитокинов не может быть исключительной для каждого заболевания и их дальнейшее изучение, возможно, приведет к формированию и внедрению нового термина — «PsAllergy».

Дополнительная информация

Источник финансирования. Рукопись подготовлена и опубликована за счет финансирования по месту работы авторов.

Конфликт интересов. Э.Т. Амбарчян — получение исследовательских грантов от компаний Eli Lilly, Novartis, AbbVie, Pfizer, Amryt Pharma plc, гонораров за научное консультирование от Johnson&Johnson, Sanofi; Л.С. Намазова-Баранова — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний «Пьер Фабр», Genzyme Europe B.V., ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», Gilead / PRA «Фармасьютикал Рисерч Ассошиэйтс СиАйЭс», Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc / ООО «ППД Девелопмент (Смоленск)», «Сталлержен С.А.» / «Квинтайлс ГезмбХ» (Австрия), АО «Санофи-авентис груп», ООО «Бионорика», ООО «Нутриция»; К.Е. Эфендиева — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Bionorica, «Акрихин», «Эббот», «Виатрис», «Инмунотех»; Ю.Г. Левина — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний АО «Санофи Россия», «Виатрис», «Инмунотех»; Е.А. Вишнева — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», АО «Санофи Россия», «Виатрис», «Эббот». Остальные авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов. Э.Т. Амбарчян — участие в редактировании рукописи и утверждении окончательного варианта для публикации; Л.С. Намазова-Баранова — участие в редактировании рукописи и утверждении окончательного варианта для публикации; А.Д. Кузьминова — сбор данных, обзор научных публикаций по теме статьи, проведение анализа данных, написание текста рукописи; В.В. Иванчиков — участие в редактировании рукописи, обзор научных публикаций по теме статьи, анализ и обработка данных; Е.А.Вишнева — участие в редактировании рукописи, обзор научных публикаций по теме статьи, анализ и обработка данных; М.И. Ивардава — обзор научных публикаций по теме статьи, анализ и обработка данных; К.Е. Эфендиева — обзор научных публикаций по теме статьи, анализ и обработка данных; Ю.Г. Левина — обзор научных публикаций по теме статьи, анализ и обработка данных. Все авторы прочли и одобрили финальную версию рукописи статьи и ее направление на публикацию. Все авторы согласны нести ответственность за все аспекты работы, чтобы обеспечить надлежащее рассмотрение и решение всех возможных вопросов, связанных с корректностью и надежностью любой части работы.

×

About the authors

Eduard T. Ambarchian

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery

Author for correspondence.
Email: edo_amb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8232-8936

MD, PhD

Россия, Moscow

Leila S. Namazova-Baranova

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

Email: leyla.s.namazova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2209-7531

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Россия, Moscow; Moscow

Anastasiia D. Kuzminova

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery

Email: kuzminova_derma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3003-9398

MD

Россия, Moscow

Vladislav V. Ivanchikov

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery

Email: awdawd22@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6760-3119

MD

Россия, Moscow

Elena A. Vishneva

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

Email: vishneva.e@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7398-0562

MD, PhD, Professor of the RAS

Россия, Moscow; Moscow

Marika I. Ivardava

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery

Email: makussa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4669-9510

MD, Phd

Россия, Moscow

Kamilla E. Efendiyeva

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

Email: kamillaef@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0317-2425

MD, PhD, Associate Professor

Россия, Moscow; Moscow

Juliya G. Levina

Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University)

Email: julia.levina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2460-7718

MD, PhD, Associate Professor

Россия, Moscow; Moscow

References

  1. Christophers E, Henseler T. Contrasting disease patterns in psoriasis and atopic dermatitis. Arch Dermatol Res. 1987;279(Suppl):S48–51. doi: https://doi.org/10.1007/BF00585919
  2. Garofalo L, Pisani V, Mazzotta F, et al. Psoriasis in atopic children. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;146:63–65.
  3. Benn CS, Bendixen M, Krause TG, et al. Questionable coexistence of TH1- and TH2-related diseases. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(2):328–329. doi: https://doi.org/10.1067/mai.2002.126480
  4. Lowes MA, Kikuchi T, Fuentes-Duculan J, et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J Invest Dermatol. 2008;128(5):1207–1211. doi: https://doi.org/10.1038/sj.jid.5701213
  5. Li LF, Sujan SA, Yang H, et al. Serum immunoglobulins in psoriatic erythroderma. Clin Exp Dermatol. 2005;30(2):125–127. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2004.01717.x
  6. Ovcina-Kurtovic N, Kasumagic-Halilovic E. Serum levels of total immunoglobulin E in patients with psoriasis: relationship with clinical type of disease. Med Arh. 2010;64(1):28–29.
  7. Maliyar K, Sibbald C, Pope E, et al. Diagnosis and Management of Atopic Dermatitis. Adv Skin Wound Care. 2018;31(12):538–550. doi: https://doi.org/10.1097/01.asw.0000547414.38888.8d
  8. Мурашкин Н.Н., Намазова-Баранова Л.С., Опрятин Л.А., и др. Биологическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 6. — С. 432–443. [Murashkin NN, Namazova-Baranova LS, Opryatin LA, et al. Biologic Therapy of Moderate and Severe Forms of Atopic Dermatitis in Children. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2020;19(6):432–443. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2145
  9. McGirt LY, Beck LA. Innate immune defects in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):202–208. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.04.033
  10. Bao L, Zhang H, Chan LS. The involvement of the JAK-STAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013;2(3):e24137. doi: https://doi.org/10.4161/jkst.24137
  11. Lundin A, Fredens K, Michaëlsson G, et al. The eosinophil granulocyte in psoriasis. Br J Dermatol. 1990;122(2):181–193. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1990.tb08264.x
  12. Guttman-Yassky E, Suárez-Fariñas M, Chiricozzi A, et al. Broad defects in epidermal cornification in atopic dermatitis identified through genomic analysis. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1235–1244.e58. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.09.031
  13. Elias PM, Hatano Y, Williams ML. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(6):1337–1343. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.01.022
  14. Proksch E, Brandner JM, Jensen JM. The skin: an indispensable barrier. Exp Dermatol. 2008;17(12):1063–1072. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2008.00786.x
  15. Moy AP, Murali M, Kroshinsky D, et al. Immunologic Overlap of Helper T-Cell Subtypes 17 and 22 in Erythrodermic Psoriasis and Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2015;151(7):753–760. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.2
  16. Kero J, Gissler M, Hemminki E, et al. Could TH1 and TH2 diseases coexist? Evaluation of asthma incidence in children with coeliac disease, type 1 diabetes, or rheumatoid arthritis: A register study. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(5):781–783. doi: https://doi.org/10.1067/mai.2001.119557
  17. Joel MZ, Fan R, Damsky W, e al. Psoriasis associated with asthma and allergic rhinitis: a US-based cross-sectional study using the All of US Research Program. Arch Dermatol Res. 2023;315(6):1823–1826. doi: https://doi.org/10.1007/s00403-023-02539-z
  18. Chowdhury BA. Comparative efficacy of levalbuterol and racemic albuterol in the treatment of asthma. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(2):324. doi: https://doi.org/10.1067/mai.2002.126374
  19. Asmus MJ, Hendeles L, Weinberger M, et al. Levalbuterol has not been established to have therapeutic advantage over racemic albuterol. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(2):325. doi: https://doi.org/10.1067/mai.2002.126375
  20. Schmuth M, Blunder S, Dubrac S, et al. Epidermal barrier in hereditary ichthyoses, atopic dermatitis, and psoriasis. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(11):1119–1123. doi: https://doi.org/10.1111/ddg.12827
  21. Ortiz-Lopez LI, Choudhary V, Bollag WB. Updated Perspectives on Keratinocytes and Psoriasis: Keratinocytes are More Than Innocent Bystanders. Psoriasis (Auckl). 2022;12:73–87. doi: https://doi.org/10.2147/PTT.S327310
  22. Łuczaj W, Wroński A, Domingues P, et al. Lipidomic analysis reveals specific differences between fibroblast and keratinocyte ceramide profile of patients with psoriasis vulgaris. Molecules. 2020;25(3):630. doi: https://doi.org/10.3390/molecules25030630
  23. Барилло А.А., Смирнова С.В. Персонифицированный подход к диагностике и лечению больных псориазом // Российский иммунологический журнал. — 2021. — Т. 24. — № 4. — С. 455–460. [Barilo AA, Smirnova SV. Personalized approach to diagnostics and therapy of patients with psoriasis. Russian Journal of Immunology / Rossiyskiy Immunologicheskiy Zhurnal. 2021;24(4):455–460. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1074-PAT
  24. Guttman-Yassky E, Krueger JG. Atopic dermatitis and psoriasis: two different immune diseases or one spectrum? Curr Opin Immunol. 2017;48:68–73. doi: https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.08.008
  25. Ünal ES, Gül Ü, Dursun AB, et al. Prediction of atopy via total immunoglobulin E levels and skin prick tests in patients with psoriasis. Turk J Med Sci. 2017;47(2):577–582. doi: https://doi.org/10.3906/sag-1601-133
  26. Szegedi A, Aleksza M, Gonda A, et al. Elevated rate of Thelper1 (T(H)1) lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients. Immunol Lett. 2003;86(3):277–280. doi: https://doi.org/10.1016/s0165-2478(03)00025-7
  27. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38(4):441–446. doi: https://doi.org/10.1038/ng1767
  28. Hollox EJ, Huffmeier U, Zeeuwen PL, et al. Psoriasis is associated with increased beta-defensin genomic copy number. Nat Genet. 2008;40(1):23–25. doi: https://doi.org/10.1038/ng.2007.48
  29. Cookson WO, Ubhi B, Lawrence R, et al. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis to psoriasis susceptibility loci. Nat Genet. 2001;27(4):372–373. doi: https://doi.org/10.1038/86867
  30. Vinnik T, Kreinin A, Abildinova G, et al. Biological Sex and IgE Sensitization Influence Severity of Depression and Cortisol Levels in Atopic Dermatitis. Dermatology. 2020;236(4):336–344. doi: https://doi.org/10.1159/000504388
  31. Kasumagic-Halilovic E. Total Serum Immunoglobulin E Levels in Patients with Psoriasis. Mater Sociomed. 2020;32(2):105–107. doi: https://doi.org/10.5455/msm.2020.32.105-107
  32. Lotfi RA, El-Sayed MH, El-Gabry SH. Assessment of serum levels of IgE in psoriasis. Journal of the Egyptian Womenʼs Dermatologic Society. 2015;12(1):63–67. doi: https://doi.org/10.1097/01.ewx.0000450678.40084.23
  33. Chen C, Zheng X, Duan Q, et al. High Serum IgE Concentration in Patients with Psoriasis. Clin Res Dermatol Open Access. 2017;4(4):1–4. doi: https://doi.org/10.15226/2378-1726/4/4/00163
  34. Hasan T, Jansén CT. Erythroderma: A follow-up of fifty cases. J Am Acad Dermatol. 1983;8(6):836–840. doi: https://doi.org/10.1016/s0190-9622(83)80013-9
  35. Horiuchi Y. Senile erythroderma with hyper IgE: an independent and novel disease form. Asia Pac Allergy. 2022;12(2):e12. doi: https://doi.org/10.5415/apallergy.2022.12.e12
  36. Lajevardi V, Ghiasi M, Goodarzi A, et al. Total serum IgE concentration in patients with psoriasis: a case-control study. Acta Med Iran. 2014;52(7):515–518.
  37. Gebhardt M, Wenzel HC, Hipler UC, et al. Monitoring of serologic immune parameters in inflammatory skin diseases. Allergy. 1997;52(11):1087–10894. doi: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1997.tb00180.x
  38. Hosseini P, Khoshkhui M, Hosseini RF, et al. Investigation of the relationship between atopy and psoriasis. Postepy Dermatol Alergol. 2019;36(3):276–281. doi: https://doi.org/10.5114/ada.2019.85639
  39. Jelinek DF. Regulation of B lymphocyte differentiation. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000;84(4):375–385. doi: https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)62267-3
  40. Bacharier LB, Geha RS. Molecular mechanisms of IgE regulation. J Allergy Clin Immunol. 2000;105(2Pt2):S547–558. doi: https://doi.org/10.1016/s0091-6749(00)90059-9
  41. Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Campion NJ, et al. Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients. Cells. 2019;8(9):994. doi: https://doi.org/10.3390/cells8090994
  42. Komi DEA, Mortaz E, Amani S, et al. The Role of Mast Cells in IgE-Independent Lung Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;58(3):377–387. doi: https://doi.org/10.1007/s12016-020-08779-5
  43. Perez-Witzke D, Miranda-García MA, Suárez N, et al. CTLA4Fcε, a novel soluble fusion protein that binds B7 molecules and the IgE receptors, and reduces human in vitro soluble CD23 production and lymphocyte proliferation. Immunology. 2016;148(1):40–55. doi: https://doi.org/10.1111/imm.12586
  44. Conti P, Gallenga CE, Ronconi G, et al. Activation of mast cells mediates inflammatory response in psoriasis: Potential new therapeutic approach with IL-37. Dermatol Ther. 2019;32(4):e12943. doi: https://doi.org/10.1111/dth.12943
  45. Georgescu SR, Tampa M, Caruntu C, et al. Advances in Understanding the Immunological Pathways in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2019;20(3):739. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20030739
  46. Yan KX, Huang Q, Fang X, et al. IgE and FcεRI are highly expressed on innate cells in psoriasis. Br J Dermatol. 2016;175(1):122–133. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.14459
  47. Guttman-Yassky E, Lowes MA, Fuentes-Duculan J, et al. Major differences in inflammatory dendritic cells and their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(5):1210–1217. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.03.006
  48. Schäbitz A, Eyerich K, Garzorz‐Stark N. So close, and yet so far away: The dichotomy of the specific immune response and inflammation in psoriasis and atopic dermatitis. J Intern Med. 2021;290(1):27–39. doi: https://doi.org/10.1111/joim.13235
  49. Abramovits W, Cockerell C, Stevenson LC, et al. PsEma — a hitherto unnamed dermatologic entity with clinical features of both psoriasis and eczema. Skinmed. 2005;4(5):275–281. doi: https://doi.org/10.1111/j.1540-9740.2005.03636.x
  50. Shi L, Liu C, Xiong H, et al. Elevation of IgE in patients with psoriasis: Is it a paradoxical phenomenon? Front Med (Lausanne). 2022;9:1007892. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1007892
  51. Tsai YC, Tsai TF. Overlapping Features of Psoriasis and Atopic Dermatitis: From Genetics to Immunopathogenesis to Phenotypes. Int J Mol Sci. 2022;23(10):5518. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23105518

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Рис. 1. Иммунопатогенез атопического дерматита, псориаза и их перекреста (адаптировано по: [50]): АтД — атопический дерматит; ПсО — псориаз; PsEma — перекрест атопического дерматита и псориаза

Download (344KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 "Paediatrician" Publishers LLC



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies