Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа

https://doi.org/10.15690/vramn942

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Одной из основных причин неудачи в хирургическом лечении дакриоцистита является рубцовое заращение дакриостомы ― соустья между слезным мешком и полостью носа. Несмотря на наличие большого количества предложенныхсредств и методик профилактики этого явления, литературные данные свидетельствуют об отсутствии надежных методов, позволяющих предотвратить рубцевание дакриостомы в послеоперационном периоде, что обусловливает необходимость продолжения исследований в данном направлении. 

Цель исследования ― изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа. 

Методы. Клетки для культуры фибробластов слизистой оболочки полости носа были получены у 3 пациентов во времяэндоназальной эндоскопической дакриоцисториностомии. Токсичность препарата вконцентрациях от 0,01 до 0,5 мг/мл была исследована при помощи теста с MTS-реагентом. Ингибирующий эффект пирфенидона на миграцию фибробластов оценивали на основе модели раны монослоя для концентраций 0,15 и 0,3 мг/мл. 

Результаты. Внастоящем исследовании пирфенидон оказывал выраженный дозозависимый эффект на миграцию фибробластов без выраженной цитотоксичности. По данным MTS- теста, количество жизнеспособных клеток после 48 ч инкубации с различными концентрациями препарата не опускалась ниже 80%. В контрольной группе после 24 ч инкубации восстановление клеточного монослоя произошло практически полностью (на 84,88±4,80%). В опытных лунках, в которые был добавлен препарат, монослой практически не восстановился. Рост монослоя в группах с добавлением 0,15 мг/мл препарата составил 8,26± 6,09%. При концентрации препарата 0,3 мг/мл произошло увеличение ширины поврежденного участка на 2,10%. Различия между группами были статистически достоверными (p=0,001).

Заключение. Результаты настоящегоисследования свидетельствуют о высокой антифибротической эффективности препарата пирфенидон, не связанной с цитотоксическим эффектом. Тем не менее, несмотря на невысокую токсичность препарата, по данным этого и других исследований in vitro, вывод о целесообразности и безопасности применения препарата в профилактике заращения соустья после дакриоцисториностомии возможно сделать только на основании исследования in vivo.

Об авторах

Евгения Львовна Атькова
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Кандидиат медицинских наук,заведующая отделением патологии слезного аппарата 

SPIN-код: 1186-4060 

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Николай Николаевич Краховецкий
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Кандидидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологии 

SPIN-код: 8112-2018 

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Василий Дмитриевич Ярцев
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Кандидиат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата 

SPIN-код: 4151-4946 

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Анастасия Михайловна Суббот
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии 

SPIN-код: 3898-2570

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Анна Николаевна Габашвили
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии 

SPIN-код: 3427-6573 

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Денис Алексеевич Рейн
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Аспирант отделения патологии слезного аппарата 

SPIN-код: 1131-6128

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Татьяна Владимировна Нестерова
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия

Лаборант-исследователь лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии 

SPIN-код: 1901-6235 

Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б



Список литературы

1. Liang J, Hur K, Merbs SL, Lane AP. Surgical and anatomic considerations in endoscopic revision of failed external dacryocystorhinostomy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;150(5):901–905. doi: 10.1177/0194599814524700.

2. Balikoglu-Yilmaz M, Yilmaz T, Taskin U, et al. Prospective comparison of 3 dacryocystorhinostomy surgeries: external versus endoscopic versus transcanalicular multidiode laser. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2015;31(1):13–18. doi: 10.1097/Iop.0000000000000159.

3. Dave TV, Mohammed FA, Ali MJ, Naik MN. Etiologic analysis of 100 anatomically failed dacryocystorhinostomies. Clin Ophthalmol. 2016;10:1419–1422. doi: 10.2147/Opth.S113733.

4. Marcet MM, Kuk AK, Phelps PO. Evidence-based review of surgical practices in endoscopic endonasal dacryocystorhinostomy for primary acquired nasolacrimal duct obstruction and other new indications. Curr Opin Ophthalmol. 2014;25(5):443–448. doi: 10.1097/Icu.0000000000000084.

5. Dirim B, Sendul SY, Demir M, et al. Comparison of modifications in flap anastomosis patterns and skin incision types for external dacryocystorhinostomy: anterior-only flap anastomosis with w skin incision versus anterior and posterior flap anastomosis with linear skin incision. ScientificWorldJournal. 2015;2015:170841. doi: 10.1155/2015/170841.

6. Kansu L, Aydin E, Avci S, et al. Comparison of surgical outcomes of endonasal dacryocystorhinostomy with or without mucosal flaps. Auris Nasus Larynx. 2009;36(5):555–559. doi: 10.1016/j.anl.2009.01.005.

7. Gibbs DC. New probe for the intubation of lacrimal canaliculi with silicone rubber tubing. Br J Ophthalmol. 1967;51(3):198. doi: 10.1136/bjo.51.3.198.

8. Chong KK, Lai FH, Ho M, et al. Randomized trial on silicone intubation in endoscopic mechanical dacryocystorhinostomy (SEND) for primary nasolacrimal duct obstruction. Ophthalmology. 2013;120(10):2139–2145. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.036.

9. Xie C, Zhang L, Liu Y, et al. Comparing the success rate of dacryocystorhinostomy with and without silicone intubation: a trial sequential analysis of randomized control trials. Sci Rep. 2017;7(1):1936. doi: 10.1038/s41598-017-02070-y.

10. Zilelioglu G, Ugurbas SH, Anadolu Y, et al. Adjunctive use of mitomycin C on endoscopic lacrimal surgery. Br J Ophthalmol. 1998;82(1):63–66.

11. Xue K, Mellington FE, Norris JH. Meta-analysis of the adjunctive use of mitomycin C in primary and revision, external and endonasal dacryocystorhinostomy. Orbit. 2014;33(4):239–244. doi: 10.3109/01676830.2013.871297.

12. Meyer KC, Decker CA. Role of pirfenidone in the management of pulmonary fibrosis. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:427–437. doi: 10.2147/TCRM.S81141.

13. King TE, Jr., Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2083–2092. doi: 10.1056/NEJMoa1402582.

14. Iyer SN, Gurujeyalakshmi G, Giri SN. Effects of pirfenidone on transforming growth factor-beta gene expression at the transcriptional level in bleomycin hamster model of lung fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 1999;291(1):367–373.

15. Gurujeyalakshmi G, Hollinger MA, Giri SN. Pirfenidone inhibits PDGF isoforms in bleomycin hamster model of lung fibrosis at the translational level. Am J Physiol. 1999;276(2 Pt 1):L311–L318.

16. Lin X, Yu M, Wu K, et al. Effects of pirfenidone on proliferation, migration, and collagen contraction of human tenon’s fibroblasts in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(8):3763–3770. doi: 10.1167/iovs.08-2815.

17. Stahnke T, Kowtharapu BS, Stachs O, et al. Suppression of TGF-beta pathway by pirfenidone decreases extracellular matrix deposition in ocular fibroblasts in vitro. PLoS One. 2017;12(2):e0172592. doi: 10.1371/journal.pone.0172592.

18. Zhong H, Sun GY, Lin XC, et al. Evaluation of pirfenidone as a new postoperative antiscarring agent in experimental glaucoma surgery. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(6):3136–3142. doi: 10.1167/iovs.10-6240.

19. Wang J, Yang YF, Xu JG, et al. Pirfenidone inhibits migration, differentiation, and proliferation of human retinal pigment epithelial cells in vitro. Mol Vis. 2013;19:2626–2635.

20. Khanum BN, Guha R, Sur VP, et al. Pirfenidone inhibits post-traumatic proliferative vitreoretinopathy. Eye (Lond). 2017;31(9):1317–1328. doi: 10.1038/eye.2017.21.

21. Shin JM, Park JH, Park IH, Lee HM. Pirfenidone inhibits transforming growth factor beta 1-induced extracellular matrix production in nasal polyp-derived fibroblasts. Am J Rhinol Allergy. 2015;29(6):408–413. doi: 10.2500/ajra.2015.29.4221.


Для цитирования:


Атькова Е.Л., Краховецкий Н.Н., Ярцев В.Д., Суббот А.М., Габашвили А.Н., Рейн Д.А., Нестерова Т.В. Изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа. Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(1):23-29. https://doi.org/10.15690/vramn942

For citation:


At'kova E.L., Krahoveckij N.N., Yartsev V.D., Subbot A.M., Gabashvili A.N., Rein D.A., Nesterova T.V. Evaluation of antifibrotic effect of pirfenidone on human nasal mucosal fibroblast cell culture. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2018;73(1):23-29. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn942

Просмотров: 157


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)