Изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа
- Авторы: Атькова Е.Л.1, Краховецкий Н.Н.1, Ярцев В.Д.1, Суббот А.М.1, Габашвили А.Н.1, Рейн Д.А.1, Нестерова Т.В.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт глазных болезней
- Выпуск: Том 73, № 1 (2018)
- Страницы: 23-29
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛЕТОЧНОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ
- Дата публикации: 21.02.2018
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/942
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn942
- ID: 942
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Одной из основных причин неудачи в хирургическом лечении дакриоцистита является рубцовое заращение дакриостомы ― соустья между слезным мешком и полостью носа. Несмотря на наличие большого количества предложенныхсредств и методик профилактики этого явления, литературные данные свидетельствуют об отсутствии надежных методов, позволяющих предотвратить рубцевание дакриостомы в послеоперационном периоде, что обусловливает необходимость продолжения исследований в данном направлении.
Цель исследования ― изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа.
Методы. Клетки для культуры фибробластов слизистой оболочки полости носа были получены у 3 пациентов во времяэндоназальной эндоскопической дакриоцисториностомии. Токсичность препарата вконцентрациях от 0,01 до 0,5 мг/мл была исследована при помощи теста с MTS-реагентом. Ингибирующий эффект пирфенидона на миграцию фибробластов оценивали на основе модели раны монослоя для концентраций 0,15 и 0,3 мг/мл.
Результаты. Внастоящем исследовании пирфенидон оказывал выраженный дозозависимый эффект на миграцию фибробластов без выраженной цитотоксичности. По данным MTS- теста, количество жизнеспособных клеток после 48 ч инкубации с различными концентрациями препарата не опускалась ниже 80%. В контрольной группе после 24 ч инкубации восстановление клеточного монослоя произошло практически полностью (на 84,88±4,80%). В опытных лунках, в которые был добавлен препарат, монослой практически не восстановился. Рост монослоя в группах с добавлением 0,15 мг/мл препарата составил 8,26± 6,09%. При концентрации препарата 0,3 мг/мл произошло увеличение ширины поврежденного участка на 2,10%. Различия между группами были статистически достоверными (p=0,001).
Заключение. Результаты настоящегоисследования свидетельствуют о высокой антифибротической эффективности препарата пирфенидон, не связанной с цитотоксическим эффектом. Тем не менее, несмотря на невысокую токсичность препарата, по данным этого и других исследований in vitro, вывод о целесообразности и безопасности применения препарата в профилактике заращения соустья после дакриоцисториностомии возможно сделать только на основании исследования in vivo.
Ключевые слова
Об авторах
Евгения Львовна Атькова
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: evg.atkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9875-6217
Кандидиат медицинских наук,заведующая отделением патологии слезного аппарата
SPIN-код: 1186-4060
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияНиколай Николаевич Краховецкий
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: krahovetskiynn@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3247-8418
Кандидидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологии
SPIN-код: 8112-2018
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияВасилий Дмитриевич Ярцев
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: yartsew@ya.ru
ORCID iD: 0000-0003-2990-8111
Кандидиат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата
SPIN-код: 4151-4946
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияАнастасия Михайловна Суббот
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: kletkagb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8258-6011
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии
SPIN-код: 3898-2570
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияАнна Николаевна Габашвили
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: gabashvili.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4251-3002
Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии
SPIN-код: 3427-6573
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияДенис Алексеевич Рейн
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Автор, ответственный за переписку.
Email: illefarn@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0868-3876
Аспирант отделения патологии слезного аппарата
SPIN-код: 1131-6128
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияТатьяна Владимировна Нестерова
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Email: tanesta12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1799-1897
Лаборант-исследователь лаборатории фундаментальных исследований в офтальмологии
SPIN-код: 1901-6235
Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, кор. А, Б
РоссияСписок литературы
- Liang J, Hur K, Merbs SL, Lane AP. Surgical and anatomic considerations in endoscopic revision of failed external dacryocystorhinostomy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;150(5):901–905. doi: 10.1177/0194599814524700.
- Balikoglu-Yilmaz M, Yilmaz T, Taskin U, et al. Prospective comparison of 3 dacryocystorhinostomy surgeries: external versus endoscopic versus transcanalicular multidiode laser. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2015;31(1):13–18. doi: 10.1097/Iop.0000000000000159.
- Dave TV, Mohammed FA, Ali MJ, Naik MN. Etiologic analysis of 100 anatomically failed dacryocystorhinostomies. Clin Ophthalmol. 2016;10:1419–1422. doi: 10.2147/Opth.S113733.
- Marcet MM, Kuk AK, Phelps PO. Evidence-based review of surgical practices in endoscopic endonasal dacryocystorhinostomy for primary acquired nasolacrimal duct obstruction and other new indications. Curr Opin Ophthalmol. 2014;25(5):443–448. doi: 10.1097/Icu.0000000000000084.
- Dirim B, Sendul SY, Demir M, et al. Comparison of modifications in flap anastomosis patterns and skin incision types for external dacryocystorhinostomy: anterior-only flap anastomosis with w skin incision versus anterior and posterior flap anastomosis with linear skin incision. ScientificWorldJournal. 2015;2015:170841. doi: 10.1155/2015/170841.
- Kansu L, Aydin E, Avci S, et al. Comparison of surgical outcomes of endonasal dacryocystorhinostomy with or without mucosal flaps. Auris Nasus Larynx. 2009;36(5):555–559. doi: 10.1016/j.anl.2009.01.005.
- Gibbs DC. New probe for the intubation of lacrimal canaliculi with silicone rubber tubing. Br J Ophthalmol. 1967;51(3):198. doi: 10.1136/bjo.51.3.198.
- Chong KK, Lai FH, Ho M, et al. Randomized trial on silicone intubation in endoscopic mechanical dacryocystorhinostomy (SEND) for primary nasolacrimal duct obstruction. Ophthalmology. 2013;120(10):2139–2145. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.036.
- Xie C, Zhang L, Liu Y, et al. Comparing the success rate of dacryocystorhinostomy with and without silicone intubation: a trial sequential analysis of randomized control trials. Sci Rep. 2017;7(1):1936. doi: 10.1038/s41598-017-02070-y.
- Zilelioglu G, Ugurbas SH, Anadolu Y, et al. Adjunctive use of mitomycin C on endoscopic lacrimal surgery. Br J Ophthalmol. 1998;82(1):63–66.
- Xue K, Mellington FE, Norris JH. Meta-analysis of the adjunctive use of mitomycin C in primary and revision, external and endonasal dacryocystorhinostomy. Orbit. 2014;33(4):239–244. doi: 10.3109/01676830.2013.871297.
- Meyer KC, Decker CA. Role of pirfenidone in the management of pulmonary fibrosis. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:427–437. doi: 10.2147/TCRM.S81141.
- King TE, Jr., Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2083–2092. doi: 10.1056/NEJMoa1402582.
- Iyer SN, Gurujeyalakshmi G, Giri SN. Effects of pirfenidone on transforming growth factor-beta gene expression at the transcriptional level in bleomycin hamster model of lung fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 1999;291(1):367–373.
- Gurujeyalakshmi G, Hollinger MA, Giri SN. Pirfenidone inhibits PDGF isoforms in bleomycin hamster model of lung fibrosis at the translational level. Am J Physiol. 1999;276(2 Pt 1):L311–L318.
- Lin X, Yu M, Wu K, et al. Effects of pirfenidone on proliferation, migration, and collagen contraction of human tenon’s fibroblasts in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(8):3763–3770. doi: 10.1167/iovs.08-2815.
- Stahnke T, Kowtharapu BS, Stachs O, et al. Suppression of TGF-beta pathway by pirfenidone decreases extracellular matrix deposition in ocular fibroblasts in vitro. PLoS One. 2017;12(2):e0172592. doi: 10.1371/journal.pone.0172592.
- Zhong H, Sun GY, Lin XC, et al. Evaluation of pirfenidone as a new postoperative antiscarring agent in experimental glaucoma surgery. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(6):3136–3142. doi: 10.1167/iovs.10-6240.
- Wang J, Yang YF, Xu JG, et al. Pirfenidone inhibits migration, differentiation, and proliferation of human retinal pigment epithelial cells in vitro. Mol Vis. 2013;19:2626–2635.
- Khanum BN, Guha R, Sur VP, et al. Pirfenidone inhibits post-traumatic proliferative vitreoretinopathy. Eye (Lond). 2017;31(9):1317–1328. doi: 10.1038/eye.2017.21.
- Shin JM, Park JH, Park IH, Lee HM. Pirfenidone inhibits transforming growth factor beta 1-induced extracellular matrix production in nasal polyp-derived fibroblasts. Am J Rhinol Allergy. 2015;29(6):408–413. doi: 10.2500/ajra.2015.29.4221.