Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Wnt10b и Wnt3a КАК БИОМАРКЕРЫ ИЗМЕНЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ КОСТНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ИЦЕНКО−КУШИНГА

https://doi.org/10.15690/vramn904

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Эндогенный гиперкортицизм вследствие болезни Иценко−Кушинга осложняется низкотравматичными переломами в 50% случаев. Современные технологии позволяют более глубоко изучить патогенетические изменения регуляции костного ремоделирования при гиперкортицизме и предложить новые биомаркеры поражения скелета в сыворотке крови.

Цель исследования ― изучить содержание Wnt-белков ― регуляторов костного ремоделирования в сыворотке крови пациентов с болезнью Иценко−Кушинга.

Методы. Образцы крови натощак были взяты между 8−10 часами утра у 42 пациентов с болезнью Иценко−Кушинга и 42 человек группы контроля, подобранных по полу и возрасту. Образцы сыворотки были заморожены при температуре ≤-80 °C. Оценка уровней Wnt-белков (Wnt3a, Wnt10b) проводилась иммуноферментным методом с использованием наборов WNT3a SEL818Hu (USCN) и WNT10b SEP553Hu (USCN). Свободный кортизол в суточной моче и маркеры костного обмена исследовались электрохемилюминесцентным методом на анализаторе Cobas 6000 Module e601 (Roche). Все пациенты были опрошены по поводу низкотравматичных переломов за период болезни; выполнена боковая рентгенография позвоночника в грудном и поясничном отделах (Axiom Icons R200 Siemens).

Результаты. Медиана (Ме Q25; Q75) возраста пациентов с болезнью Иценко−Кушинга составила 33 (21; 43) года и существенно не отличалась от группы контроля (p=0,936), индекс массы тела ― 29 (23; 34) кг/м2 (p=0,094). Распределение по полу между группами также было сопоставимо ― 32 женщины и 10 мужчин с болезнью Иценко−Кушинга против 37 женщин и 5 мужчин, включенных в группу контроля (p=0,254). Медиана свободного кортизола в суточной моче у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга составила 825 (301; 2077) нмоль/сут. Оба исследуемых Wnt-белка были статистически выше у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга по сравнению со здоровым контролем: соответственно 0,15 (0,04; 0,23) против 0,04 (0,01; 0,13) нг/мл (p=0,017) для Wnt3а и 2621 (2226; 3688) против 1917 (1721; 2549) пг/мл (p=0,008) для Wnt10b.

Заключение. Сывороточный уровень Wnt3а и Wnt10b отражает интенсивность дисрегуляции Wnt-сигнального пути, в связи с чем оба исследуемых Wnt-белка целесообразно рассматривать в качестве биомаркеров нарушения костного ремоделирования при гиперкортицизме.

Об авторах

Татьяна Алексеевна Гребенникова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

SPIN-код: 4380-5447



Жанна Евгеньвна Белая
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 4746-7173



Александр Геннадьевич Солодовников
Уральская государственная медицинская академия
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры профилактической и семейной медицины.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3


Александр Викторович Ильин
Медицинский центр Фертилаб
Россия

Заведующий клинико-диагностической лаборатории.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 3182-5396



Лариса Вячеславовна Никанкина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией клинический биохимии.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 2794-0008



Галина Афанасьевна Мельниченко
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 8615-0038



Список литературы

1. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res. 2004;19(6):893–899. doi: 10.1359/JBMR.040134.

2. Belaya ZE, Hans D, Rozhinskaya LY, et al. The risk factors for fractures and trabecular bone-score value in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Arch Osteoporos. 2015;10:44. doi: 10.1007/s11657-015-0244-1.

3. Guanabens N, Gifre L, Peris P. The role of Wnt signaling and sclerostin in the pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis. Curr Osteoporos Rep. 2014;12(1):90–97. doi: 10.1007/s11914-014-0197-0.

4. Zhang Z, Ren H, Shen G, et al. Animal models for glucocorticoid-induced postmenopausal osteoporosis: an updated review. Biomed Pharmacother. 2016;84:438–446. doi: 10.1016/j.biopha.2016.09.045.

5. Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy. Osteoporos Int. 2007;18(10):1319–1328. doi: 10.1007/s00198-007-0394-0.

6. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

7. Belaya ZE, Iljin AV, Melnichenko GA, et al. Diagnostic performance of osteocalcin measurements in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Bonekey Rep. 2016;5:815. doi: 10.1038/bonekey.2016.42.

8. Бровкина О.И., Белая Ж.Е., Гребенникова Т.А., и др. Экспрессия генов, регулирующих остеогенез в костной ткани пациентов с акромегалией и эндогенным гиперкортицизмом // Генетика. ― 2017. ― Т.53. ― №8 ― С. 981−987. doi: 10.7868/S0016675817070025.

9. Compston J. Management of glucocorticoid-induced osteoporosis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(2):82–88. doi: 10.1038/nrrheum.2009.259.

10. Kahn M. Can we safely target the WNT pathway? Nat Rev Drug Discov. 2014;13(7):513–532. doi: 10.1038/nrd4233.

11. van Amerongen R, Mikels A, Nusse R. Alternative Wnt signaling is initiated by distinct receptors. Sci Signal. 2008;1(35):re9. doi: 10.1126/scisignal.135re9.

12. Mikels AJ, Nusse R. Purified Wnt5a protein activates or inhibits beta-catenin-TCF signaling depending on receptor context. PLoS Biol. 2006;4(4):e115. doi: 10.1371/journal.pbio.0040115.

13. Almeida M, Han L, Bellido T, et al. Wnt proteins prevent apoptosis of both uncommitted osteoblast progenitors and differentiated osteoblasts by beta-catenin-dependent and -independent signaling cascades involving Src/ERK and phosphatidylinositol 3-kinase/AKT. J Biol Chem. 2005;280(50):41342–41351. doi: 10.1074/jbc.M502168200.

14. Belaya ZE, Grebennikova TA, Melnichenko GA, et al. Effects of endogenous hypercortisolism on bone mRNA and microRNA expression in humans. Osteoporos Int. 2018;29(1):211–221. doi: 10.1007/s00198-017-4241-7.

15. Yao W, Cheng Z, Busse C, et al. Glucocorticoid excess in mice results in early activation of osteoclastogenesis and adipogenesis and prolonged suppression of osteogenesis: a longitudinal study of gene expression in bone tissue from glucocorticoid-treated mice. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1674–1686. doi: 10.1002/art.23454.

16. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. ― 2015. ― Т.61. ― №2 ― С. 55−77. doi: 10.14341/probl201561255-77.

17. Genant HK, Wu CY, van Kuijk C, Nevitt MC. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique. J Bone Miner Res. 2009;8(9):1137–1148. doi: 10.1002/jbmr.5650080915.

18. Gennari L, Merlotti D, Valenti R, et al. Circulating sclerostin levels and bone turnover in type 1 and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1737–1744. doi: 10.1210/jc.2011-2958.

19. Polyzos SA, Anastasilakis AD, Bratengeier C, et al. Serum sclerostin levels positively correlate with lumbar spinal bone mineral density in postmenopausal women — the six-month effect of risedronate and teriparatide. Osteoporos Int. 2012;23(3):1171–1176. doi: 10.1007/s00198-010-1525-6.

20. Ardawi MS, Al-Sibiany AM, Bakhsh TM, et al. Decreased serum sclerostin levels in patients with primary hyperparathyroidism: a cross-sectional and a longitudinal study. Osteoporos Int. 2012;23(6):1789–1797. doi: 10.1007/s00198-011-1806-8.

21. Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Melnichenko GA, et al. Serum extracellular secreted antagonists of the canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway in patients with Cushing’s syndrome. Osteoporos Int. 2013;24(8):2191-2199. doi: 10.1007/s00198-013-2268-y.

22. Chapurlat RD, Confavreux CB. Novel biological markers of bone: from bone metabolism to bone physiology. Rheumatology (Oxford). 2016;55(10):1714–1725. doi: 10.1093/rheumatology/kev410.

23. Гребенникова T.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Канонический Wnt/β-катенин сигнальный путь: от истории открытия до путей клинического применения // Терапевтический архив. ― 2016. ― Т.88. ― №10 ― С. 74–81. doi: 10.17116/terarkh201688674-81.

24. Brabnikova Maresova K, Pavelka K, Stepan JJ. Acute effects of glucocorticoids on serum markers of osteoclasts, osteoblasts, and osteocytes. Calcif Tissue Int. 2013;92(4):354–361. doi: 10.1007/s00223-012-9684-4.

25. Constantinou T, Baumann F, Lacher MD, et al. SFRP-4 abrogates Wnt-3a-induced beta-catenin and Akt/PKB signalling and reverses a Wnt-3a-imposed inhibition of in vitro mammary differentiation. J Mol Signal. 2008;3:10. doi: 10.1186/1750-2187-3-10.

26. Spencer GJ. Wnt signalling in osteoblasts regulates expression of the receptor activator of NF B ligand and inhibits osteoclastogenesis in vitro. J Cell Sci. 2006;119(7):1283–1296. doi: 10.1242/jcs.02883.


Для цитирования:


Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е., Солодовников А.Г., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Мельниченко Г.А. Wnt10b и Wnt3a КАК БИОМАРКЕРЫ ИЗМЕНЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ КОСТНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ИЦЕНКО−КУШИНГА. Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(2):115-121. https://doi.org/10.15690/vramn904

For citation:


Grebennikova T.A., Belaya Z.E., Solodovnikov A.G., Ilyin A.V., Nikankina L.V., Melnichenko G.A. Wnt10b and Wnt3a AS BIOMARKERS OF CHANGES IN THE REGULATION OF BONE METABOLISM IN PATIENTS WITH CUSHING’S DISEASE. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2018;73(2):115-121. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn904

Просмотров: 152


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)