Wnt10b и Wnt3a КАК БИОМАРКЕРЫ ИЗМЕНЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ КОСТНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ИЦЕНКО−КУШИНГА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Эндогенный гиперкортицизм вследствие болезни Иценко−Кушинга осложняется низкотравматичными переломами в 50% случаев. Современные технологии позволяют более глубоко изучить патогенетические изменения регуляции костного ремоделирования при гиперкортицизме и предложить новые биомаркеры поражения скелета в сыворотке крови.

Цель исследования ― изучить содержание Wnt-белков ― регуляторов костного ремоделирования в сыворотке крови пациентов с болезнью Иценко−Кушинга.

Методы. Образцы крови натощак были взяты между 8−10 часами утра у 42 пациентов с болезнью Иценко−Кушинга и 42 человек группы контроля, подобранных по полу и возрасту. Образцы сыворотки были заморожены при температуре ≤-80 °C. Оценка уровней Wnt-белков (Wnt3a, Wnt10b) проводилась иммуноферментным методом с использованием наборов WNT3a SEL818Hu (USCN) и WNT10b SEP553Hu (USCN). Свободный кортизол в суточной моче и маркеры костного обмена исследовались электрохемилюминесцентным методом на анализаторе Cobas 6000 Module e601 (Roche). Все пациенты были опрошены по поводу низкотравматичных переломов за период болезни; выполнена боковая рентгенография позвоночника в грудном и поясничном отделах (Axiom Icons R200 Siemens).

Результаты. Медиана (Ме Q25; Q75) возраста пациентов с болезнью Иценко−Кушинга составила 33 (21; 43) года и существенно не отличалась от группы контроля (p=0,936), индекс массы тела ― 29 (23; 34) кг/м2 (p=0,094). Распределение по полу между группами также было сопоставимо ― 32 женщины и 10 мужчин с болезнью Иценко−Кушинга против 37 женщин и 5 мужчин, включенных в группу контроля (p=0,254). Медиана свободного кортизола в суточной моче у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга составила 825 (301; 2077) нмоль/сут. Оба исследуемых Wnt-белка были статистически выше у пациентов с болезнью Иценко−Кушинга по сравнению со здоровым контролем: соответственно 0,15 (0,04; 0,23) против 0,04 (0,01; 0,13) нг/мл (p=0,017) для Wnt3а и 2621 (2226; 3688) против 1917 (1721; 2549) пг/мл (p=0,008) для Wnt10b.

Заключение. Сывороточный уровень Wnt3а и Wnt10b отражает интенсивность дисрегуляции Wnt-сигнального пути, в связи с чем оба исследуемых Wnt-белка целесообразно рассматривать в качестве биомаркеров нарушения костного ремоделирования при гиперкортицизме.

Об авторах

Татьяна Алексеевна Гребенникова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: Grebennikova@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1413-1549

Научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.

SPIN-код: 4380-5447

Россия

Жанна Евгеньвна Белая

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: jannabelaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6674-6441

Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатий.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 4746-7173

Россия

Александр Геннадьевич Солодовников

Уральская государственная медицинская академия

Email: dr.alexander.solodovnikov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4564-2168

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры профилактической и семейной медицины.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3 Россия

Александр Викторович Ильин

Медицинский центр Фертилаб

Email: biochem@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0002-3259-4443

Заведующий клинико-диагностической лаборатории.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 3182-5396

Россия

Лариса Вячеславовна Никанкина

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: larisanikan@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8303-3825

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией клинический биохимии.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 2794-0008

Россия

Галина Афанасьевна Мельниченко

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии

Email: teofrast2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-90.

SPIN-код: 8615-0038

Россия

Список литературы

  1. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res. 2004;19(6):893–899. doi: 10.1359/JBMR.040134.
  2. Belaya ZE, Hans D, Rozhinskaya LY, et al. The risk factors for fractures and trabecular bone-score value in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Arch Osteoporos. 2015;10:44. doi: 10.1007/s11657-015-0244-1.
  3. Guanabens N, Gifre L, Peris P. The role of Wnt signaling and sclerostin in the pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis. Curr Osteoporos Rep. 2014;12(1):90–97. doi: 10.1007/s11914-014-0197-0.
  4. Zhang Z, Ren H, Shen G, et al. Animal models for glucocorticoid-induced postmenopausal osteoporosis: an updated review. Biomed Pharmacother. 2016;84:438–446. doi: 10.1016/j.biopha.2016.09.045.
  5. Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy. Osteoporos Int. 2007;18(10):1319–1328. doi: 10.1007/s00198-007-0394-0.
  6. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.
  7. Belaya ZE, Iljin AV, Melnichenko GA, et al. Diagnostic performance of osteocalcin measurements in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Bonekey Rep. 2016;5:815. doi: 10.1038/bonekey.2016.42.
  8. Бровкина О.И., Белая Ж.Е., Гребенникова Т.А., и др. Экспрессия генов, регулирующих остеогенез в костной ткани пациентов с акромегалией и эндогенным гиперкортицизмом // Генетика. ― 2017. ― Т.53. ― №8 ― С. 981−987. doi: 10.7868/S0016675817070025.
  9. Compston J. Management of glucocorticoid-induced osteoporosis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(2):82–88. doi: 10.1038/nrrheum.2009.259.
  10. Kahn M. Can we safely target the WNT pathway? Nat Rev Drug Discov. 2014;13(7):513–532. doi: 10.1038/nrd4233.
  11. van Amerongen R, Mikels A, Nusse R. Alternative Wnt signaling is initiated by distinct receptors. Sci Signal. 2008;1(35):re9. doi: 10.1126/scisignal.135re9.
  12. Mikels AJ, Nusse R. Purified Wnt5a protein activates or inhibits beta-catenin-TCF signaling depending on receptor context. PLoS Biol. 2006;4(4):e115. doi: 10.1371/journal.pbio.0040115.
  13. Almeida M, Han L, Bellido T, et al. Wnt proteins prevent apoptosis of both uncommitted osteoblast progenitors and differentiated osteoblasts by beta-catenin-dependent and -independent signaling cascades involving Src/ERK and phosphatidylinositol 3-kinase/AKT. J Biol Chem. 2005;280(50):41342–41351. doi: 10.1074/jbc.M502168200.
  14. Belaya ZE, Grebennikova TA, Melnichenko GA, et al. Effects of endogenous hypercortisolism on bone mRNA and microRNA expression in humans. Osteoporos Int. 2018;29(1):211–221. doi: 10.1007/s00198-017-4241-7.
  15. Yao W, Cheng Z, Busse C, et al. Glucocorticoid excess in mice results in early activation of osteoclastogenesis and adipogenesis and prolonged suppression of osteogenesis: a longitudinal study of gene expression in bone tissue from glucocorticoid-treated mice. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1674–1686. doi: 10.1002/art.23454.
  16. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. ― 2015. ― Т.61. ― №2 ― С. 55−77. doi: 10.14341/probl201561255-77.
  17. Genant HK, Wu CY, van Kuijk C, Nevitt MC. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique. J Bone Miner Res. 2009;8(9):1137–1148. doi: 10.1002/jbmr.5650080915.
  18. Gennari L, Merlotti D, Valenti R, et al. Circulating sclerostin levels and bone turnover in type 1 and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1737–1744. doi: 10.1210/jc.2011-2958.
  19. Polyzos SA, Anastasilakis AD, Bratengeier C, et al. Serum sclerostin levels positively correlate with lumbar spinal bone mineral density in postmenopausal women — the six-month effect of risedronate and teriparatide. Osteoporos Int. 2012;23(3):1171–1176. doi: 10.1007/s00198-010-1525-6.
  20. Ardawi MS, Al-Sibiany AM, Bakhsh TM, et al. Decreased serum sclerostin levels in patients with primary hyperparathyroidism: a cross-sectional and a longitudinal study. Osteoporos Int. 2012;23(6):1789–1797. doi: 10.1007/s00198-011-1806-8.
  21. Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Melnichenko GA, et al. Serum extracellular secreted antagonists of the canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway in patients with Cushing’s syndrome. Osteoporos Int. 2013;24(8):2191-2199. doi: 10.1007/s00198-013-2268-y.
  22. Chapurlat RD, Confavreux CB. Novel biological markers of bone: from bone metabolism to bone physiology. Rheumatology (Oxford). 2016;55(10):1714–1725. doi: 10.1093/rheumatology/kev410.
  23. Гребенникова T.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Канонический Wnt/β-катенин сигнальный путь: от истории открытия до путей клинического применения // Терапевтический архив. ― 2016. ― Т.88. ― №10 ― С. 74–81. doi: 10.17116/terarkh201688674-81.
  24. Brabnikova Maresova K, Pavelka K, Stepan JJ. Acute effects of glucocorticoids on serum markers of osteoclasts, osteoblasts, and osteocytes. Calcif Tissue Int. 2013;92(4):354–361. doi: 10.1007/s00223-012-9684-4.
  25. Constantinou T, Baumann F, Lacher MD, et al. SFRP-4 abrogates Wnt-3a-induced beta-catenin and Akt/PKB signalling and reverses a Wnt-3a-imposed inhibition of in vitro mammary differentiation. J Mol Signal. 2008;3:10. doi: 10.1186/1750-2187-3-10.
  26. Spencer GJ. Wnt signalling in osteoblasts regulates expression of the receptor activator of NF B ligand and inhibits osteoclastogenesis in vitro. J Cell Sci. 2006;119(7):1283–1296. doi: 10.1242/jcs.02883.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2018



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах