Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Субпопуляции регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови больных ревматоидным артритом

https://doi.org/10.15690/vramn656

Полный текст:

Аннотация

Обоснование: Ревматоидный артрит (РА) представляет собой воспалительное ревматическое заболевание, связанное с нарушением Т-клеточной толерантности в организме, приводящее к инвалидизации трудоспособного населения. Важную роль в регуляции аутоиммунных реакций играют регуляторные CD4+ Т-лимфоциты (Тreg), которые обеспечивают супрессию иммунных реакций. Вместе с тем нет единого мнения о содержании этих клеток и их роли в патогенезе РА.

Цель исследования: Оценить количество регуляторных Т-клеток (Treg) периферической крови больных РА по экспрессии молекул CD4, CD25, CD127, FOXP3, а также уровень экспрессии двух функциональных молекул (CTLA-4 и CCR4) Treg-клетками больных РА.

Методы: Исследовали образцы периферической крови больных РА (в возрасте 61,1±10,5 лет) и здоровых доноров (в возрасте 52,2±14,0 лет). Содержание клеток и экспрессию молекул оценивали методом проточной цитометрии.

Результаты: Изучены образцы крови 36 больных РА и 20 здоровых доноров. Количество клеток с Treg-ассоциированными фенотипами CD4+CD25hi и CD4+CD25hiCD127low/– у больных РА было выше по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05). Также у больных РА отмечено повышенное число CD4+ Т-клеток, экспрессирующих FOXP3 (p<0,01), что может быть связано c увеличением популяции CD4+FOXP3+CD25лимфоцитов (p<0,05), тогда как содержание CD4+ FOXP3+CD25+ Treg-клеток при РА было на уровне контроля. Экспрессия функциональной молекулы-костимулятора CTLA-4 Treg-клетками больных РА не отличалась от контроля, в то время как уровень экспрессии хемокинового рецептора CCR4, обеспечивающего  миграцию лимфоцитов в места воспаления и барьерные ткани, значительно возрастал у больных РА (p<0,01).

Заключение: В периферической крови больных РА отмечено увеличение некоторых популяций клеток, ассоциированных с активностью Treg-лимфоцитов. Изменение уровня экспрессии хемокинового рецептора CCR4 при РА позволяет предположить значительное усиление миграции лимфоцитов с периферии в синовиальную жидкость сустава.

Об авторах

Полина Николаевна Кравченко
Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск
Россия

Mладший научный сотрудник группы иммунологии.

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинcкая, д. 11



Галина Анатольевна Жулай
Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск
Россия

Младший научный сотрудник группы иммунологии. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинcкая, д. 11



Алексей Викторович Чуров
Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск
Россия

Кандидат биологических наук, научный сотрудник группы иммунологии. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинcкая, д. 11



Евгения Константиновна Олейник
Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск
Россия

Доктор биологических наук, доцент, главный научный сотрудник, руководитель группы иммунологии. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинcкая, д. 11



Виктор Михайлович Олейник
Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск
Россия

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник группы иммунологии. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинcкая, д. 11



Ольга Юрьевна Барышева
Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск
Россия

Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33



Наталья Николаевна Везикова
Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии медицинского института. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33



Ирина Михайловна Марусенко
Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск
Россия

Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института. 

Адрес: 185910, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33



Список литературы

1. Buckner JH. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+) CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells in human autoimmune diseases. Nat Rev Immunol. 2010;10(12):849–859. doi: 10.1038/nri2889.

2. Sakaguchi S, Miyara M, Costantino CM, Hafler DA. FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system. Nat Rev Immunol. 2010;10(7):490–500. doi: 10.1038/nri2785.

3. Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J Exp Med. 2006;203(7):1693– 1700. doi: 10.1084/jem.20060468.

4. Shevach EM. Mechanisms of foxp3+ T regulatory cell-mediated suppression. Immunity. 2009;30(5):636–645. doi: 10.1016/j.immuni.2009.04.010.

5. Han GM, O’Neil-Andersen NJ, Zurier RB, Lawrence DA. CD4+CD25high T cell numbers are enriched in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Cell Immunol. 2008;253(1-2):92–101. doi: 10.1016/j.cellimm.2008.05.007.

6. Kawashiri S-Y, Kawakami A, Okada A, et al. CD4+CD25highCD127low/-Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2011;38(12):2517–2521. doi: 10.3899/jrheum.110283.

7. Kim JR, Chae JN, Kim SH, Ha JS. Subpopulations of regulatory T cells in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and Behcet’s disease. J Korean Med Sci. 2012;27(9):1009–1013. doi: 10.3346/jkms.2012.27.9.1009.

8. Kosmaczewka A, Ciszak L, Swierkot J, et al. Alterations in Both the Activatory and Inhibitory Potential of Peripheral Blood CD4+ T Cells in Rheumatoid Arthritis Patients Correlate with Disease Progression. Pathol Oncol Res. 2014;20(2):235–243. doi: 10.1007/s12253-013-9687-0.

9. Moradi B, Schnatzer P, Hagmann S, et al. CD4+CD25+/ highCD127low/regulatory T cells are enriched in rheumatoid arthritis and osteoarthritis joints — analysis of frequency and phenotype in synovial membrane, synovial fluid and peripheral blood. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R97. doi: 10.1186/ar4545.

10. Campbell DJ, Koch MA. Phenotypical and functional specialization of FOXP3+ regulatory T cells. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):119–130. doi: 10.1038/nri2916.

11. Alvarez-Quiroga C, Abud-Mendoza C, Doniz-Padilla L, et al. CTLA-4-Ig therapy diminishes the frequency but enhances the function of Treg cells in patients with rheumatoid arthritis. J Clin Immunol. 2011;31(4):588–595. doi: 10.1007/s10875-011-9527-5.

12. Flores-Borja F, Jury EC, Mauri C, Ehrenstein MR. Defects in CTLA-4 are associated with abnormal regulatory T cell function in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(49):19396–19401. doi: 10.1073/pnas.0806855105.

13. Aerts NE, Dombrecht EJ, Ebo DG, et al. Activated T cells complicate the identification of regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Cell Immunol. 2008;251(2):109-115. doi: 10.1016/j.cellimm.2008.04.008.

14. Miyara M, Yoshioka Y, Kitoh A, et al. Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4+ T cells expressing the FoxP3 transcription factor. Immunity. 2009;30(6):899–911. doi: 10.1016/j.immuni.2009.03.019.

15. Jiao Z, Wang W, Jia R, et al. Accumulation of FoxP3-expressing CD4+CD25+ T cells with distinct chemokine receptors in synovial fluid of patients with active rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2007;36(6):428–433. doi: 10.1080/03009740701482800.


Для цитирования:


Кравченко П.Н., Жулай Г.А., Чуров А.В., Олейник Е.К., Олейник В.М., Барышева О.Ю., Везикова Н.Н., Марусенко И.М. Субпопуляции регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови больных ревматоидным артритом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016;71(2):148-153. https://doi.org/10.15690/vramn656

For citation:


Kravchenko P.N., Zhulai G.A., Churov A.V., Oleinik E.K., Oleinik V.M., Barysheva O.Y., Vezikova N.N., Marusenko I.M. Subpopulations of regulatory T-lymphocytes in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2016;71(2):148-153. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn656

Просмотров: 435


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)