Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА: РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ В ПОПУЛЯЦИИ МЫШЕЙ-ГИБРИДОВ

https://doi.org/10.15690/vramn.v70i2.1307

Полный текст:

Аннотация

В генетически однородной популяции мышей (гибриды F1) при индукции СКВ-подобного заболевания на основе реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) выявляются клинические фенотипы lupus+ (гемолитическая анемия + иммунокомплексный гломерулонефрит) и lupus- (гемолитическая анемия). Механизм развития фенотипической гетерогенности обусловлен поляризацией Т-хелперного (Tх1 /Tх2) иммунного ответа: преимущественной активацией Tх1 (lupus-) или Tх2 популяции лимфоцитов (lupus+). Цель исследования: оценить возможность использования экспериментальной модели аутоиммунного заболевания для изучения и тестирования эпигенетических модификаций, сдвигающих Tх1 /Tх2 баланс in vivo. Методы: хроническую РТПХ индуцировали введением B6D2F1 мышам-гибридам 130×10 6 клеток селезенки от родителя DBA/2. Антитела к ДНК, IgG1, IgG2а-подклассам IgG и общий IgG оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Результаты: 6–8-недельные самки мышей DBA/2 и B6D2F1 получены из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных (Новосибирск). Установлено, что продолжительные регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности (плавание без груза) сдвигают баланс Tх1 /Tх2 у реципиентов в сторону Tх1, т.е. в популяции достоверно уменьшается доля мышей lupus+ (с 57 до 26%; p <0,001), у которых достоверно снижается степень выраженности гипергаммаглобулинемии (с 2,8 до 2,0 мг/мл; p <0,047) и титр антител к ДНК (от 0,18 до 0,12 OD; p =0,05). Введение в низких дозах эпигенетического модификатора бисфенола А, имитирующего действие эстрогенов, не только увеличивает долю мышей lupus+ (c 33 до 64%; p <0,001), но и утяжеляет их состояние: концентрация белка у них достоверно повысилась (с 2,8 до 4,2 мг/мл; p <0,001). Заключение: эпигенетические изменения в иммунной системе, сформировавшиеся на предыдущих этапах онтогенеза у мышей-гибридов и связанные с условиями лабораторного содержания животных (двигательная активность, эндокринный статус), по-видимому, определяют соотношение активностей Tх1 и Tх2 субпопуляций, контролирующее выбор варианта, по которому пойдет развитие иммунного процесса в каждом конкретном случае.

 

Об авторах

О. П. Колесникова
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, руководитель лаборатории экспериментальной иммуноте-
рапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



О. Т. Кудаева
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эксперимен-
тальной иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии



Н. Н. Вольский
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эксперимен-
тальной иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



Е. В. Гойман
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной
иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



Е. Д. Гаврилова
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории эксперимен-
тальной иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



О. М. Перминова
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной
иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



Е. Н. Демченко
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной
иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-06-72



В. А. Козлов
НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор НИИ фундамен-
тальной и клинической иммунологии
Адрес: 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14, тел.: +7 (383) 222-26-74



Список литературы

1. Eisenberg R., Via C. T cells, murine chronic graft-versus-host disease and autoimmunity. J. Autoimmun. 2012; 39: 240–247.

2. Cher D., Mosmann T. Two types of murine helper T cell clone. II. Delayed-type hypersensitivity is mediated by TH1 clones. J. Immunol. 1987; 138: 3688–3694.

3. Szyf M. Epigenetic therapeutics in autoimmune disease. Clin. Rev. Allerg. Immunol. 2010; 39 (1): 62–77.

4. van Panhuys N., Le Gros G., McConnell J. Epigenetic regulation of Th2 cytokine expression in atopic diseases. Tissue Antigens. 2008; 72 (2): 91–97.

5. Sanders V., Epigenetic regulation of Th1 and Th2 cell development. Brain Behav. Immun. 2006; 20: 317–324.

6. Via C., Shearer G. T cell interactions in autoimmunity: insights from a murine model of graft-versus-host disease. Immunol. Today. 1988; 9: 207–213.

7. 7. Anway M., Cupp A.S, Uzumcu M., Skinner M. Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors and male fertility. Science. 2005; 308: 1466–1469.

8. Kimura M., Gleichmann E. Depressed antibody responses to exogenous antigens in mice with lupus-like graft-versus-host disease. Clin. Immunol. Immunopathol. 1987; 43 (1): 97–109.

9. Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T., Loginov V.A., Robinson M.V., Kolesnikova S.M., Kozlov V.A. Indicators immunopoiesis erythro- and development of autoimmune diseases induced by chronic graft versus host disease. Vestnik AMN SSSR = Bulletin of AcademyMedical Sciences of the USSR. 1991;12:13–16.

10. Gerlinskaya L.A., Moshkin M.P., Evsikov V.I. Methodical aspects of determining the level of stress in wild animals. Ekologiya = Ecology. 1993;1:97–100.

11. Muracami M., Yoshioka H., Shirai T., Tsubata T., Honjo T. Prevention of autoimmune symptoms in autoimmune-prone mice by elimination of B-1 cells. Int. Immunol. 1995; 7 (5): 877–882.

12. Nikolic B., Lee S., Bronson R.T, Grusby M., Sykes M. Th1 and Th2 mediate acute graft-versus-host disease, each with distinct end-organ targets. J. Clin. Invest. 2000; 105: 1289–1298.

13. Morris S., Madden K., Adamovicz J., Gause W., Hubbard B., Gately M., Finkelman F. Effects of IL-12 on in vivo cytokine gene expression and Ig isotype selection. J. Immunol. 1994; 152: 1047–1056.

14. Sukhenko T.G., Kolesnikova O.P., Filimonov P.N., Kozlov V.A. Status immuno- and erythropoiesis in mice with graft versus host disease in the immunocompromised. ZhMEI = Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 1999; 4: 56–60.

15. Reiss A.B., Awadallah N.W., Malhotra S., Montesinos M.C., Chan E.S., Javitt N.B., Cronstein B.N. Immune complexes and IFN-g decrease cholesterol 27-hydroxylase in human arterial endothelium and macrophages. J. Lipid Res. 2001; 42: 1913–1922.

16. Chan R., Jiang P., Peng X., Tam L-S., Liao G., Li E. et al. Plasma DNA aberrations in systemic lupus erythematosus revealed by genomic and methylomic sequencing. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2014; 111 (49): 5302–5311.

17. Whitacre C. Sex differences in autoimmune disease. Nat. Immunol. 2001; 2: 777–780.

18. Waiserman A. Early-life exposure to endocrine disrupting chemicals and later-life health outcomes: an epigenetic bridge? Ading Dis. 2014; 5 (6): 419–429.


Для цитирования:


Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Вольский Н.Н., Гойман Е.В., Гаврилова Е.Д., Перминова О.М., Демченко Е.Н., Козлов В.А. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА: РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ В ПОПУЛЯЦИИ МЫШЕЙ-ГИБРИДОВ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;70(2):152-158. https://doi.org/10.15690/vramn.v70i2.1307

For citation:


Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T., Vol'skii N.N., Goiman E.V., Gavrilova E.D., Perminova O.M., Demchenko E.N., Kozlov V.A. THE EXPERIMENTAL MODEL OF AUTOIMMUNE PROCESS: THE ROLE OF EPIGENETIC VARIATION IN THE POPULATION OF MICE HYBRIDS. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2015;70(2):152-158. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v70i2.1307

Просмотров: 392


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)