THE EXPERIMENTAL MODEL OF AUTOIMMUNE PROCESS: THE ROLE OF EPIGENETIC VARIATION IN THE POPULATION OF MICE HYBRIDS

O. P. Kolesnikova; Колесникова О. П.; O. T. Kudaeva; Кудаева О. Т.; N. N. Vol'skii; Вольский Н. Н.; E. V. Goiman; Гойман Е. В.; E. D. Gavrilova; Гаврилова Е. Д.; O. M. Perminova; Перминова О. М.; E. N. Demchenko; Демченко Е. Н.; V. A. Kozlov; Козлов В. А.

doi:10.15690/vramn.v70i2.1307

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА: РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ В ПОПУЛЯЦИИ МЫШЕЙ-ГИБРИДОВ

Авторы: Колесникова О.П.¹, Кудаева О.Т.¹, Вольский Н.Н.¹, Гойман Е.В.¹, Гаврилова Е.Д.¹, Перминова О.М.¹, Демченко Е.Н.¹, Козлов В.А.¹
Учреждения:
1. НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Российская Федерация
Выпуск: Том 70, № 2 (2015)
Страницы: 152-158
Раздел: МАТЕРИАЛЫ ОБЩЕГО СОБРАНИЯ ОТДЕЛЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК РАН
Дата публикации: 08.04.2015
URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/50
DOI: https://doi.org/10.15690/vramn.v70i2.1307
ID: 50

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

В генетически однородной популяции мышей (гибриды F1) при индукции СКВ-подобного заболевания на основе реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) выявляются клинические фенотипы lupus+ (гемолитическая анемия + иммунокомплексный гломерулонефрит) и lupus- (гемолитическая анемия). Механизм развития фенотипической гетерогенности обусловлен поляризацией Т-хелперного (Tх1 /Tх2) иммунного ответа: преимущественной активацией Tх1 (lupus-) или Tх2 популяции лимфоцитов (lupus+). Цель исследования: оценить возможность использования экспериментальной модели аутоиммунного заболевания для изучения и тестирования эпигенетических модификаций, сдвигающих Tх1 /Tх2 баланс in vivo. Методы: хроническую РТПХ индуцировали введением B6D2F1 мышам-гибридам 130×10 6 клеток селезенки от родителя DBA/2. Антитела к ДНК, IgG1, IgG2а-подклассам IgG и общий IgG оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Результаты: 6–8-недельные самки мышей DBA/2 и B6D2F1 получены из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных (Новосибирск). Установлено, что продолжительные регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности (плавание без груза) сдвигают баланс Tх1 /Tх2 у реципиентов в сторону Tх1, т.е. в популяции достоверно уменьшается доля мышей lupus+ (с 57 до 26%; p <0,001), у которых достоверно снижается степень выраженности гипергаммаглобулинемии (с 2,8 до 2,0 мг/мл; p <0,047) и титр антител к ДНК (от 0,18 до 0,12 OD; p =0,05). Введение в низких дозах эпигенетического модификатора бисфенола А, имитирующего действие эстрогенов, не только увеличивает долю мышей lupus+ (c 33 до 64%; p <0,001), но и утяжеляет их состояние: концентрация белка у них достоверно повысилась (с 2,8 до 4,2 мг/мл; p <0,001). Заключение: эпигенетические изменения в иммунной системе, сформировавшиеся на предыдущих этапах онтогенеза у мышей-гибридов и связанные с условиями лабораторного содержания животных (двигательная активность, эндокринный статус), по-видимому, определяют соотношение активностей Tх1 и Tх2 субпопуляций, контролирующее выбор варианта, по которому пойдет развитие иммунного процесса в каждом конкретном случае.