CHANGE OF CARDIAC INO- AND CHRONOTROPIC FUNCTIONS IN STRESSED ANIMALS WITH BLOCKADE OF DIFFERENT NO-SYNTHASES

Cover Page

Abstract


Aim: to investigate the effect of long-term immobilization-painful stress on ino- and chronotropic functions of the heart with inhibition of various NO-synthases. Materials and methods: 30 female albino rats were taken. Blockers of NO-system were: aminoguanidine (50 mg/kg), 7-Nitroindazole (50 mg/kg) and NG-nitro-L-arginine methyl ester (10 mg/kg). Stress was modeled by suspending the animals for cervical dorsal skin fold for 24 hours. The functional reserves of the heart were studied using adrenoreactivity and isometric load tests. Results: experiments showed that immobilization-painful stress leads to a decrease of cardiac ino- and chronotropic functions which is observed in the reduction of increment dp/dt+, dp/dt-, LVP and HR during load tests in comparison to control group of intact animals. Selective blockade of nNOS with 7-Nitroindazole causes even greater decrease an increment indices of myocardial contractility and LVP in stressed animals during load tests. The most pronounced inhibition of inotropic function of the stressed animal’s heart observed in the non-selective inhibition of NO-synthases by L-NAME. Administration of aminoguanidine to animals (inducible NOS blocker)before and after stress causes an increase of inotropic reserve of the heart, resulting in increased increment of myocardial contractility and relaxation findings, left ventricular pressure and heart rate during load tests. Conclusions: NO-ergic system plays a significant role in limiting of the negative stress effects on the contractile function of the heart.


I. N. Tyurenkov

Volgograd State Medical University, Russian Federation

Author for correspondence.
Email: fibfuv@mail.ru

Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМК, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» МЗ РФ
Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3, тел.: (8442) 97-81-80

V. N. Perfilova

Volgograd State Medical University, Russian Federation

Email: vnperfilova@mail.ru

Russian Federation

доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» МЗ РФ
Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3, тел.: (8442) 97-81-80

N. V. Sadikova

Volgograd State Medical University, Russian Federation

Email: arsyonova.n@mail.ru

Russian Federation

заочный аспирант кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» МЗ РФ
Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3, тел.: (8442) 97-81-80

  1. Ковалев Г.В., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н., Найденов С.Н. Влияние транквилизаторов на функциональное состояние миокарда при его стрессорном повреждении. Фармакология и токсикология. 1983; 46 (3): 41–44.
  2. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М. 1984. 269 с.
  3. Перфилова В. Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК. Автореф. дис. … докт. биол. наук. Волгоград. 2009.
  4. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Арсенова Н.В. Влияние иммобилизационно-болевого стресса на ино- и хронотропные функ-ции сердца животных в условиях подавления синтеза оксида азота. Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2012; 98 (9): 1131–1139.
  5. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресслимитирующая система оксида азота. Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000; 10: 1283–1292.
  6. Gealekman O., Abassi Z., Rubinstein I., Winaver J., Binah O. Role of myocardial inducible nitric oxide synthase in contractile dysfunction and beta-adrenergic hyporesponsiveness in rats with experimental volume-overload heart failure. Circulation. 2002; 105 (2): 236–243.
  7. Мацко М.А. Соотношение некоторых медиаторов стрессреализующих и стресслимитирующих систем в остром периоде ишемического инсульта. Патол. физиол. и эксп. тер. 2004; 4: 14–16.
  8. Herbert J., Goodyer I.M., Grossman A.B., Hastings M.H., de Cloet E.R., Lightman S.L., Lupien S.J., Roozendaal B., Seck J.R. Do corticosteroids damage the brain? J. Neuroendocrinol. 2006; 18: 393–411.
  9. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. Биохимия. 1998; 63 (7): 992–1006.
  10. Balligand J.L., Cannon P.J. Nitric oxide synthases and cardiac muscle. Autocrine and paracrine influences. Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. 1997; 17: 1846–1858.
  11. Buchwalow I.B., Schulze W., Karczewski P., Kostic M.M., Wallukat G., Morwinski R., Krause E.G., Muller J., Paul M., Slezak J., Luft F.C., Haller H. Inducible nitric oxide synthase in the myocard. Mol. Cell. Biochem. 2001; 217 (1–2): 73–82.
  12. Krenek P., Kmecova J., Kucerova D., Bajuszova Z., Musil P., Gazova A., Ochodnicky P., Klimas J., Kyselovic J. Isoproterenol-induced heart failure in the rat is associated with nitric oxide-dependent functional alterations of cardiac function. Eur. J. Heart. Fail. 2009; 11 (2): 140–146.
  13. Парахонский А.П. Роль нейрональной NO-синтетазы в патологии сердца. Фундаментальные исследования. 2010; 9: 208–209.
  14. Парахонский А.П. Кардиопротекторные эффекты индуцируемой NO-синтетазы. Совр. наукоемк. технол. 2010; 9: 207–208.
  15. Cuevas P., Carceller F., Martinez-Coso V., Cuevas B., Fernandez-Ayerdi A., Reimers D., Asin-Cardiel E., Gimеnez-Gallego G. Cardio-protection from ischemia by fibroblast growth factor: role of inducible nitric oxide synthase. Eur. J. Med Res. 1999; 4 (12): 517–524.
  16. Bolli R. Cardioprotective function of inducible nitric oxide synthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia and preconditioning: an overview of a decade of research. J. Mol. Cell. Cardiol. 2001; 33 (11): 1897–1918.
  17. Jones S.P., Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J. Mol. Cell Cardiol. 2006; 40 (1): 16–23.
  18. Muller-Strahl G., Kottenberg K., Zimmer H.G., Noack E., Kojda G. Inhibition of nitric oxide synthase augments the positive inotropic effect of nitric oxide donors in the rat heart. J. Physiol. 2000; 522: 311–320.
  19. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Рук-во по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. 2012. 944 с.
  20. Alvarez S., Boveris A. Mitochondrial nitric oxide metabolism in rat muscle during endotoxemia. Free Radic. Biol. Med. 2004; 37 (9): 1472–1478.

Views

Abstract - 41

PDF (Russian) - 8

Cited-By


PlumX



Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies