Sarcopenia and Dinapenia in Patients with Ulcerative Colitis (Cross-Sectional Observational Study)

Full Text

Обоснование

Саркопения рассматривается как ассоциированное с возрастом прогрессирующее состояние, которое характеризуется нарушением функции скелетных мышц, снижением их силы и массы и сопровождается повышенным риском падений, переломов, госпитализации и смертности. Изначально саркопения определялась исключительно как потеря мышечной массы и рассматривалась в контексте возрастного ухудшения работы всех физиологических систем, но с годами стало понятно, что она может развиться вторично, как следствие хронических и острых патологических состояний, и представляет собой снижение не только массы мышц, но и их силы и функции [1]. Необходимо отметить, что общепринятых диагностических критериев саркопении пока не существует, их разработкой занимается несколько международных рабочих групп [1–3]. Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP) провела в 2018 г. второе совещание [1]. За период с первой встречи в 2010 г. ученые детально изучили многие аспекты этой проблемы и пришли к заключению, что вероятная саркопения констатируется при выявлении низкой мышечной силы, подтвержденная саркопения устанавливается на основании снижения силы и массы мышц. Если у пациента в дополнение к указанным критериям имеется низкая физическая работоспособность, то саркопения считается тяжелой. Фонд Национального института здоровья, учрежденный Конгрессом США, для снижения мышечной силы предлагает использовать термин «динапения» [2, 4]. Исследования продемонстрировали, что при сравнении значимости мышечной силы и мышечной массы первостепенной является своевременная диагностика динапении [5], потому что ее измерение более применимо с практической точки зрения, в то время как измерять массу мышц технически сложно. Кроме того, мышечная сила выступает более значимым маркером в отношении прогнозирования неблагоприятных исходов больных [6, 7]. Однако по мере совершенствования инструментов и методов оценки количественных характеристик мышечной массы практическая значимость этой характеристики, вероятно, будет увеличиваться.

В развитии как первичной, так и вторичной саркопении принимают участие следующие механизмы: мальнутриция, гиподинамия, системные воспалительные реакции, синдром мальабсорбции и прием медикаментов [8]. Все указанные факторы взаимосвязаны и, вероятно, усугубляют действие друг друга. Также они играют ключевую роль и в патогенезе язвенного колита (ЯК). В метаанализе E. Ryan et al. продемонстрировано, что 36,7% больных ЯК имеют сарокпению [9]. В 2015 г. эксперты программы выбора терапевтических мишеней при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) (STRIDE-I) утвердили положения, определяющие терапевтические цели и конечные точки в алгоритме лечения, и назвали предложенную концепцию “treat to target” [10]. В 2021 г. появились рекомендации STRIDE-II [11], в которых предложено рассматривать клинический ответ, снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) и фекального кальпротектина в качестве промежуточной цели, а в качестве долгосрочной цели — ориентироваться не только на эндоскопическую ремиссию, но и на восстановление качества жизни и отсутствие инвалидности у больных ВЗК. Анализ имеющихся литературных данных позволяет утверждать, что саркопения выступает в роли независимого предиктора оперативного вмешательства у больных ВЗК, ассоциирована с высокой активностью заболевания и с большей частотой послеоперационных осложнений, а также является маркером, свидетельствующим о необходимости эскалации терапии [12–14]. Таким образом, очевидно, что эффекты, ассоциированные с саркопенией и динапенией, негативно влияют как на качество жизни больных ЯК, так и на отдаленные результаты. Для снижения неблагоприятных последствий динапении необходимо выяснить, какие именно предрасполагающие факторы приводят к ее появлению.

Цель исследования — для повышения эффективности диагностики динапении оценить распространенность и факторы риска ее формирования у больных ЯК.

Методы

Дизайн исследования

Одноцентровое, обсервационное кросс-секционное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения:

• наличие диагностированного заболевания «ЯК»,
• наличие информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• участие в клиническом исследовании незарегистрированных лекарственных препаратов;
• возраст моложе 18 лет;
• беременность;
• профессиональные занятия спортом;
• наличие заболеваний опорно-двигательного аппарата и системных заболеваний соединительной ткани.

Условия проведения

Исследование проведено на базе Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница» (клиническая база кафедры госпитальной терапии, эндокринологии ФГБОУ ВО ОМГМУ МЗ РФ) и на базе Академического медицинского центра ФГБОУ ВО ОМГМУ МЗ РФ.

Продолжительность исследования

В исследование включены пациенты, наблюдавшиеся амбулаторно у гастроэнтеролога вышеуказанных лечебных учреждений в 2020–2023 гг.

Описание медицинского вмешательства

Исследование является обсервационным и не под-разумевает дополнительных медицинских вмешательств.

Исходы исследования

Основной исход, оцениваемый в данном исследовании, — развитие динапении у пациентов с ЯК.

Анализ в подгруппах

В зависимости от наличия или отсутствия динапении все участники исследования были разделены на две группы: 26 пациентов с динапенией (32,5%) и 54 (67,5%) — с нормальной силой кистевого хвата. Для выявления факторов, ассоциированных с развитием динапении, пациенты с динапенией были сопоставлены с пациентами без динапении по параметрам, приведенным в табл. 1.

 

Таблица 1. Исследуемые параметры у больных язвенным колитом

Исследуемый параметр	Переменные
Общая характеристика пациентов	Пол, возраст на момент исследования, индекс массы тела (рассчитывали по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Для интерпретации полученных значений ИМТ использовалась классификация ВОЗ (2004 г.)
Особенности течения заболевания	Возраст начала заболевания, характер течения заболевания, локализация поражения, вид атаки, время с момента появления первых симптомов заболевания до установления диагноза
Лечение заболевания	Применение глюкокортикостероидов, гормональная зависимость, гормональная резистентность, применение генно-инженерных биологических препаратов
Сопутствующая патология	Хронический панкреатит, неалкогольная жировая болезнь печени, артериальная гипертензия, ИБС, сахарный диабет 1 и 2 типов
Особенности питания [16]	Вид вскармливания в младенчестве, количество и кратность употребления овощей, фруктов, мяса, продуктов фаст-фуда, сладких газированных напитков, чая и кофе с сахаром
Нутритивная недостаточность [17, 18]	Саскачеванский опросник SaskIBD-NR Tool: 1. «Испытывали ли Вы тошноту, рвоту, диарею или плохой аппетит в течение более двух недель?». 2. «Похудели ли Вы за последний месяц без особых усилий? Если да, то насколько Вы похудели?». 3. «Вы плохо питались из-за снижения аппетита?». 4. «Ограничивали ли Вы какие-либо продукты или группы продуктов питания?». Опросник NS-IBD 2021 г.: индекс массы тела, непреднамеренное снижение веса, хроническая диарея или илеостома, другие гастроинтестинальные симптомы, предшествующие оперативные вмешательства в связи с ВЗК
Синдром мальабсорбции	Альбумин, гемоглобин, потеря массы тела в динамике
Вредные привычки [16]	Количество, кратность и тип алкогольных напитков, среднее количество этанола, употребляемое в сутки (в г/день). Продолжительность курения, среднее количество сигарет в день, факт отказа от курения, пассивное курение
Психоэмоциональный стресс и сон [19, 20]	«Насколько Вы согласны с каждым из перечисленных утверждений?». Респондентам предлагалось выбрать один из вариантов ответа (да, скорее да, скорее нет, нет). Пожалуй, я человек нервный. Я очень беспокоюсь о своей работе. Я часто ощущаю нервное напряжение. Моя повседневная деятельность вызывает большое напряжение. Общаясь с людьми, я часто ощущаю нервное напряжение. К концу дня я совершенно истощен физически и психически. В моей семье часто возникают напряженные отношения. «Испытывали ли Вы чувство напряженности, стресса или сильной подавленности до появления первых симптомов заболевания?» (не испытывал; в какой-то степени да, но не более чем другие; да, больше, чем обычно; да, у меня почти невыносимая жизнь; не знаю). Уточнялись время отхода ко сну и продолжительность сна, уровень кортизола в слюне в утренние и вечерние часы
Физическая активность	Продолжительность занятий физкультурой и спортом, продолжительность работы в саду и огороде в весенне-осенний промежуток времени
Лабораторные показатели воспаления	СРБ, фактор некроза опухоли-α
Миокино-адипокиновый профиль	Интерлейкин (ИЛ)-6, адипонектин

 

Методы регистрации исходов

Наличие либо отсутствие динапении у пациентов определялось при помощи динамометрии. Динапенией считалась сила кистевого хвата, изменяемая в Ньютонах: менее 16 Н — у женщин, 27 Н — у мужчин [1].

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (протокол заседания № 97 от 12 октября 2017 г.).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных. Статистический анализ выполнен в программном пакете StatSoft Statistica для Windows 11. Статистические методы: для описания количественных признаков с нормальным распределением рассчитывались среднее арифметическое и стандартная ошибка среднего; для описания количественных признаков с альтернативным распределением — медиана (Ме), верхний и нижний квартили (Р₂₅; Р₇₅). Для описания частоты встречаемости бинарного признака рассчитывались доля и стандартная ошибка доли. Для сравнения групп по количественному признаку рассчитывался критерий Манна–Уитни. Для сравнения групп по качественным бинарным признакам применялись χ² с поправкой Йейтса и точный критерий Фишера, двусторонний вариант.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование включено 80 пациентов с ЯК. Установление диагноза, ведение и лечение больных осуществлялось согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению ЯК [15]. Участники исследования дали письменное информированное согласие, после чего были проведены опрос методом активного анкетирования, осмотр, включая измерение артериального давления, роста, массы тела и динамометрию. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: масса тела (кг)/рост (м²). Для интерпретации полученных значений ИМТ использовалась классификация ВОЗ 2004 г. Всем пациентам было проведено лабораторное обследование.

Средний возраст пациентов составил 40,7 года (SE = 1,390), из них: 45 женщин, средний возраст — 39,3 года (SE = 1,868); 35 мужчин, средний возраст — 42,4 года (SE = 4,071). Острое течение ЯК наблюдалось у 16 (20% ± 0,045) пациентов, хроническое рецидивирующее течение — у 45 (56% ± 0,055) больных, 19 (24% ± 0,055) пациентов имели хроническое непрерывное течение. Избыточная масса тела и ожирение у больных ЯК, по данным нашего исследования, отмечается у 46 ± 0,056% больных. Значимых различий в группах больных ЯК с динапенией и без нее по ИМТ (р для критерия Манна–Уитни 0,856), а также по уровню адипонектина (р для критерия Манна–Уитни 0,274) нами не выявлено. Демографическая и клиническая характеристика пациентов в зависимости от статуса динапении приведена в табл. 2.

 

Таблица 2. Демографическая и клиническая характеристика больных язвеным колитом в зависимости от статуса динапении (n = 80)

Характеристика	Больные язвенным колитом		p
	с динапенией (N = 26)	без динапении (N = 54)
Пол (М/Ж)	М – 4 Ж – 22	М – 31 Ж – 23	χ2 Пирсона 12,593; p = 0,0003
Возраст, годы	Ме = 35 (Р25 = 32; Р75 = 51)	Ме = 41 (Р25 = 34; Р75 = 52)	р критерий Манна–Уитни 0,237
Индекс массы тела, кг/м2	Ме = 25,6 (Р25 = 20,0; Р75 = 29,0)	Ме = 24 (Р25 = 21,5; Р75 = 28,4)	р критерий Манна–Уитни 0,856
Время от появления симптомов до установления диагноза, мес	Ме = 6,0 (Р25 = 3,0; Р75 = 12,0)	Ме = 4,0 (Р25 = 1,5; Р75 = 12,0)	р критерий Манна–Уитни 0,237
Ремиссия, n	2	4	χ2 Пирсона 1,392; p = 0,707
Легкая атака, n	4	14
Среднетяжелая атака, n	12	24
Тяжелая атака, n	8	12
Проктит, n	8	21	χ2 Пирсона 1,576; p = 0,454
Левостороннее поражение, n	1	5
Тотальное поражение, n	17	28
Лечение генно-модифицированными биологическими препаратами, n	2	9	p двусторонний критерий Фишера 0,487
Оперативное лечение, n	1	1	p двусторонний критерий Фишера 0,547
Гормональная резистентность, n	2	2	p двусторонний критерий Фишера 0,592
Гормональная зависимость, n	3	12	р двусторонний критерий Фишера 0,362

 

Основные результаты исследования

Как видно из данных табл. 2, динапения значимо чаще встречалась у женщин, больных ЯК (p для χ² = 0,00039), медиана возраста больных ЯК с динапенией — 35 лет (Р₂₅ = 32; Р₇₅ = 51).

Особенности питания, нутритивная недостаточность. Значимых различий по частоте и количеству употребления фруктов (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,286 и 0,571), овощей (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,743 и 0,837), мяса (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,428 и 0,061), частоте употребления жареной пищи (р для критерия Манна–Уитни 0,876), фаст-фуда (р для критерия Манна–Уитни 0,737), сладких газированных напитков (р для критерия Манна–Уитни 0,621), а также кофе и чая с сахаром (р для критерия Манна–Уитни 0,372) в исследуемых группах выявлено не было.

Риск мальнутриции по данным Саскачеванского опросника для скрининга нутритивной недостаточности у больных ВЗК (SaskIBD-NR Tool) и Нового инструмента скрининга питания при ВЗК-2021 (NS-IBD 2021) среди больных варьировал соответственно от 0 до 9 и от 0 до 7 баллов (табл. 3).

 

Таблица 3. Риск нутритивной недостаточности у больных язвенным колитом, по данным опросников SaskIBD-NR Tool и NS-IBD 2021

Опросник	Больные язвеным колитом		р (критерий Манна–Уитни)
	с динапенией (N = 26)	без динапении (N = 54)
Саскачеванский опросник SaskIBD-NR Tool	Ме = 5,0 (Р25 = 3,0; Р75 = 7,25)	Ме = 3,0 (Р25 = 2,0; Р75 = 5,0)	0,020
NS-IBD 2021 г.	Ме = 2,0 (Р25 = 0; Р75 = 4,0)	Ме = 1,0 (Р25 = 0; Р75 = 2,0)	0,122

 

По данным опросника SaskIBD-NR Tool, нутритивная недостаточность значимо чаще наблюдалась у больных ЯК с динапенией (р для критерия Манна–Уитни 0,02) (рис. 1).

 

Рис. 1. Нутритивная недостаточность у больных язвенным колитом с и без динапении, по данным опросника SaskIBD-NR Tool

 

Распределение больных ЯК по степени риска нутритивной недостаточности по данным опросника SaskIBD-NR Tool представлено на рис. 2. Среди больных ЯК, страдающих динапенией, наблюдалось выраженное преобладание доли пациентов с высоким риском нутритивной недостаточности.

 

Рис. 2. Распределение участников исследования по степени риска нутритивной недостаточности, по данным опросника SaskIBD-NR Tool, %

 

При сборе анамнеза установлено, что из 80 обследованных пациентов на искусственном вскармливании в младенчестве находились 10 человек, у 7 из них наблюдалась динапения. Динапения значимо чаще встречалась у больных ЯК, находящихся во младенчестве на искуственном вскармливании (p = 0,024).

Психологический стресс. По данным используемого опросника для выявления психологического стресса на утверждение «Пожалуй, я человек нервный» 60 ± 0,055% респондентов ответили положительно. 68 ± 0,052% больных ЯК очень беспокоились о своей работе, повседневная деятельность вызывала большое напряжение у 35 ± 0,053% опрошенных, часто ощущали нервное напряжение 68 ± 0,052%, при общении с людьми у 19 ± 0,044% возникало ощущение нервного напряжения, физическое и психическое истощение к концу рабочего дня — в 29 ± 0,051% случаев, при этом напряженные отношения в семье отмечались лишь у 18 ± 0,043% больных ЯК.

При сравнении групп в зависимости от наличия или отсутствия динапении значимые различия отмечались по критерию «Повседневная деятельность вызывает большое напряжение», что чаще встречалось в группе больных с динапенией (р для двустороннего критерия Фишера 0,048).

У больных ЯК был исследован уровень кортизола в слюне утром и вечером. В группе больных ЯК с динапенией уровень кортизола в вечерней слюне был значимо выше, чем в группе больных ЯК без динапении (р = 0,005) (рис. 3). При этом на уровень кортизола не влиял прием препаратов из группы глюкокортикостероидов, которые назначались пациентам в разных формах в зависимости от степени тяжести и локализации заболевания.

 

Рис. 3. Уровень вечернего кортизола у больных язвенным колитом с и без динапении

 

Продолжительность сна и время отхода ко сну не влияли на возникновение динапении у больных ЯК (р = 0,548; р = 0,546).

Сопутствующая патология. У больных ЯК с динапенией и без нее значимых различий по сопутствующей патологии не выявлено (табл. 4).

 

Таблица 4. Распространенность сопутствующей патологии среди пациентов с язвенным колитом в зависимости от статуса динопении, n

Сопутствующая патология	Больные язвенным колитом		р (двусторонний критерий Фишера)
	с динапенией (N = 26)	без динапении (N = 54)
Хронический панкреатит	6	16	0,6
Неалкогольная жировая болезнь печени	3	22	1,0
Артериальная гипертензия	5	12	1,0
ИБС	1	3	1,0
Сахарный диабет: 1 тип	1	1	0,547
2 тип	1	1	0,547

 

Физическая активность. Чем больше часов в неделю пациенты с ЯК занимались физкультурой, тем реже у них наблюдалась динапения (р для критерия Манна–Уитни 0,010).

Вредные привычки. Вредные привычки также оказывают значительное влияние на снижение мышечной силы [21]. На момент анкетирования 10 (12 ± 0,036%) пациентов — активные курильщики, 36 (45 ± 0,056%) пациентов курили в прошлом и отказались от курения на момент анкетирования, 34 (43 ± 0,055%) никогда не курили. Индекс курильщика у больных ЯК составил в среднем 12,415 пачка/лет (SE = 5,076). Таким образом, на момент анкетирования большинство пациентов не курили на постоянной основе (88 ± 0,36%) и лишь 12 ± 0,36% больных являлись активными курильщиками. Согласно полученным данным, курение в настоящее время (р для двустороннего критерия Фишера 0,845), курение в анамнезе (р для двустороннего критерия Фишера 0,462) и стаж курения (р для двустороннего критерия Фишера 0,393) не были связаны с развитием динапении у больных ЯК.

Медиана возраста начала употребления алкогольных напитков в группе больных ЯК составила 18 лет (Р₂₅ = 17; Р₇₅ = 20). Обращает на себя внимание, что больные ЯК употребляют небольшое количество алкогольных напитков — среднее количество этанола в сутки составляет 8,3 г (нами учитывалось содержание этанола в крепких напитках, включая суррогаты алкоголя, крепленое и некрепленое вино, пиво). Статистически значимой ассоциации между частотой употребления алкоголя (р для критерия Манна–Уитни 0,522) и количеством потребляемого этанола (р для критерия Манна–Уитни 0,89) между пациентами с и без динопении выявлено не было.

Синдром мальабсорбции. В рамках синдрома мальабсорбции рассмотрены такие его проявления, как уровень альбумина, гемоглобина, потеря массы тела в динамике (табл. 5). Как видно из данных табл. 5, значимых различий у больных с динапенией и без нее не выявлено.

 

Таблица 5. Синдром мальабсорбции у больных язвенным колитом в зависимости от статуса динапении (n = 80)

	Больные язвенным колитом		p
	с динапенией (N = 26)	без динапении (N = 54)
Альбумин, г/л	Ме = 39,9 (Р25 = 36,3; Р75 = 43,2)	Ме = 39,9 (Р25 = 36,3; Р75 = 43,2)	р (критерий Манна–Уитни) 0,376
Анемия, n	14	22	р (двусторонний критерий Фишера) 0,856
Потеря массы тела в динамике, кг	Ме = 6,0 (Р25 = 0,0; Р75 = 10,2)	Ме = 5,0 (Р25 = 0,0; Р75 = 11,5)	р (критерий Манна–Уитни) 0,849

 

Лабораторные маркеры воспаления. Хроническое воспаление играет ключевую роль в развитии саркопении у больных ВЗК [8]. Известно, что ЯК характеризуется системным повышением циркулирующих провоспалительных цитокинов [22]. Согласно данным нашего исследования, статистически значимых отличий между группами по уровню ФНО-α (р = 0,163) не выявлено. Однако определены значимые различия в группах по уровню СРБ (р для критерия Манна–Уитни 0,006) (рис. 4) и аутоантител класса G против двуспиральной ДНК (р для критерия Манна–Уитни 0,002) (рис. 5). При этом медиана, нижний и верхний квартили содержания СРБ у пациентов с динапенией составляют Ме = 10,750; Р₂₅ = 4,020; Р₇₅ = 14,400; а у пациентов без динапении — Ме = 3,430; Р₂₅ = 0,860; Р₇₅ = 11,198. Титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК у пациентов с динопенией составил Ме = 4,160; Р₂₅ = 1,300; Р₇₅ = 53,37; а у пациентов без динапении — Ме = 1,040; Р₂₅ = 0,52; Р₇₅ = 1,85. Обращает на себя внимание, что титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК был повышен у 18 больных ЯК, среди которых лишь 3 пациента мужского пола.

 

Рис. 4. Содержание С-реактивного белка в крови у больных язвенным колитом с и без динапении

 

Рис. 5. Титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК у больных язвенным колитом с и без динапении

 

Уровень СРБ положительно коррелировал с количеством баллов по Саскачеванскому опроснику SaskIBD-NR Tool (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,242; р = 0,038) (рис. 6), а уровень ИЛ-6 положительно коррелировал с количеством баллов по опроснику NS-IBD 2021 г. (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,351; р = 0,002).

 

Рис. 6. Корреляция уровня С-реактивного белка в сыворотке крови с риском развития нутритивной недостаточности, оцененной с использованием опросника SaskIBD-NR Tool

 

Миокин-адипокиновый профиль. Согласно данным нашего исследования, статистически значимых отличий между группами по уровням ИЛ-6 (р = 0,721), адипонектина (р = 0,274) не выявлено.

Дополнительные результаты исследования

Согласно данным нашего исследования, больные ЯК испытывают психологический стресс, на это указывают следующие факты: на утверждение «Пожалуй, я человек нервный» 60 ± 0,055% респондентов ответили положительно; 68 ± 0,052% больных ЯК очень беспокоятся о своей работе; часто ощущают нервное напряжение 68 ± 0,052%; физическое и психическое истощение к концу рабочего дня ощущается в 29 ± 0,051% случаев. При этом больные ЯК с динапенией значимо чаще давали положительный ответ на вопрос анкеты «Вызывает ли повседневная деятельность у Вас большое напряжение?», чем пациенты без динапении (р = 0,048). В группе больных ЯК с динапенией уровень кортизола в вечерней слюне был значимо выше, чем в группе больных ЯК без динапении (р = 0,005).

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Наше исследование продемонстрировало, что динапения присутствует у 32,5% больных ЯК, медиана возраста которых составила 35 лет. Лечение глюкокортикостероидами, генно-инженерными биологическими препаратами, степень тяжести заболевания, локализация процесса и характер течения также не оказывали влияния на развитие динапении у наших пациентов.

Основными факторами, которые ассоциированы с развитием динапении у больных ЯК, являются: женский пол (р = 0,0003); нутритивная недостаточность, выявленная по опроснику SaskIBD-NR Tool (р = 0,020); низкая физическая активность (р = 0,010); искусственное вскармливание в младенчестве (р = 0,024); воспаление, а именно СРБ, аутоантитела класса G против двуспиральной ДНК (соответственно р = 0,006 и р = 0,002).

Обсуждение основного результата исследования

За короткий промежуток времени представления о саркопении преобразовались с гериатрического синдрома до нозологии. Лишь в 2016 г. саркопения стала признана заболеванием и внесена в Международную классификацию болезней. Исследований, изучающих факторы риска саркопении, немного [23]. На сегодняшний день обсуждаются такие факторы образа жизни, ассоциированные с развитием саркопении, как физическая активность, состояние питания и нутритивная недостаточность, употребление алкоголя, курение, продолжительность сна (рис. 7). Среди сопутствующих заболеваний рассматривается влияние на развитие саркопении сахарного диабета, патологии сердечно-сосудистой системы и многих других заболеваний, а также медикаментов, использующихся для их лечения. Уже доказано влияние хронического воспаления на возникновение саркопении, а связь саркопении с миокинами и адипокинами продолжает исследоваться.

 

Рис. 7. Факторы, способствующие развитию саркопении

 

Примечание. ВЗК — воспалительные заболевания кишечника; ЯК — язвенный колит; БК — болезнь Крона; ГР — гормон роста; ИФР — инсулинозависимый фактор риска; ГКС — глюкокортикостероиды.

 

Хорошо известно, что психологический стресс является триггером многих соматических заболеваний, активируя физиологические реакции, которые регулируются осью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [24], через высвобождение кортизола корой надпочечников и его дальнейшее распространение с током крови по органам и тканям, что, по-видимому, связано и с увеличением проницаемости кишечника [25]. Личные и субъективные переживания человека, психологический стресс можно оценить с помощью валидированных опросников и исследования уровня кортизола [26]. Роль психологического стресса и, в частности, кортизола в патогенезе ЯК и саркопении, на наш взгляд, требует дальнейшего изучения с целью выявления причинно-следственных связей.

Таким образом, и саркопения, и ЯК являются многофакторными состояниями с общими механизмами развития, которые при сочетании способны отягощать течение друг друга. Обследование пациентов с ЯК с целью выявления у них саркопении в рамках базовой программы обязательного медицинского страхования при данной нозологии не позволяет проводить исследования, оценивающие массу скелетных мышц (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, биоимпедансометрия, магнитно-резонансная томография и компьютерная томография с расчетом скелетно-мышечного индекса). В то же время проведение динамометрии не представляет технической сложности и оправдано с экономической точки зрения. Своевременно выявленная динапения и ее коррекция позволят дополнительно воздействовать на механизмы патогенеза ЯК с целью улучшения качества жизни и прогноза пациентов.

Ограничения исследования

Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Прежде всего дизайн исследования одноцентровый. Исследование является кросс-секционным, поэтому позволяет лишь предполагать связь изучаемого исхода (динапении) с изученными факторами риска.

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что больные ЯК подвержены риску развития динапении вне зависимости от локализации, характера течения, приема глюкокортикостероидов и тяжести заболевания. Основными факторами, которые ассоциированы с развитием динапении у пациентов с ЯК, являются женский пол, нутритивная недостаточность, низкая физическая активность, искусственное вскармливание в младенчестве и хроническое воспаление. Согласно данным нашего исследования, динапения отмечается у лиц молодого трудоспособного возраста с ЯК и отрицательно влияет на качество жизни. Стратегии профилактики саркопении и динапении, включающие восполнение дефицита нутриентов, уменьшение воспаления и увеличение физической активности, будут способствовать восстановлению обычного образа жизни больных ЯК.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 23-25-10035, https://rscf.ru/project/23-25-10035/).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Г.Р. Бикбавова, М.А. Ливзан, О.М. Драпкина, Н.С. Лисютенко, А.Е. Романюк — разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи. Все авторы статьи внесли существенный вклад в поисково-аналитическую работу, прочли и одобрили окончательную версию рукописи перед публикацией.

Выражение признательности. Выражаем слова благодарности тем, чей вклад в исследование был недостаточен для признания их соавторами, но вместе с тем считается авторами значимым (консультации, техническая помощь, переводы и пр.).

About the authors

Galiya R. Bicbavova

Omsk State Medical University

Author for correspondence.
Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9252-9152
SPIN-code: 6103-6690

MD, PhD, Associate Professor

Россия, Omsk

Maria A. Livzan

Omsk State Medical University

Email: mlivzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6581-7017
SPIN-code: 1961-4082

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

Россия, Omsk

Oksana M. Drapkina

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: drapkina@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4453-8430
SPIN-code: 4456-1297

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Россия, Moscow

Natalia S. Lisyutenko

Omsk State Medical University

Email: n.labuzina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4088-240X
SPIN-code: 1964-5202

MD, PhD, Assistant of the Department

Россия, Omsk

Alisa E. Romanyuk

Omsk State Medical University

Email: romalisa00@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6308-4377
SPIN-code: 6833-4986

Student

Россия, Omsk

References

Supplementary files