Саркопения и динапения у больных язвенным колитом (кросс-секционное обсервационное исследование)
- Авторы: Бикбавова Г.Р.1, Ливзан М.А.1, Драпкина О.М.2, Лисютенко Н.С.1, Романюк А.Е.1
-
Учреждения:
- Омский государственный медицинский университет
- Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины
- Выпуск: Том 79, № 2 (2024)
- Страницы: 112-122
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
- Дата публикации: 11.06.2024
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/17389
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn17389
- ID: 17389
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Саркопения — это генерализованное, прогрессирующее снижение массы скелетных мышц, силы и работоспособности, ведущее к снижению качества жизни, повышенному риску падений, госпитализации и смертности. Первичная саркопения является следствием возрастных изменений мышечной ткани. В определенных случаях саркопения развивается вторично, как следствие заболеваний, в числе которых язвенный колит (ЯК), что связано с системным воспалительным процессом, синдромом мальабсорбции, ограничением физической активности пациентов и дефицитом нутриентов. Для обозначения снижения мышечной силы предложено использовать термин «динапения» или «вероятная саркопения». Исследования продемонстрировали, что мышечная сила является более значимым маркером в отношении прогнозирования неблагоприятных исходов, поскольку ее измерение более применимо с практической точки зрения, в то время как измерять мышечную массу технически сложно.
Цель исследования — для повышения эффективности диагностики динапении оценить распространенность и факторы риска ее формирования у больных ЯК.
Методы. В одноцентровое, обсервационное кросс-секционное исследование включено 80 больных ЯК. Для выявления факторов, ассоциированных с развитием динапении, пациенты с динапенией были сопоставлены с пациентами без динапении. Исследуемые параметры у больных: пол, возраст, индекс массы тела, особенности течения заболевания, проводимое лечение, сопутствующая патология, особенности питания, нутритивная недостаточность, синдром мальабсорбции, вредные привычки, психологический стресс и продолжительность сна, физическая активность, лабораторные показатели воспаления, миокино-адипокиновый профиль. Статистические показатели вычислены при помощи программы Statistica 10.0.1011.0.
Результаты. Динапения присутствует у 32,5% больных ЯК. К факторам риска формирования динапении у больных ЯК относятся женский пол (р = 0,0003), нутритивная недостаточность (р = 0,021), низкая физическая активность (р = 0,010), искусственное вскармливание в младенчестве (р = 0,024), воспаление, а именно С-реактивный белок, аутоантитела класса G против двуспиральной ДНК (р = 0,006; р = 0,002 соответственно). Больные ЯК с динапенией значимо чаще давали положительный ответ на вопрос анкеты «Вызывает ли повседневная деятельность у Вас большое напряжение?» (р = 0,048). В группе больных ЯК с динапенией уровень кортизола в вечерней слюне был значимо выше, чем в группе сравнения (р = 0,005).
Заключение. Динапения и ЯК являются многофакторными состояниями с общими механизмами развития, которые способны отягощать течение друг друга. Проведение динамометрии не представляет технической сложности и оправдано с экономической точки зрения. Своевременно выявленная динапения и ее коррекция позволят дополнительно воздействовать на механизмы патогенеза ЯК с целью улучшения качества жизни и прогноза пациентов.
Ключевые слова
Полный текст
Обоснование
Саркопения рассматривается как ассоциированное с возрастом прогрессирующее состояние, которое характеризуется нарушением функции скелетных мышц, снижением их силы и массы и сопровождается повышенным риском падений, переломов, госпитализации и смертности. Изначально саркопения определялась исключительно как потеря мышечной массы и рассматривалась в контексте возрастного ухудшения работы всех физиологических систем, но с годами стало понятно, что она может развиться вторично, как следствие хронических и острых патологических состояний, и представляет собой снижение не только массы мышц, но и их силы и функции [1]. Необходимо отметить, что общепринятых диагностических критериев саркопении пока не существует, их разработкой занимается несколько международных рабочих групп [1–3]. Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP) провела в 2018 г. второе совещание [1]. За период с первой встречи в 2010 г. ученые детально изучили многие аспекты этой проблемы и пришли к заключению, что вероятная саркопения констатируется при выявлении низкой мышечной силы, подтвержденная саркопения устанавливается на основании снижения силы и массы мышц. Если у пациента в дополнение к указанным критериям имеется низкая физическая работоспособность, то саркопения считается тяжелой. Фонд Национального института здоровья, учрежденный Конгрессом США, для снижения мышечной силы предлагает использовать термин «динапения» [2, 4]. Исследования продемонстрировали, что при сравнении значимости мышечной силы и мышечной массы первостепенной является своевременная диагностика динапении [5], потому что ее измерение более применимо с практической точки зрения, в то время как измерять массу мышц технически сложно. Кроме того, мышечная сила выступает более значимым маркером в отношении прогнозирования неблагоприятных исходов больных [6, 7]. Однако по мере совершенствования инструментов и методов оценки количественных характеристик мышечной массы практическая значимость этой характеристики, вероятно, будет увеличиваться.
В развитии как первичной, так и вторичной саркопении принимают участие следующие механизмы: мальнутриция, гиподинамия, системные воспалительные реакции, синдром мальабсорбции и прием медикаментов [8]. Все указанные факторы взаимосвязаны и, вероятно, усугубляют действие друг друга. Также они играют ключевую роль и в патогенезе язвенного колита (ЯК). В метаанализе E. Ryan et al. продемонстрировано, что 36,7% больных ЯК имеют сарокпению [9]. В 2015 г. эксперты программы выбора терапевтических мишеней при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) (STRIDE-I) утвердили положения, определяющие терапевтические цели и конечные точки в алгоритме лечения, и назвали предложенную концепцию “treat to target” [10]. В 2021 г. появились рекомендации STRIDE-II [11], в которых предложено рассматривать клинический ответ, снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) и фекального кальпротектина в качестве промежуточной цели, а в качестве долгосрочной цели — ориентироваться не только на эндоскопическую ремиссию, но и на восстановление качества жизни и отсутствие инвалидности у больных ВЗК. Анализ имеющихся литературных данных позволяет утверждать, что саркопения выступает в роли независимого предиктора оперативного вмешательства у больных ВЗК, ассоциирована с высокой активностью заболевания и с большей частотой послеоперационных осложнений, а также является маркером, свидетельствующим о необходимости эскалации терапии [12–14]. Таким образом, очевидно, что эффекты, ассоциированные с саркопенией и динапенией, негативно влияют как на качество жизни больных ЯК, так и на отдаленные результаты. Для снижения неблагоприятных последствий динапении необходимо выяснить, какие именно предрасполагающие факторы приводят к ее появлению.
Цель исследования — для повышения эффективности диагностики динапении оценить распространенность и факторы риска ее формирования у больных ЯК.
Методы
Дизайн исследования
Одноцентровое, обсервационное кросс-секционное исследование.
Критерии соответствия
Критерии включения:
- наличие диагностированного заболевания «ЯК»,
- наличие информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии исключения:
- участие в клиническом исследовании незарегистрированных лекарственных препаратов;
- возраст моложе 18 лет;
- беременность;
- профессиональные занятия спортом;
- наличие заболеваний опорно-двигательного аппарата и системных заболеваний соединительной ткани.
Условия проведения
Исследование проведено на базе Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница» (клиническая база кафедры госпитальной терапии, эндокринологии ФГБОУ ВО ОМГМУ МЗ РФ) и на базе Академического медицинского центра ФГБОУ ВО ОМГМУ МЗ РФ.
Продолжительность исследования
В исследование включены пациенты, наблюдавшиеся амбулаторно у гастроэнтеролога вышеуказанных лечебных учреждений в 2020–2023 гг.
Описание медицинского вмешательства
Исследование является обсервационным и не под-разумевает дополнительных медицинских вмешательств.
Исходы исследования
Основной исход, оцениваемый в данном исследовании, — развитие динапении у пациентов с ЯК.
Анализ в подгруппах
В зависимости от наличия или отсутствия динапении все участники исследования были разделены на две группы: 26 пациентов с динапенией (32,5%) и 54 (67,5%) — с нормальной силой кистевого хвата. Для выявления факторов, ассоциированных с развитием динапении, пациенты с динапенией были сопоставлены с пациентами без динапении по параметрам, приведенным в табл. 1.
Таблица 1. Исследуемые параметры у больных язвенным колитом
Исследуемый параметр | Переменные |
Общая характеристика пациентов | Пол, возраст на момент исследования, индекс массы тела (рассчитывали по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Для интерпретации полученных значений ИМТ использовалась классификация ВОЗ (2004 г.) |
Особенности течения заболевания | Возраст начала заболевания, характер течения заболевания, локализация поражения, вид атаки, время с момента появления первых симптомов заболевания до установления диагноза |
Лечение заболевания | Применение глюкокортикостероидов, гормональная зависимость, гормональная резистентность, применение генно-инженерных биологических препаратов |
Сопутствующая патология | Хронический панкреатит, неалкогольная жировая болезнь печени, артериальная гипертензия, ИБС, сахарный диабет 1 и 2 типов |
Особенности питания [16] | Вид вскармливания в младенчестве, количество и кратность употребления овощей, фруктов, мяса, продуктов фаст-фуда, сладких газированных напитков, чая и кофе с сахаром |
Саскачеванский опросник SaskIBD-NR Tool: 1. «Испытывали ли Вы тошноту, рвоту, диарею или плохой аппетит в течение более двух недель?». 2. «Похудели ли Вы за последний месяц без особых усилий? Если да, то насколько Вы похудели?». 3. «Вы плохо питались из-за снижения аппетита?». 4. «Ограничивали ли Вы какие-либо продукты или группы продуктов питания?». Опросник NS-IBD 2021 г.: индекс массы тела, непреднамеренное снижение веса, хроническая диарея или илеостома, другие гастроинтестинальные симптомы, предшествующие оперативные вмешательства в связи с ВЗК | |
Синдром мальабсорбции | Альбумин, гемоглобин, потеря массы тела в динамике |
Вредные привычки [16] | Количество, кратность и тип алкогольных напитков, среднее количество этанола, употребляемое в сутки (в г/день). Продолжительность курения, среднее количество сигарет в день, факт отказа от курения, пассивное курение |
«Насколько Вы согласны с каждым из перечисленных утверждений?». Респондентам предлагалось выбрать один из вариантов ответа (да, скорее да, скорее нет, нет). Пожалуй, я человек нервный. Я очень беспокоюсь о своей работе. Я часто ощущаю нервное напряжение. Моя повседневная деятельность вызывает большое напряжение. Общаясь с людьми, я часто ощущаю нервное напряжение. К концу дня я совершенно истощен физически и психически. В моей семье часто возникают напряженные отношения. «Испытывали ли Вы чувство напряженности, стресса или сильной подавленности до появления первых симптомов заболевания?» (не испытывал; в какой-то степени да, но не более чем другие; да, больше, чем обычно; да, у меня почти невыносимая жизнь; не знаю). Уточнялись время отхода ко сну и продолжительность сна, уровень кортизола в слюне в утренние и вечерние часы | |
Физическая активность | Продолжительность занятий физкультурой и спортом, продолжительность работы в саду и огороде в весенне-осенний промежуток времени |
Лабораторные показатели воспаления | СРБ, фактор некроза опухоли-α |
Миокино-адипокиновый профиль | Интерлейкин (ИЛ)-6, адипонектин |
Методы регистрации исходов
Наличие либо отсутствие динапении у пациентов определялось при помощи динамометрии. Динапенией считалась сила кистевого хвата, изменяемая в Ньютонах: менее 16 Н — у женщин, 27 Н — у мужчин [1].
Этическая экспертиза
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (протокол заседания № 97 от 12 октября 2017 г.).
Статистический анализ
Принципы расчета размера выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывался.
Методы статистического анализа данных. Статистический анализ выполнен в программном пакете StatSoft Statistica для Windows 11. Статистические методы: для описания количественных признаков с нормальным распределением рассчитывались среднее арифметическое и стандартная ошибка среднего; для описания количественных признаков с альтернативным распределением — медиана (Ме), верхний и нижний квартили (Р25; Р75). Для описания частоты встречаемости бинарного признака рассчитывались доля и стандартная ошибка доли. Для сравнения групп по количественному признаку рассчитывался критерий Манна–Уитни. Для сравнения групп по качественным бинарным признакам применялись χ2 с поправкой Йейтса и точный критерий Фишера, двусторонний вариант.
Результаты
Объекты (участники) исследования
В исследование включено 80 пациентов с ЯК. Установление диагноза, ведение и лечение больных осуществлялось согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению ЯК [15]. Участники исследования дали письменное информированное согласие, после чего были проведены опрос методом активного анкетирования, осмотр, включая измерение артериального давления, роста, массы тела и динамометрию. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Для интерпретации полученных значений ИМТ использовалась классификация ВОЗ 2004 г. Всем пациентам было проведено лабораторное обследование.
Средний возраст пациентов составил 40,7 года (SE = 1,390), из них: 45 женщин, средний возраст — 39,3 года (SE = 1,868); 35 мужчин, средний возраст — 42,4 года (SE = 4,071). Острое течение ЯК наблюдалось у 16 (20% ± 0,045) пациентов, хроническое рецидивирующее течение — у 45 (56% ± 0,055) больных, 19 (24% ± 0,055) пациентов имели хроническое непрерывное течение. Избыточная масса тела и ожирение у больных ЯК, по данным нашего исследования, отмечается у 46 ± 0,056% больных. Значимых различий в группах больных ЯК с динапенией и без нее по ИМТ (р для критерия Манна–Уитни 0,856), а также по уровню адипонектина (р для критерия Манна–Уитни 0,274) нами не выявлено. Демографическая и клиническая характеристика пациентов в зависимости от статуса динапении приведена в табл. 2.
Таблица 2. Демографическая и клиническая характеристика больных язвеным колитом в зависимости от статуса динапении (n = 80)
Характеристика | Больные язвенным колитом | p | |
с динапенией (N = 26) | без динапении (N = 54) | ||
Пол (М/Ж) | М – 4 Ж – 22 | М – 31 Ж – 23 | χ2 Пирсона 12,593; p = 0,0003 |
Возраст, годы | Ме = 35 (Р25 = 32; Р75 = 51) | Ме = 41 (Р25 = 34; Р75 = 52) | р критерий Манна–Уитни 0,237 |
Индекс массы тела, кг/м2 | Ме = 25,6 (Р25 = 20,0; Р75 = 29,0) | Ме = 24 (Р25 = 21,5; Р75 = 28,4) | р критерий Манна–Уитни 0,856 |
Время от появления симптомов до установления диагноза, мес | Ме = 6,0 (Р25 = 3,0; Р75 = 12,0) | Ме = 4,0 (Р25 = 1,5; Р75 = 12,0) | р критерий Манна–Уитни 0,237 |
Ремиссия, n | 2 | 4 | χ2 Пирсона 1,392; p = 0,707 |
Легкая атака, n | 4 | 14 | |
Среднетяжелая атака, n | 12 | 24 | |
Тяжелая атака, n | 8 | 12 | |
Проктит, n | 8 | 21 | χ2 Пирсона 1,576; p = 0,454 |
Левостороннее поражение, n | 1 | 5 | |
Тотальное поражение, n | 17 | 28 | |
Лечение генно-модифицированными биологическими препаратами, n | 2 | 9 | p двусторонний критерий Фишера 0,487 |
Оперативное лечение, n | 1 | 1 | p двусторонний критерий Фишера 0,547 |
Гормональная резистентность, n | 2 | 2 | p двусторонний критерий Фишера 0,592 |
Гормональная зависимость, n | 3 | 12 | р двусторонний критерий Фишера 0,362 |
Основные результаты исследования
Как видно из данных табл. 2, динапения значимо чаще встречалась у женщин, больных ЯК (p для χ2 = 0,00039), медиана возраста больных ЯК с динапенией — 35 лет (Р25 = 32; Р75 = 51).
Особенности питания, нутритивная недостаточность. Значимых различий по частоте и количеству употребления фруктов (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,286 и 0,571), овощей (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,743 и 0,837), мяса (р для критерия Манна–Уитни — соответственно 0,428 и 0,061), частоте употребления жареной пищи (р для критерия Манна–Уитни 0,876), фаст-фуда (р для критерия Манна–Уитни 0,737), сладких газированных напитков (р для критерия Манна–Уитни 0,621), а также кофе и чая с сахаром (р для критерия Манна–Уитни 0,372) в исследуемых группах выявлено не было.
Риск мальнутриции по данным Саскачеванского опросника для скрининга нутритивной недостаточности у больных ВЗК (SaskIBD-NR Tool) и Нового инструмента скрининга питания при ВЗК-2021 (NS-IBD 2021) среди больных варьировал соответственно от 0 до 9 и от 0 до 7 баллов (табл. 3).
Таблица 3. Риск нутритивной недостаточности у больных язвенным колитом, по данным опросников SaskIBD-NR Tool и NS-IBD 2021
Опросник | Больные язвеным колитом | р (критерий Манна–Уитни) | |
с динапенией (N = 26) | без динапении (N = 54) | ||
Саскачеванский опросник SaskIBD-NR Tool | Ме = 5,0 (Р25 = 3,0; Р75 = 7,25) | Ме = 3,0 (Р25 = 2,0; Р75 = 5,0) | 0,020 |
NS-IBD 2021 г. | Ме = 2,0 (Р25 = 0; Р75 = 4,0) | Ме = 1,0 (Р25 = 0; Р75 = 2,0) | 0,122 |
По данным опросника SaskIBD-NR Tool, нутритивная недостаточность значимо чаще наблюдалась у больных ЯК с динапенией (р для критерия Манна–Уитни 0,02) (рис. 1).
Рис. 1. Нутритивная недостаточность у больных язвенным колитом с и без динапении, по данным опросника SaskIBD-NR Tool
Распределение больных ЯК по степени риска нутритивной недостаточности по данным опросника SaskIBD-NR Tool представлено на рис. 2. Среди больных ЯК, страдающих динапенией, наблюдалось выраженное преобладание доли пациентов с высоким риском нутритивной недостаточности.
Рис. 2. Распределение участников исследования по степени риска нутритивной недостаточности, по данным опросника SaskIBD-NR Tool, %
При сборе анамнеза установлено, что из 80 обследованных пациентов на искусственном вскармливании в младенчестве находились 10 человек, у 7 из них наблюдалась динапения. Динапения значимо чаще встречалась у больных ЯК, находящихся во младенчестве на искуственном вскармливании (p = 0,024).
Психологический стресс. По данным используемого опросника для выявления психологического стресса на утверждение «Пожалуй, я человек нервный» 60 ± 0,055% респондентов ответили положительно. 68 ± 0,052% больных ЯК очень беспокоились о своей работе, повседневная деятельность вызывала большое напряжение у 35 ± 0,053% опрошенных, часто ощущали нервное напряжение 68 ± 0,052%, при общении с людьми у 19 ± 0,044% возникало ощущение нервного напряжения, физическое и психическое истощение к концу рабочего дня — в 29 ± 0,051% случаев, при этом напряженные отношения в семье отмечались лишь у 18 ± 0,043% больных ЯК.
При сравнении групп в зависимости от наличия или отсутствия динапении значимые различия отмечались по критерию «Повседневная деятельность вызывает большое напряжение», что чаще встречалось в группе больных с динапенией (р для двустороннего критерия Фишера 0,048).
У больных ЯК был исследован уровень кортизола в слюне утром и вечером. В группе больных ЯК с динапенией уровень кортизола в вечерней слюне был значимо выше, чем в группе больных ЯК без динапении (р = 0,005) (рис. 3). При этом на уровень кортизола не влиял прием препаратов из группы глюкокортикостероидов, которые назначались пациентам в разных формах в зависимости от степени тяжести и локализации заболевания.
Рис. 3. Уровень вечернего кортизола у больных язвенным колитом с и без динапении
Продолжительность сна и время отхода ко сну не влияли на возникновение динапении у больных ЯК (р = 0,548; р = 0,546).
Сопутствующая патология. У больных ЯК с динапенией и без нее значимых различий по сопутствующей патологии не выявлено (табл. 4).
Таблица 4. Распространенность сопутствующей патологии среди пациентов с язвенным колитом в зависимости от статуса динопении, n
Сопутствующая патология | Больные язвенным колитом | р (двусторонний критерий Фишера) | |
с динапенией (N = 26) | без динапении (N = 54) | ||
Хронический панкреатит | 6 | 16 | 0,6 |
Неалкогольная жировая болезнь печени | 3 | 22 | 1,0 |
Артериальная гипертензия | 5 | 12 | 1,0 |
ИБС | 1 | 3 | 1,0 |
Сахарный диабет: 1 тип | 1 | 1 | 0,547 |
2 тип | 1 | 1 | 0,547 |
Физическая активность. Чем больше часов в неделю пациенты с ЯК занимались физкультурой, тем реже у них наблюдалась динапения (р для критерия Манна–Уитни 0,010).
Вредные привычки. Вредные привычки также оказывают значительное влияние на снижение мышечной силы [21]. На момент анкетирования 10 (12 ± 0,036%) пациентов — активные курильщики, 36 (45 ± 0,056%) пациентов курили в прошлом и отказались от курения на момент анкетирования, 34 (43 ± 0,055%) никогда не курили. Индекс курильщика у больных ЯК составил в среднем 12,415 пачка/лет (SE = 5,076). Таким образом, на момент анкетирования большинство пациентов не курили на постоянной основе (88 ± 0,36%) и лишь 12 ± 0,36% больных являлись активными курильщиками. Согласно полученным данным, курение в настоящее время (р для двустороннего критерия Фишера 0,845), курение в анамнезе (р для двустороннего критерия Фишера 0,462) и стаж курения (р для двустороннего критерия Фишера 0,393) не были связаны с развитием динапении у больных ЯК.
Медиана возраста начала употребления алкогольных напитков в группе больных ЯК составила 18 лет (Р25 = 17; Р75 = 20). Обращает на себя внимание, что больные ЯК употребляют небольшое количество алкогольных напитков — среднее количество этанола в сутки составляет 8,3 г (нами учитывалось содержание этанола в крепких напитках, включая суррогаты алкоголя, крепленое и некрепленое вино, пиво). Статистически значимой ассоциации между частотой употребления алкоголя (р для критерия Манна–Уитни 0,522) и количеством потребляемого этанола (р для критерия Манна–Уитни 0,89) между пациентами с и без динопении выявлено не было.
Синдром мальабсорбции. В рамках синдрома мальабсорбции рассмотрены такие его проявления, как уровень альбумина, гемоглобина, потеря массы тела в динамике (табл. 5). Как видно из данных табл. 5, значимых различий у больных с динапенией и без нее не выявлено.
Таблица 5. Синдром мальабсорбции у больных язвенным колитом в зависимости от статуса динапении (n = 80)
Больные язвенным колитом | p | ||
с динапенией (N = 26) | без динапении (N = 54) | ||
Альбумин, г/л | Ме = 39,9 (Р25 = 36,3; Р75 = 43,2) | Ме = 39,9 (Р25 = 36,3; Р75 = 43,2) | р (критерий Манна–Уитни) 0,376 |
Анемия, n | 14 | 22 | р (двусторонний критерий Фишера) 0,856 |
Потеря массы тела в динамике, кг | Ме = 6,0 (Р25 = 0,0; Р75 = 10,2) | Ме = 5,0 (Р25 = 0,0; Р75 = 11,5) | р (критерий Манна–Уитни) 0,849 |
Лабораторные маркеры воспаления. Хроническое воспаление играет ключевую роль в развитии саркопении у больных ВЗК [8]. Известно, что ЯК характеризуется системным повышением циркулирующих провоспалительных цитокинов [22]. Согласно данным нашего исследования, статистически значимых отличий между группами по уровню ФНО-α (р = 0,163) не выявлено. Однако определены значимые различия в группах по уровню СРБ (р для критерия Манна–Уитни 0,006) (рис. 4) и аутоантител класса G против двуспиральной ДНК (р для критерия Манна–Уитни 0,002) (рис. 5). При этом медиана, нижний и верхний квартили содержания СРБ у пациентов с динапенией составляют Ме = 10,750; Р25 = 4,020; Р75 = 14,400; а у пациентов без динапении — Ме = 3,430; Р25 = 0,860; Р75 = 11,198. Титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК у пациентов с динопенией составил Ме = 4,160; Р25 = 1,300; Р75 = 53,37; а у пациентов без динапении — Ме = 1,040; Р25 = 0,52; Р75 = 1,85. Обращает на себя внимание, что титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК был повышен у 18 больных ЯК, среди которых лишь 3 пациента мужского пола.
Рис. 4. Содержание С-реактивного белка в крови у больных язвенным колитом с и без динапении
Рис. 5. Титр аутоантител класса G против двуспиральной ДНК у больных язвенным колитом с и без динапении
Уровень СРБ положительно коррелировал с количеством баллов по Саскачеванскому опроснику SaskIBD-NR Tool (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,242; р = 0,038) (рис. 6), а уровень ИЛ-6 положительно коррелировал с количеством баллов по опроснику NS-IBD 2021 г. (коэффициент корреляции Спирмена R = 0,351; р = 0,002).
Рис. 6. Корреляция уровня С-реактивного белка в сыворотке крови с риском развития нутритивной недостаточности, оцененной с использованием опросника SaskIBD-NR Tool
Миокин-адипокиновый профиль. Согласно данным нашего исследования, статистически значимых отличий между группами по уровням ИЛ-6 (р = 0,721), адипонектина (р = 0,274) не выявлено.
Дополнительные результаты исследования
Согласно данным нашего исследования, больные ЯК испытывают психологический стресс, на это указывают следующие факты: на утверждение «Пожалуй, я человек нервный» 60 ± 0,055% респондентов ответили положительно; 68 ± 0,052% больных ЯК очень беспокоятся о своей работе; часто ощущают нервное напряжение 68 ± 0,052%; физическое и психическое истощение к концу рабочего дня ощущается в 29 ± 0,051% случаев. При этом больные ЯК с динапенией значимо чаще давали положительный ответ на вопрос анкеты «Вызывает ли повседневная деятельность у Вас большое напряжение?», чем пациенты без динапении (р = 0,048). В группе больных ЯК с динапенией уровень кортизола в вечерней слюне был значимо выше, чем в группе больных ЯК без динапении (р = 0,005).
Обсуждение
Резюме основного результата исследования
Наше исследование продемонстрировало, что динапения присутствует у 32,5% больных ЯК, медиана возраста которых составила 35 лет. Лечение глюкокортикостероидами, генно-инженерными биологическими препаратами, степень тяжести заболевания, локализация процесса и характер течения также не оказывали влияния на развитие динапении у наших пациентов.
Основными факторами, которые ассоциированы с развитием динапении у больных ЯК, являются: женский пол (р = 0,0003); нутритивная недостаточность, выявленная по опроснику SaskIBD-NR Tool (р = 0,020); низкая физическая активность (р = 0,010); искусственное вскармливание в младенчестве (р = 0,024); воспаление, а именно СРБ, аутоантитела класса G против двуспиральной ДНК (соответственно р = 0,006 и р = 0,002).
Обсуждение основного результата исследования
За короткий промежуток времени представления о саркопении преобразовались с гериатрического синдрома до нозологии. Лишь в 2016 г. саркопения стала признана заболеванием и внесена в Международную классификацию болезней. Исследований, изучающих факторы риска саркопении, немного [23]. На сегодняшний день обсуждаются такие факторы образа жизни, ассоциированные с развитием саркопении, как физическая активность, состояние питания и нутритивная недостаточность, употребление алкоголя, курение, продолжительность сна (рис. 7). Среди сопутствующих заболеваний рассматривается влияние на развитие саркопении сахарного диабета, патологии сердечно-сосудистой системы и многих других заболеваний, а также медикаментов, использующихся для их лечения. Уже доказано влияние хронического воспаления на возникновение саркопении, а связь саркопении с миокинами и адипокинами продолжает исследоваться.
Рис. 7. Факторы, способствующие развитию саркопении
Примечание. ВЗК — воспалительные заболевания кишечника; ЯК — язвенный колит; БК — болезнь Крона; ГР — гормон роста; ИФР — инсулинозависимый фактор риска; ГКС — глюкокортикостероиды.
Хорошо известно, что психологический стресс является триггером многих соматических заболеваний, активируя физиологические реакции, которые регулируются осью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [24], через высвобождение кортизола корой надпочечников и его дальнейшее распространение с током крови по органам и тканям, что, по-видимому, связано и с увеличением проницаемости кишечника [25]. Личные и субъективные переживания человека, психологический стресс можно оценить с помощью валидированных опросников и исследования уровня кортизола [26]. Роль психологического стресса и, в частности, кортизола в патогенезе ЯК и саркопении, на наш взгляд, требует дальнейшего изучения с целью выявления причинно-следственных связей.
Таким образом, и саркопения, и ЯК являются многофакторными состояниями с общими механизмами развития, которые при сочетании способны отягощать течение друг друга. Обследование пациентов с ЯК с целью выявления у них саркопении в рамках базовой программы обязательного медицинского страхования при данной нозологии не позволяет проводить исследования, оценивающие массу скелетных мышц (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, биоимпедансометрия, магнитно-резонансная томография и компьютерная томография с расчетом скелетно-мышечного индекса). В то же время проведение динамометрии не представляет технической сложности и оправдано с экономической точки зрения. Своевременно выявленная динапения и ее коррекция позволят дополнительно воздействовать на механизмы патогенеза ЯК с целью улучшения качества жизни и прогноза пациентов.
Ограничения исследования
Настоящее исследование имеет ряд ограничений. Прежде всего дизайн исследования одноцентровый. Исследование является кросс-секционным, поэтому позволяет лишь предполагать связь изучаемого исхода (динапении) с изученными факторами риска.
Заключение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что больные ЯК подвержены риску развития динапении вне зависимости от локализации, характера течения, приема глюкокортикостероидов и тяжести заболевания. Основными факторами, которые ассоциированы с развитием динапении у пациентов с ЯК, являются женский пол, нутритивная недостаточность, низкая физическая активность, искусственное вскармливание в младенчестве и хроническое воспаление. Согласно данным нашего исследования, динапения отмечается у лиц молодого трудоспособного возраста с ЯК и отрицательно влияет на качество жизни. Стратегии профилактики саркопении и динапении, включающие восполнение дефицита нутриентов, уменьшение воспаления и увеличение физической активности, будут способствовать восстановлению обычного образа жизни больных ЯК.
Дополнительная информация
Источник финансирования. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 23-25-10035, https://rscf.ru/project/23-25-10035/).
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Г.Р. Бикбавова, М.А. Ливзан, О.М. Драпкина, Н.С. Лисютенко, А.Е. Романюк — разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи. Все авторы статьи внесли существенный вклад в поисково-аналитическую работу, прочли и одобрили окончательную версию рукописи перед публикацией.
Выражение признательности. Выражаем слова благодарности тем, чей вклад в исследование был недостаточен для признания их соавторами, но вместе с тем считается авторами значимым (консультации, техническая помощь, переводы и пр.).
Об авторах
Галия Р. Бикбавова
Омский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: galiya1976@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9252-9152
SPIN-код: 6103-6690
к.м.н., доцент
Россия, ОмскМария А. Ливзан
Омский государственный медицинский университет
Email: mlivzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6581-7017
SPIN-код: 1961-4082
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН
Россия, ОмскОксана М. Драпкина
Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины
Email: drapkina@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4453-8430
SPIN-код: 4456-1297
д.м.н., профессор, академик РАН
Россия, МоскваНаталья С. Лисютенко
Омский государственный медицинский университет
Email: n.labuzina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4088-240X
SPIN-код: 1964-5202
к.м.н., ассистент кафедры
Россия, ОмскАлиса Е. Романюк
Омский государственный медицинский университет
Email: romalisa00@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6308-4377
SPIN-код: 6833-4986
студентка лечебного факультета
Россия, ОмскСписок литературы
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16–31. doi: https://doi.org/10.1093/ageing/afy169
- Studenski SA, Peters KW, Alley DE, et al. The FNIH sarcopenia project: rationale, study description, conference recommendations and final estimates. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(5):547–558. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/glu010
- Chumlea WMC, Cesari M, Evans WJ, et al. International working group on Sarcopenia. The Journal of Nutrition, Health & Aging. 2011;15:450–455. doi: https://doi.org/10.1007/s12603-011-0092-7
- Seene T, Kaasik P. Muscle weakness in the elderly: role of sarcopenia, dynapenia, and possibilities for rehabilitation. Eur Rev Aging Phys Act. 2012;9(2):109–117. doi: https://doi.org/10.1007/s11556-012-0102-8
- Schaap LA, van Schoor NM, Lips P, Visser M. Associations of sarcopenia definitions, and their components, with the incidence of recurrent falling and fractures: the longitudinal aging study Amsterdam. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018;73(9): 1199–1204. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/glx245
- Ibrahim K, May C, Patel HP, et al. A feasibility study of implementing grip strength measurement into routine hospital practice (GRImP): study protocol. Pilot Feasibility Stud. 2016;2:27. doi: https://doi.org/10.1186/s40814-016-0067-x
- Leong DP, Teo KK, Rangarajan S, et al. Prognostic value of grip strength: findings from the Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) study. Lancet. 2015;386(9990):266–273. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62000-6
- Nishikawa H, Nakamura S, Miyazaki T., et al. Inflammatory bowel disease and sarcopenia: its mechanism and clinical importance. J Clin Med. 2021;10(18):4214. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10184214
- Ryan E, McNicholas D, Creavin B, et al. Sarcopenia and inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(1):67–73. doi: https://doi.org/10.1093/ibd/izy212
- Peyrin-Biroulet L, Sandborn W, Sands BE, et al. Selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (STRIDE): Determining therapeutic goals for treat-to-target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9):1324–1338. doi: https://doi.org/10.1038/ajg.2015.233
- Turner D, Ricciuto A, Lewis A, et al. STRIDE-II: an update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (STRIDE) initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): determining therapeutic goals for treat-to-target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570–1583. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.031
- Ge X, Jiang L, Yu W, et al. The importance of sarcopenia as a prognostic predictor of the clinical course in acute severe ulcerative colitis patients. Dig Liver Dis. 2021;53(8):965–971. doi: https://doi.org/10.1016/j.dld.2021.03.031
- Pedersen M, Cromwell J, Nau P. Sarcopenia is a predictor of surgical morbidity in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2017;23(10):1867–1872. doi: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000001166
- Cushing KC, Kordbacheh H, Gee MS, et al. Sarcopenia is a novel predictor of the need for rescue therapy in hospitalized ulcerative colitis patients. J Crohns Colitis. 2018;12(9):1036–1041. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy064
- Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А., и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита // Колопроктология. — 2019. — Т. 18. — № 4. — С. 7–36. [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Belousova EA, et al. Project: Clinical guidelines for the diagnostics and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya. 2019;18(4):7–36. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36
- CINDI dietary guide. Document EUR/00/5018028, E70041R. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe; 2003. 42 p.
- Haskey N, Peña-Sánchez JN, Jones JL, et al. Development of a screening tool to detect nutrition risk in patients with inflammatory bowel disease. Asia Pac J Clin Nutr. 2018;27(4):756–762. doi: https://doi.org/10.6133/apjcn.112017.01
- Fiorindi C, Dragoni G, Scaringi S, et al. Relationship between nutritional screening tools and GLIM in complicated IBD requiring surgery. Nutrients. 2021;13(11):3899. doi: https://doi.org/10.3390/nu13113899
- Ерофеев Ю.В., Болдырева М.С., Турчанинов Д.В. Организация и методика проведения социологических исследований здоровья сельского населения для информационного обеспечения системы социально-гигиенического мониторинга. Методические рекомендации. — Омск: Изд-во ФГУ ЦГСЭН Омской области, 2004. — 52 с. [Erofeev YuV, Boldyreva MS, Turchaninov DV. Organizatsiya i metodika provedeniya sotsiologicheskikh issledovanii zdorov’ya sel’skogo naseleniya dlya informatsionnogo obespecheniya sistemy sotsial’no-gigienicheskogo monitoringa. Metodicheskie rekomendatsii. Omsk: Izdatel’stvo FGU TsGSEN Omskoi oblasti; 2004. 52 s. (In Russ.)]
- Reeder LG, Chapman JM, Coulson AH. Socioenvironmental stress, tranquilizers and cardiovascular disease. Proceedings of the Excerpta Medica International Congress Series. 1968;182:226–238
- Rom O, Kaisari S, Aizenbud D, Reznick AZ. Lifestyle and sarcopenia-etiology, prevention, and treatment. Rambam Maimonides Med J. 2012;3(4):e0024. doi: https://doi.org/10.5041/RMMJ.10091
- Dhaliwal A, Quinlan JI, Overthrow K, et al. Sarcopenia in inflammatory bowel disease: a narrative overview. Nutrients. 2021;13(2):656. doi: https://doi.org/10.3390/nu13020656
- Yuan S, Larsson SC. Epidemiology of sarcopenia: Prevalence, risk factors, and consequences. Metabolism. 2023;144:155533. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2023.155533
- Mawdsley JE, Rampton DS. Psychological stress in IBD: New insights into pathogenic and therapeutic implications. Gut. 2005;54(10):1481–1491. doi: https://doi.org/10.1136/gut.2005.064261
- Vanuytsel T, van Wanrooy S, Vanheel H, et al. Psychological stress and corticotropin-releasing hormone increase intestinal permeability in humans by a mast cell-dependent mechanism. Gut. 2014;63(8):1293–1299. doi: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-305690
- Miller R, Wojtyniak JG, Weckesser LJ, et al. How to disentangle psychobiological stress reactivity and recovery: a comparison of model-based and non-compartmental analyses of cortisol concentrations. Psychoneuroendocrinology. 2018;90:194–210. doi: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.12.019
Дополнительные файлы
