Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОПУХОЛЕВЫХ ГЕНОМОВ И РАЗРАБОТКА ТЕСТ-СИСТЕМ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ И ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

https://doi.org/10.15690/vramn.v68i9.772

Полный текст:

Аннотация

Рассматриваются результаты структурно-функционального анализа молекулярно-генетических нарушений при различных злокачественных опухолях. Исследования позволили обнаружить более 20 новых маркеров для спорадического рака молочной железы, из которых сформированы тест-системы, позволяющие проводить диагностику со специфичностью 100%. Образование химерного гена TMPRSS2/ERG4 является частым опухоль-специфическим событием, его экспрессия коррелирует с более агрессивными формами рака предстательной железы может служить молекулярным маркером  андрогенчувствительности опухолевых клеток и оценки ответа опухоли на гормональную терапию. Разработаны эффективные системы для ранней диагностики рака шейки матки и эндометрия. Мутации гена VHL, делеции хромосомы 3 и метилирование ряда генов позволяет прогнозировать течение и подбор эффективной терапии светлоклеточного рака почки. Для ранней диагностики, прогноза течения и рецидивирования рака мочевого пузыря определен целый ряд молекулярных маркеров. Для диагностики, прогноза и лечения опухолей мозга разработана эффективная комплексная система маркеров. Протокол молекулярно-генетического  исследования позволяет обнаружить причину заболевания более чем у 90% пациентов с ретинобластомой.  Для исследования аномального метилирования в опухолевых геномах разработана инновационная технология AFLOAT, позволяющая эффективно выявлять новые маркеры, имеющие диагностическое значение. Тест-системы молекулярно-генетических и эпигенетических маркеров для ранней диагностики, прогноза течения и оптимизации терапии злокачественных новообразований показали свою эффективность, получили разрешение на использование в клинической практике и в настоящее время активно внедряются в практическое здравоохранение.

 

Об авторах

Д. В. Залетаев
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


В. В. Стрельников
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


М. В. Немцова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


О. В. Бабенко
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


Е. Б. Кузнецова
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


В. В. Землякова
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


Т. В. Кекеева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия


Д. С. Михайленко
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


А. С. Танас
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


В. В. Руденко
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


А. Ю. Бабаян
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


Е. А. Алексеева
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


О. А. Симонова
Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Российская Федерация
Россия


Список литературы

1. Strategii razvitiya meditsinskoy nauki v Rossiyskoy Federatsii na period do 2025 goda. Rasporyazhenie Pravitel'stva RF ot 28.12.2012 № 2580-r [The Strategy for the Development of Medical Science in the Russian Federation for the Period up to 2025. Edict of the Russian Federation Government dated Dec 28, 2012 No. 2580-р].

2. Tanas A.S., Shkarupo V.V., Kuznetsova E.B., Zaletayev D.V., Strelnikov V.V. Novel tools for unbiased DNA differential methylation screening. Epigenomics. 2010; 2 (2): 325–333.

3. Rudenko V.V., Tanas A.S., Strelnikov V.V., Kuznetsova E.B., Zaletaev D.V. Skrining anomalnogo metilirovaniya DNK na osnove metoda amplificatsii intermetilirovannykh saytov dlya diagnostiki zlokachestvennogo opukholevogo protsessa. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. Razreshenie FS № 2011/132 ot 27.05.2011 g [Screening of an Abnormal DNA Methylation on the Basis of Amplification Method of the Inter-methylated Sites for a Diagnosis of Cancerous Neoplastic Process. New medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2011/132 dated May 27, 2011]. Мoscow, 2011.

4. Rudenko V.V., Tanas A.S., Kuznetsova E.B., Strelnikov V.V., Zaletaev D.V. Sposob formirovaniya paneley markerov metilirovaniya DNK. [Forming Method of the Panels of Markers of the DNA Methylation. Invention Patent No. 2472859, priority May 18, 2011]. Мoscow, 2011.

5. Kuznetsova E.B., Kekeeva T.V., Larin S.S., Zemliakova V.V., Babenko O.V., Nemtsova M.V., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V. Mol. Biol. (Moskva). 2007; 41 (4): 624–633.

6. Kuznetsova E.B., Kekeeva T.V., Larin S.S., Zemlyakova V.V., Khomyakova A.V., Babenko O.V., Nemtsova M.V., Zaletayev D.V., Strelnikov V.V. J. Carcinogen. 2007; 6: 9.

7. Rudenko V.V., Tanas A.S., Strelnikov V.V. Novyye markery anomalnogo metilirovaniya DNK pri rake molochnoy zhelezy. Identificatsiya metodom nepredvzyatogo skrininga differentsialnogo metilirovaniya genomov. [New Markers of Abnormal DNA Methylation in Breast Cancer. Identification by an Impartial Screening of Differential Methylation of Genomes]. LAPLAMBERT Academ. Publish. 2012; 153: ISBN: 978-3-659-25699-8.

8. Kekeeva T.V., Nemtsova M.V., Andreeva Y.Y., Frank G.A., Rusakov I.G., Zaletayev D.V. Molecular genetic alterations in prostate cancer microenvironment. In: Handbook of prostate cancer cell research. A.T. Meridith (ed.). Nova Science Publishers, Inc., NY, United States of America 2009. P. 411–430. ISBN: 978-1-60741-954-9.

9. Kekeeva T.V., Pal'tseva E.M., Nemtsova M.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika opredeleniya poteri geterozigotnosti I mikrosatellitnoy nestabilnosti khromosomnykh rayonov 13q14 I 16q23 u patsientov s podozreniyem na rak predstatelnoy zhelezy. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Determining the Loss of Heterozygosity and Microsatellite Instability in the 13q14 and 16q23 Chromosomal Regions in Patients with Suspected Prostate Cancer. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2008/151 dated July 23,2008]. Мoscow, 2008.

10. Kekeeva T.V., Pal'tseva E.M., Nemtsova M.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika opredeleniya markera TMPRSS2/ERG4 dlya diagnostiki I provedeniya effektivnoy gormonalnoy terapii u patsientov s rakom predstatelnoy zhelezy. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Determining the Marker TMPRSS2/ERG4 for Diagnosis and Management of the Effective Hormone Therapy in Patients with Prostate Cancer. New medical DNA technology. Federal Service permit No. 2008/153 dated July 23,2008]. Мoscow, 2008.

11. Kekeeva T.V., Nemtsova M.V., Shegai P.V., Zaletaev D.V. Sposob ranney DNK-diagnostiki raka predstatelnoy zhelezy. [Early DNA Diagnostic Technique of Prostate Cancer. Invention patent No. 2405837 dated December 10, 2010]. Мoscow, 2010.

12. Kekeeva T.V., Zhevlova A.I., Podistov Yu.I., Solov’eva Yu.V., Zaletaev D.V., Nemtsova M.V. Мolekulyarnaya biologiya = Molecular Biology. 2006; 39(2): 224–230.

13. Kekeeva T.V., Pal'tseva E.M., Strelnikov V.V., Nemtsova M.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika dlya viyavleniya sredi patsientov s zabolevaniyami sheyki matki bolnykh s predrakovymi (tyazhelaya displaziya vtoroy I tretey stepeni) I onkologicheskimi izmeneniyami. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Determining among Patients with Uterine Cervix Diseases those who Suffers from Premalignant (Heavy Second- and Third-degree Dysplasia) and Onkological Alterations. New medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2008/154 dated July 23, 2008]. Мoscow, 2008.

14. Sidorova I.S., Unanyan A.L., Evtina I.P., Zaletaev D.V. Sposob prognozirovaniya raka sheyki matki pri dobrokachestvennykh I predrakovykh protsessakh sheyki matki u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. [Method of the uterine cervix cancer prognosis in benign and premalignant processes of uterine cervix in women of childbearing potential]. Мoscow. Invention patent No. 2466392 dated November 10, 2012.

15. Sidorova I.S., Unanyan A.L., Vlasov R.S., Zaletayev D.V., Voznesenskii V.I. Sposob prognozirovaniya razvitiya raka tela matki pri patologicheskikh protsessakh endometriya u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. [Method of the Endometrial Carcinogenesis Prognosis in Endometrial Pathological Processes in Women of Childbearing Potential. Invention patent No. 2466390 dated November 10, 2012]. Мoscow, 2012.

16. Mikhailenko D.S. Molekulyarno-geneticheskaya diagnostika v onkourologii. [Molecular Genetic Diagnostics in Oncourology]. LAPLambertAcadem. Publish. 2013; 72: ISBN: 978-3-659-36373-3.

17. Mikhailenko D.S., Pal'tseva E.М., Strelnikov V.V., Nemtsova М.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika otsenki rogressii pervichnoy opukholi pri svetlokletochnom rake pochki. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Evaluation of the Primary Tumor Proliferation at the Clear Cell Carcinoma of Kedney. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2008/150 dated July 22, 2008]. Мoscow, 2008.

18. Mikhailenko D.S., Pal'tseva E.М., Strelnikov V.V., Nemtsova М.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika optimizatsii targetnoy terapii pri svetlokletochnom rake pochki. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for the Targeted Therapy Optimization at the Clear Cell Carcinoma of Kedney. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2008/152 dated July 23, 2008]. Мoscow, 2008.

19. Babayan А.Yu., Karyakin О.B., Teplov А.А., Zaletaev D.V., Nemtsova М.V. Мolekulyarnaya biologiya = Molecular Biology. 2011; 45(6): 1012–1016.

20. Babayan А.Yu., Pal'tseva E.М., Nemtsova М.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika otsenki riska neblagopriyatnogo techeniya zabolevaniya u bolnykh poverkhnostnym rakom mochevogo puzyrya. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Evaluation of the Risk of Unfavourable Disease Course in Patients with Superficial Bladder Cancer. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2009/311 dated September 04, 2009]. Мoscow, 2009.

21. Strelnikov V.V., Zemlyakova V.V., Shubina М.V. Molekulyarno-geneticheskaya diagnostikа opukholey golovnogo mozga. V kn.: Vvedenie v molekulyarnuyu diagnostiku. T. 2. Molekulyarno-geneticheskie metody v diagnostike nasledstvennykh i onkologicheskikh zabolevanii. Pod red. M.A. Pal'tseva i D.V. Zaletaeva [Molecular Genetic Diagnostics of the Brain Tumors. In the book Introduction to Molecular Diagnostics. V. 2. Molecular Genetic Standard Techniques in Diagnostics of Hereditary and Oncological Diseases. Edited by Pal'tsev М.А. and Zaletaev D.V.]. Мoscow, Meditsina, 2011. pp. 486–503.

22. Zemlyakova V.V., Strelnikov V.V., Pal'tseva E.М., Kuznetsova E.B., Smolin А.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika opredeleniya geneticheskogo statusa O6-metilguanin-DNK-metiltransferazy u patsiyentov so zlokachestvennymi opukholyami golovnogo mozga dlya optimizatsii terapii temozolomidom. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Determining the Genetic Status of O6-methylguanine-DNA-methyl Transferees in Patients with Malignant Brain Tumors for the Temozolomide Therapy Optimization. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2009/316 dated September 04, 2009]. Мoscow, 2009.

23. Strelnikov V.V., Pal'tseva E.М., Kuznetsova E.B., Smolin А.V., Zaletaev D.V. Molekulyarno-geneticheskaya metodika opredeleniya poteri geterozigotnosti khromosomnykh rayonov 1p i 19q u patsiyentov s anaplasticheskoy oligodendrogliomoy. Novaya meditsinskaya DNK-tekhnologiya. [Molecular Genetic Standard Technique for Determining the Loss of Heterozygosity in the 1p and 19q Chromosomal Regions in Patients with Anaplastic Oligodendroglioma. New Medical DNA Technology. Federal Service permit No. 2009/332 dated October 5, 2009]. Мoscow, 2009.

24. Babenko O.V., Saakyan S.V., Brovkina А.F., Kozlova V.М., Nemtsova М.V., Zaletaev D.V. Molekulyarnaya meditsina = Molecular medicine. 2003; 2: 48–54.

25. Zaletaev D.V., Brovkina А.F., Babenko O.V., Saakyan S.V., Nemtsova М.V. Provedeniye molekulyarnoy diagnostiki priretinoblastome. [Molecular diagnostication for retinoblastoma. Guide for physicians]. Мoscow, Ministry of Health of the Russian Federation, 2003.


Для цитирования:


Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Немцова М.В., Бабенко О.В., Кузнецова Е.Б., Землякова В.В., Кекеева Т.В., Михайленко Д.С., Танас А.С., Руденко В.В., Бабаян А.Ю., Алексеева Е.А., Симонова О.А. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОПУХОЛЕВЫХ ГЕНОМОВ И РАЗРАБОТКА ТЕСТ-СИСТЕМ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ И ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(9):7-14. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i9.772

For citation:


Zaletaev D.V., Strel'nikov V.V., Nemtsova M.V., Babenko O.V., Kuznetsova E.B., Zemlyakova V.V., Kekeeva T.V., Mikhailenko D.S., Tanas A.S., Rudenko V.V., Babayan A.Y., Alekseeva E.A., Simonova O.A. STRUCTURAL AND FUNCTIONAL ANALYSIS OF TUMOR GENOMES AND THE DEVELOPMENT OF TEST SYSTEMS FOR EARLY DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND CANCER THERAPY OPTIMIZATION. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2013;68(9):7-14. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v68i9.772

Просмотров: 220


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)