Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на профиль эффективности и безопасности миртазапина у пациентов с депрессивным расстройством, коморбидным с алкогольной зависимостью

https://doi.org/10.15690/vramn1075

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Аффективные расстройства, в частности депрессивные расстройства, часто коморбидно сочетаются с алкогольной зависимостью, что негативно сказывается на прогнозе течения обоих заболеваний. Для лечения депрессивного расстройства используют лекарственные средства из группы тетрациклических антидепрессантов, представителем которого является миртазапин. Терапия миртазапином сопряжена с риском развития нежелательных лекарственных реакций и фармакорезистентности. Цель исследования ― оценить влияние полиморфного маркера CYPD6*4 на профиль эффективности и безопасности терапии миртазапином у пациентов с депрессивным расстройством, коморбидным с алкоголизмом. Методы. Исследование проведено на 109 русских пациентах с депрессивным расстройством, коморбидным с алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции депрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен миртазапин в дозировке 15−45 мг/сут. Генотипирование CYP2D6*4 (1846G>A, rs3892097) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Эффективность и безопасность оценивали с помощью валидизированных психометрических шкал и шкалы оценки выраженности нежелательных лекарственных реакций. Результаты. К 9-му дню исследования выраженность депрессивной симптоматики по шкале HAMD статистически значимо отличалась у пациентов с разными генотипами: (GG) 7,0 [6,0; 8,0], (GA) 4,0 [3,8; 5,0] (p<0,001), показатель безопасности, оцененный по шкале UKU: (GG) 3,0 [3,0; 3,0], (GA) 4,0 [4,0; 5,0] (p<0,001). Наличие различий сохранялось и на 16-й день: (GG) 5,0 [3,0; 6,0], (GA) 1,5 [0,8; 3,2] (p<0,001), показатель безопасности, оцененный по шкале UKU: (GG) 6,0 [6,0; 7,0], (GA) 8,5 [8,0; 10,0] (p<0,001). Заключение. По результатам исследования было продемонстрировано влияние полиморфного маркера CYP2D6*4 на профиль эффективности и безопасности терапии миртазапином. Носительство минорного аллеля A сопряжено с повышенным риском развития нежелательных лекарственных реакций, но улучшением показателей профиля эффективности.

Об авторах

М. С. Застрожин
Московский научно-практический центр наркологии; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Застрожин Михаил Сергеевич - кандидат медицинских наук.

109390, Москва, ул. Люблинская, д. 37/1; тел.: +7 (495) 709-64-04.

SPIN-код: 5681-4767



В. В. Смирнов
Гематологический научный центр «Институт иммунологии»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Смирнов Валерий Валериевич - кандидат фармацевтических наук.

Москва.

SPIN-код: 4171-3871



А. С. Сорокин
Московский научно-практический центр наркологии
Россия

Москва.

SPIN-код: 5874-3924



Е. А. Гришина
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Гришина Елена Анатольевна - кандидат биологических наук, доцент.

Москва.

SPIN-код: 3357-3591



К. А. Рыжикова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Москва.

SPIN-код: 2604-1922



В. В. Шипицын
Московский научно-практический центр наркологии
Россия

Москва.

SPIN-код: 2261-1516



Л. М. Савченко
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Савченко Людмила Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент, профессор.

Москва.

SPIN-код: 6638-6651



О. Ж. Бузик
Московский научно-практический центр наркологии; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Бузик Олег Жанович - доктор медицинских наук, доцент.

109390, Москва, ул. Люблинская, д. 37/1.

SPIN-код: 2747-6209



С. Г. Копоров
Московский научно-практический центр наркологии
Россия

Копоров Сергей Георгиевич - кандидат медицинских наук.

Москва.

SPIN-код: 2747-6209



Е. А. Брюн
Московский научно-практический центр наркологии; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Брюн Евгений Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор.

109390, Москва, ул. Люблинская, д. 37/1.

SPIN-код: 6736-7656



Д. А. Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН.

Москва.

SPIN-код: 4525-7556



Список литературы

1. Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004;369(1):23−37. doi: 10.1007/s00210-003-0832-2.

2. Zarkin GA, Bray JW, Aldridge A, et al. The effect of alcohol treatment on social costs of alcohol dependence: results from the COMBINE study. Med Care. 2010;48(5):396–401. doi: 10.1097/MLR.0b013e3181d68859.

3. Boschloo L, Vogelzangs N, Smit JH, et al. Comorbidity and risk indicators for alcohol use disorders among persons with anxiety and/or depressive disorders: findings from the Netherlands study of depression and anxiety (NESDA). J Affect Disord. 2011;131(1–3):233–242. doi: 10.1016/j.jad.2010.12.014.

4. Gautam S, Jain A, Gautam M, et al. Guidelines for the pharmacological management of depression. Indian J Psychiatry. 2017;59(Suppl 1):S34−S50. doi: 10.4103/0019-5545.196973.

5. Spear BB, Heath-Chiozzi M, Huff J. Clinical application of pharmacogenetics. Trends Mol Med. 2001;7(5):201−204. doi: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4.

6. Haufroid V, Hantson P. CYP2D6 genetic polymorphisms and their relevance for poisoning due to amfetamines, opioid analgesics and antidepressants. Clin Toxicol (Phila). 2015;53(6):501−510. doi: 10.3109/15563650.2015.1049355.

7. Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of selective serotonin reuptake inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015;2(98):127−134. doi: 10.1002/cpt.147.

8. Wang Z, Wang S, Huang M, et al. Characterizing the effect of cytochrome P450 (CYP) 2C8, CYP2C9, and CYP2D6 genetic polymorphisms on stereoselective N-demethylation of fluoxetine. Chirality. 2014;3(26):166–173. doi: 10.1002/chir.22289.

9. Zastrozhin MS, Grishina EA, Denisenko NP, et al. Effects of CYP2D6 genetic polymorphisms on the efficacy and safety of fluvoxamine in patients with depressive disorder and comorbid alcohol use disorder. Pharmgenomics Pers Med. 2018;11:113−119. doi: 10.2147/PGPM.S160763.

10. Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сорокин А.С., и др. Влияние активности CYP2D6 на эффективность и безопасность флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью // Вестник РАМН. ― 2018. ― Т.73. ― №6. ― С. 411−419. doi: 10.15690/vramn1035.

11. Застрожин М.С., Антоненко А.П., Гришина Е.А., и др. Оценка влияния CYP2C19*3 на показатели эффективности и безопасности флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. ― 2018. ― Т.9. ― №4. ― С. 578−589.

12. Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013;93(5):402–408. doi: 10.1038/clpt.2013.2.

13. Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: from bench to byte ― an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(5):662−673. doi: 10.1038/clpt.2011.34.

14. Flannery BA, Volpicelli JR, Pettinati HM, et al. Psychometric properties of the Penn Alcohol Craving Scale. Alcohol Clin Exp Res. 1999;23(8):1289−1295. doi: 10.1111/j.1530-0277.1999.tb04349.x.

15. Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007;4(7):28–37.

16. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361−370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

17. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23(1):56−62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56.

18. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, et al. The UKU side effect rating scale: a new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;76(334):1−100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x.

19. Sychev DA, Zastrozhin MS, Smirnov VV, et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Pharmgenomics Pers Med. 2016;9:89−95. doi: 10.2147/PGPM.S110385.

20. Sychev DA, Zastrozhin MS, Miroshnichenko II, et al. Genotyping and phenotyping of CYP2D6 and CYP3A isoenzymes in patients with alcohol use disorder: correlation with haloperidol plasma concentration. Drug Metab Pers Ther. 2017;32(3):129−136. doi: 10.1515/dmpt-2017-0021.


Для цитирования:


Застрожин М.С., Смирнов В.В., Сорокин А.С., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Шипицын В.В., Савченко Л.М., Бузик О.Ж., Копоров С.Г., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на профиль эффективности и безопасности миртазапина у пациентов с депрессивным расстройством, коморбидным с алкогольной зависимостью. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019;74(3):185-191. https://doi.org/10.15690/vramn1075

For citation:


Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Sorokin A.S., Grishina E.A., Ryzhikova K.A., Shipitsyn V.V., Savchenko L.M., Buzik O.Z., Koporov S.S., Bryun E.A., Sychev D.A. The Effect of Cyp2d6 Gene Polymorphism on the Efficacy and Safety of Mirtazapine in Patients with Depressive Disorders Comorbid with Alcohol. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2019;74(3):185-191. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn1075

Просмотров: 31


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)