Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Ассоциация полиморфных вариантов гена мозгового нейротрофического фактора (BDNF rs6265) и гена переносчика глутамата второго типа (SLC1A2 rs4354668) с течением рассеянного склероза у пациентов, проживающих в Томской области

https://doi.org/10.15690/vramn1069

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Рассеянный склероз ― аутоиммунное заболевание нервной системы, поражающее людей трудоспособного возраста и приводящее в конечном итоге к инвалидизации. В последние годы наблюдается рост числа больных, связанный как с истинным увеличением заболеваемости, так и с качеством диагностики.

Цель исследования ― оценка ассоциации однонуклеотидных полиморфных вариантов генов BDNF rs6265 и SLC1A2 rs4354668 с риском возникновения, клиническими проявлениями и течением рассеянного склероза.

Методы. В исследование было включено 302 пациента с рассеянным склерозом, 268 здоровых добровольцев составили группу контроля. Пациенты находились на лечении в неврологической клинике Сибирского государственного медицинского университета. Определение аллельных вариантов генов SLC1A2 (rs4354668) и BDNF (rs6265) проводили методом полимеразной цепной реакции. Амплификацию и анализ результатов осуществляли с помощью приборов StepOnePlus и Quant Studio 5 (Applied Biosystems, США).

Результаты. При сравнении частоты генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов BDNF и SLC1A2 между группами пациентов с рассеянным склерозом и группой контроля статистически значимых различий не выявлено. Сравнение частоты генотипов и аллелей пациентов в зависимости от пола, возраста начала заболевания также статистически значимых различий не выявило. При исследовании связи полиморфного варианта гена BDNF (rs6265) с клиническими проявлениями болезни найдена ассоциация генотипа СС с глазодвигательными и тригеминальными расстройствами в дебюте заболевания (F=7; p=0,017). При исследовании полиморфного варианта rs4354668 гена глутаматного транспортера SLC1A2 выявлена ассоциация аллеля G с более ранним (в течение 5 лет от момента дебюта) переходом заболевания в стадию вторичного прогрессирования, несмотря на терапию препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (χ2=5,940; р=0,010; OR 1,58; 95% CI 1,09−2,29). Гомозиготный генотип ТТ (χ2=6,393; р=0,041; OR 0,50; 95% CI 0,28−0,88) и аллель Т (χ2=5,940; р=0,010; OR 0,63; 95% CI 0,44−0,92) полиморфизма rs4354668 гена глутаматного транспортера SLC1A2 статистически значимо чаще встречаются в группе пациентов с поздним переходом (через 15 и более лет от момента дебюта) во вторично-прогрессирующее течение.

Заключение. В нашем исследовании выявлена связь изучаемых полиморфных вариантов генов с клиническими признаками в дебюте заболевания и с особенностью течения заболевания у пациентов, проживающих на территории Томской области.

Об авторах

Анастасия Александровна Сёмкина
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Россия

Аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии, врач-невролог неврологической клиники.

634050, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 901-101 доб. 1730

SPIN-код: 8990-1390



Диана Закировна Османова
Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Аспирант, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук

SPIN-код: 4118-1155



Валентина Михайловна Алифирова
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии

SPIN-код: 3824-1016



Марина Андреевна Титова
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии.

Томск

 

SPIN-код: 8509-7507



Екатерина Сергеевна Королёва
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии

SPIN-код: 6009-8113



Светлана Александровна Иванова
Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе НИИ психического здоровья, руководитель лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья

SPIN-код: 5776-1365



Список литературы

1. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 5-е изд. — М.: МЕДпресс-информ; 2016. — 272 с.

2. Sawcer S, Franklin RJ, Ban M. Multiple sclerosis genetics. Lancet Neurol. 2014;13(7):700–709. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70041-9.

3. Petereit HF, Lindemann H, Schoppe S. Effect of immunomodulatory drugs on in vitro production of brain-derived neurotrophic factor. Mult Scler. 2003;9(1):16–20. doi: 10.1191/1352458503ms869oa.

4. Sarchielli P, Greco L, Stipa A, et al. Brain-derived neurotrophic factor in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2002;132(1–2):180–188. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00319-3.

5. Caggiula M, Batocchi AP, Frisullo G, et al. Neurotrophic factors and clinical recovery in relapsing-remitting multiple sclerosis. Scand J Immunol. 2005;62(2):176–182. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01649.x.

6. Levite M. Glutamate, T cells and multiple sclerosis. J Neural Transm (Vienna). 2017;124(7):775–798. doi: 10.1007/s00702-016-1661-z.

7. Рязанцева А.А., Алифирова В.М., Иванова С.А., и др. Глутаматная эксайтотоксичность при рассеянном склерозе // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2013. — Т.7. — №2 — С. 16–19.

8. Алифирова В.М., Рязанцева А.А., Иванова С.А., и др. Глутаматная эксайтотоксичность и клинические характеристики рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. — 2015. — Т.115. — №8–2 — С. 45–46

9. Pampliega O, Domercq M, Villoslada P, et al. Association of an EAAT2 polymorphism with higher glutamate concentration in relapsing multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2008;195(1–2):194–198. doi: 10.1016/j.jneuroim.2008.01.011.

10. Ohgoh M, Hanada T, Smith T, et al. Altered expression of glutamate transporters in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2002;125(1–2):170–178. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00029-2.

11. Egan MF, Kojima M, Callicott JH, et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003;112(2):257–269. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.

12. Neves-Pereira M, Mundo E, Muglia P, et al. The brain-derived neurotrophic factor gene confers susceptibility to bipolar disorder: evidence from a family-based association study. Am J Hum Genet. 2002;71(3):651–655. doi: 10.1086/342288.

13. Шмиголь М.В., Левчук Л.А., Лебедева Е.В., и др. Исследование полиморфизма гена мозгового нейротрофического фактора у лиц с депрессивными и коморбидными серднечно-сосудистыми заболеваниями // Фундаментальные исследования. — 2012. — №5–2 — С. 388–392.

14. Momose Y, Murata M, Kobayashi K, et al. Association studies of multiple candidate genes for Parkinson’s disease using single nucleotide polymorphisms. Ann Neurol. 2002;51(1):133–136. doi: 10.1002/ana.10079.

15. Liguori M, Fera F, Gioia MC, et al. Investigating the role of brain-derived neurotrophic factor in relapsing-remitting multiple sclerosis. Genes Brain Behav. 2007;6(2):177–183. doi: 10.1111/j.1601-183x.2006.00245.x.

16. Mero IL, Smestad C, Lie BA, et al. Polymorphisms of the BDNF gene show neither association with multiple sclerosis susceptibility nor clinical course. J Neuroimmunol. 2012;244(1–2):107–110. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.01.011.

17. Blanco Y, Gómez-Choco M, Arostegui JL, et al. No association of the Val66Met polymorphism of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) to multiple sclerosis. Neurosci Lett. 2006;396(3):217–219. doi: 10.1016/j.neulet.2005.11.032.

18. Mirowska-Guzel D, Mach A, Gromadzka G, et al. BDNF A196G and C270T gene polymorphisms and susceptibility to multiple sclerosis in the polish population. Gender differences. J Neuroimmunol. 2008;193(1–2):170–172. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.10.013.

19. Shen T, You Y, Joseph C, et al. BDNF polymorphism: a review of its diagnostic and clinical relevance in neurodegenerative disorders. Aging Dis. 2018;9(3):523–536. doi: 10.14336/ad.2017.0717.


Для цитирования:


Сёмкина А.А., Османова Д.З., Алифирова В.М., Титова М.А., Королёва Е.С., Иванова С.А. Ассоциация полиморфных вариантов гена мозгового нейротрофического фактора (BDNF rs6265) и гена переносчика глутамата второго типа (SLC1A2 rs4354668) с течением рассеянного склероза у пациентов, проживающих в Томской области. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019;74(1):14-19. https://doi.org/10.15690/vramn1069

For citation:


AnastasiIa S.A., Osmanova D.Z., Alifirova V.M., Titova M.A., Koroleva E.S., Ivanova S.A. Association of Polymorphic Variants of Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene (Bdnf Rs6265) and Glutamate Transporter Gene of the Second Type (Slc1a2 Rs4354668) with the Course of Multiple Sclerosis in Patients Living in Tomsk Region. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2019;74(1):14-19. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn1069

Просмотров: 117


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)