Цитокины крови при псориазе: связь с клиническими индексами тяжести заболевания и наличием псориатического артрита

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Патогенез псориаза связан с дисрегуляцией иммунной системы и воспалением, что проявляется существенными сдвигами цитокинового профиля пациентов. Данный факт может быть использован для мониторинга течения заболевания и его лечения, однако результаты настоящих исследований недостаточны, иногда противоречивы и требуют более углубленного анализа.

Цель исследования — выявление клинико-лабораторных соответствий между цитокиновыми профилями, клиническими индексами тяжести псориаза и наличием псориатического артрита (ПсА).

Методы. Для оценки степени тяжести псориаза использовали стандартизированные клинические индексы — PASI, BSA, sPGA. Степень тяжести псориаза оценивали как среднюю при 10 ≤ PASI < 20, sPGA — 2–3, как тяжелую — при PASI ≥ 20, sPGA — 4–5. Определение уровня цитокинов в плазме крови больных проводилось методом мультиплексного иммунологического анализа с использованием технологии xMAP. Статистический анализ и визуализация полученных данных проведены с использованием RStudio for MacOS и языка программирования R.

Результаты. В исследование включено 113 больных обыкновенным псориазом средней и тяжелой степени тяжести. В соответствии со значениями PASI среднетяжелая степень псориаза констатирована у 55 (48,7%) пациентов и тяжелая — у 58 (51,3%) пациентов. ПсА был диагностирован у 41 (36,3%) пациента. При оценке уровней цитокинов плазмы крови в зависимости от степени тяжести заболевания выявлены различия в уровнях ИЛ-12, ИЛ-20 и ИЛ-22. Показаны статистически значимые различия в уровне ИЛ-6 между группами пациентов с и без ПсА. Выявлены две независимые цитокиновые сети, представленные кластером цитокинов ИЛ1β–ФНОα–ИЛ-17А, ИЛ-22 и ИЛ-20, связанным с клиническими индексами тяжести псориаза, и кластером ИЛ-21, ИЛ-23, ИЛ-25, ИЛ-17F, ИЛ-31, ИЛ-33, ИЛ-4 и ИЛ-10, не связанным со степенью тяжести псориаза.

Заключение. Результаты проведенного исследования впервые описывают структуру цитокиновых сетей, связанных с формированием системного воспаления при псориазе, а также характеризуют основные эффекторные цитокины, определяющие выраженность воспалительной реакции в коже и развитие ПсА.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Арфеня Эдуардовна Карамова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: karamova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3805-8489
SPIN-код: 3604-6491

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Анастасия Александровна Воронцова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: vorontsova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-3129-0050
SPIN-код: 8334-2890

младший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Ольга Анатольевна Образцова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: valeeva19@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5728-2139
SPIN-код: 6355-4699

кандидат биологических наук

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Евгения Рамильевна Никонорова

Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)

Email: gatiatulinaer@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6360-2194
SPIN-код: 5392-5170

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Александр Александрович Никоноров

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: nikonorov_all@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7214-8176
SPIN-код: 3859-7081

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Дмитрий Геннадьевич Дерябин

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: dgderyabin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2495-6694
SPIN-код: 8243-2537

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Алексей Алексеевич Кубанов

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: kubanov@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-7625-0503
SPIN-код: 8771-4990

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Список литературы

  1. Chiricozzi A, Romanelli P, Volpe E, et al. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2018;19(1):179. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19010179
  2. Armstrong AW, Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: a review. JAMA. 2020;323(19): 1945–1960. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006
  3. Georgescu S-R, Tampa M, Caruntu C, et al. Advances in Understanding the Immunological Pathways in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2019;20(3):739. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20030739
  4. Brembilla NC, Senra L, Boehncke W-H. The IL-17 family of cytokines in psoriasis: IL-17A and beyond. Front Immunol. 20018;9:1682. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01682
  5. Sabat R, Wolk K, Loyal L, et al. T cell pathology in skin inflammation. Semin Immunopathol. 2019;41(3):359–377. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-019-00742-7
  6. Tseng J-C, Chang Y-C, Huang C-M, et al. Therapeutic Development Based on the Immunopathogenic Mechanisms of Psoriasis. Pharmaceutics. 2021;13(7):1064. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13071064
  7. Lauffer F, Eyerich K, Boehncke WH, et al. Cytokines of the IL-17 family in psoriasis. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(7):675–681. doi: https://doi.org/10.1111/ddg.14124
  8. Solberg SM, Sandvik LF, Eidsheim M, et al. Serum cytokine measurements and biological therapy of psoriasis — Prospects for personalized treatment? Scand J Immunol. 2018;88(6):e12725. doi: https://doi.org/10.1111/sji.12725
  9. Ibrahim AM, Labib ZT, Nofal AA, et al. Interleukin 23 and interleukin 17 in psoriasis, atopic dermatitis and lichen planus: A serological study. Zagazig University Medical Journal. 2015; 21(1):1–7. doi: https://doi.org/10.21608/zumj.2015.4456
  10. Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, et al. Responsiveness of serum C‐reactive protein, interleukin‐17A, and interleukin‐17F levels to ustekinumab in psoriatic arthritis: lessons from two phase III, multicenter, double‐blind, placebo‐controlled trials. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10):1660–1669. doi: https://doi.org/10.1002/art.40921
  11. Michalak-Stoma A, Bartosińska J, Kowal M, et al. IL-17A in the Psoriatic Patients’ Serum and Plaque Scales as Potential Marker of the Diseases Severity and Obesity. Mediators Inflamm. 2020;2020:7420823. doi: https://doi.org/10.1155/2020/7420823
  12. Cataldi C, Mari NL, Lozovoy MAB, et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in psoriasis: use as laboratory biomarkers and disease predictors. Inflamm Res. 2019;68(7): 557–567. doi: https://doi.org/10.1007/s00011-019-01238-8
  13. Hoffmann JHO, Enk AH. Evaluation of Psoriasis Area and Severity Index Thresholds as Proxies for Systemic Inflammation on an Individual Patient Level. Dermatology. 2022;238(4):609–614. doi: https://doi.org/10.1159/000520163
  14. Green LJ, Yamauchi PS, Kircik LH. Comparison of the safety and efficacy of tumor necrosis factor inhibitors and interleukin-17 inhibitors in patients with psoriasis. J Drugs Dermatol. 2019; 18(8):776–788.
  15. Krueger JG, Wharton KA Jr, Schlitt T, et al. IL-17A inhibition by secukinumab induces early clinical, histopathologic, and molecular resolution of psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2019:144(3): 750–763. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.04.029
  16. Wolk K, Haugen HS, Xu W, et al. IL-22 and IL-20 are key mediators of the epidermal alterations in psoriasis while IL-17 and IFN-γ are not. J Mol Med (Berl). 2009;87(5):523–536. doi: https://doi.org/10.1007/s00109-009-0457-0
  17. Sabat R, Ouyang W, Wolk K. Therapeutic opportunities of the IL-22-IL-22R1 system. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(1):21–38. doi: https://doi.org/10.1038/nrd4176
  18. van Kuijk AW, Tak PP. Synovitis in psoriatic arthritis: immunohistochemistry, comparisons with rheumatoid arthritis, and effects of therapy. Curr Rheumatol Rep. 2011;13(4):353–359. doi: https://doi.org/10.1007/s11926-011-0181-y
  19. Gaffen SL, Jain R, Garg AV, et al. The IL-23–IL-17 immune axis: from mechanisms to therapeutic testing. Nat Rev Immunol. 2014;14(9):585–600. doi: https://doi.org/10.1038/nri3707
  20. Ghoreschi K, Balato A, Enerbäck Ch, et al. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 2021;397(10275):754–766. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00184-7
  21. Chiricozzi A, Romanelli P, Volpe E, et al. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2018;19(1):179. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19010179
  22. Monteleone G, Pallone F, Macdonald ThT. Interleukin-21 (IL-21)-mediated pathways in T cell-mediated disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2009;20(2):185–191. doi: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2009.02.002
  23. Glatt S, Baeten D, Baker T, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 2018;77(4):523–532. doi: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212127
  24. Conti P, Pregliasco FE, Bellomo RG, et al. Mast Cell Cytokines IL-1, IL-33, and IL-36 Mediate Skin Inflammation in Psoriasis: A Novel Therapeutic Approach with the Anti-Inflammatory Cytokines IL-37, IL-38, and IL-1Ra. Int J Mol Sci. 2021; 22(15):8076. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22158076
  25. Li J, Liu L, Rui W, et al. New Interleukins in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients: The Possible Roles of Interleukin-33 to Interleukin-38 in Disease Activities and Bone Erosions. Dermatology. 2017;233(1):37–46. doi: https://doi.org/10.1159/000471798
  26. Chen Z, Hu Y, Gong Y, et al. Interleukin-33 alleviates psoriatic inflammation by suppressing the T helper type 17 immune response. Immunology. 2020;160(4):382–392. doi: https://doi.org/10.1111/imm.13203
  27. Dillon SR., Sprecher C, Hammond A, et al. Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice. Nat Immunol. 2004;5(7):752–760. doi: https://doi.org/10.1038/ni1084
  28. Borgia F, Custurone P, Li Pomi F, et al. IL-31: State of the Art for an Inflammation-Oriented Interleukin. Int J Mol Sci. 2022;23(12):6507. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23126507
  29. Chaowattanapanit S, Choonhakarn C, Salao K, et al. Increased Serum IL-31 Levels in Chronic Spontaneous Urticaria and Psoriasis with Pruritic Symptoms. Heliyon. 2020;6(12):e05621. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05621
  30. Albanesi C, Madonna S, Gisondi P, et al. The Interplay between Keratinocytes and Immune Cells in the Pathogenesis of Psoriasis. Front Immunol. 2018;9:1549. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01549
  31. Blair HA. Secukinumab: A Review in Psoriatic Arthritis. Drugs. 2021; 81(4):483–494. doi: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01476-3
  32. Blauvelt A, Chiricozzi A. The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;55(3):379–390. doi: https://doi.org/10.1007/s12016-018-8702-3
  33. Hackett S, Coates L. Psoriatic arthritis: an up to date overview. Journal of Indian Rheumatology Association. 2020;15(1):S45–51. doi: https://doi.org/10.4103/0973-3698.284751
  34. Chimenti MS, D’Antonio A, Conigliaro P, et al. An update for the clinician on biologics for the treatment of psoriatic arthritis. Biologics. 2020;14:53–75. doi: https://doi.org/10.2147/BTT.S260754
  35. Sobolev VV, Denisova EV, Chebysheva SN, et al. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022:173(1):77–80. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-022-05497-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования, направленного на поиск соответствий между цитокиновыми профилями, клиническими индексами тяжести псориаза и наличием псориатического артрита

Скачать (292KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Различия в показателях клинических индексов тяжести псориаза в зависимости от наличия псориатического артрита: А — индекс BSA; Б — индекс PASI; В — индекс sPGA

Скачать (149KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Различия уровней ИЛ-20 (А), ИЛ-22 (Б) и ИЛ-12 (В) в плазме крови пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением псориаза (в соответствии с индексом PASI)

Скачать (148KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Различия уровня ИЛ-6 в зависимости от наличия псориатического артрита

Скачать (51KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Корреляционные плеяды, отражающие структуру цитокиновых сетей при псориазе: А — имеющие связь с тяжестью заболевания, оцениваемой комплексом клинических индексов (PASI, BSA и sPGA); Б — не имеющие связь с тяжестью заболевания, оцениваемой комплексом клинических индексов (PASI, BSA и sPGA)

Скачать (108KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах