МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ АСПЕКТЫ ТОКСИЧНОСТИ ДИОКСИНОВ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования: методами молекулярной токсикологии исследовать проявления интоксикации у населения загрязненных диоксинами территорий Вьетнама, оценить изменения со стороны специфических биомаркеров и эколого-генетических эффектов относительно вызываемой этими веществами патологии, выявить возможные причины вариабельности индивидуальной чувствительности к их токсическому действию. Материалы и методы: сравнивали биомедицинские показатели индивидуумов из загрязненных (n =8142) и не загрязненных (n =4421) диоксинами регионов. Концентрации диоксинов определяли хромато-масс-спектрометром высокого разрешения (84 пробы). Молекулярные и генетические эффекты отражали показатели состояния цитохром Р-450-зависимых монооксигеназ (94 мужчины), данные цитогенетических исследований (331 450 клеток, 368 человек). Вариабельность чувствительности к токсическому действию диоксинов характеризовали связи показателей полиморфизма генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1 (n =195) и нарушений морфогенеза у детей (n =1734). Результаты: установлено поглощение организмом диоксинов из окружающей среды, появление у экспонированных индивидуумов эффектов их прямого индуцирующего действия на активность цитохрома Р-450, возникновение системных изменений стабильности генетических и ядерных структур, скорости смены клеточных поколений. Выявлены связи показателей, характеризующих особенности морфогенеза экспонированных детей, и полиморфизм генов системы метаболической активации / детоксикации ксенобиотиков. Выводы: идентификация отравлений, вызываемых хронической экспозицией населения диоксинами, позволила описать многообразие проявлений интоксикации на доклиническом и клиническом уровне, расшифровать ключевые звенья патогенеза обнаруженных расстройств. Дальнейшие исследования призваны создать задел для разработки метода предупреждения возникновения и формирования диоксиновой патологии путем выявления доклинических симптомов интоксикации.

Об авторах

В. С. Румак

Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова, Москва, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: admin@sevin.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий центром безопасности биосистем Института проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова
Адрес: 119071, Москва, Ленинский проспект, д. 33, тел.: (495) 633-09-22

Россия

Н. В. Умнова

Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова, Москва, Российская Федерация

Email: admin@sevin.ru

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник центра безопасности биосистем Института проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова
Адрес: 119071, Москва, Ленинский проспект, д. 33, тел.: (495) 633-09-22

Россия

Г. А. Софронов

НИИ экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: iem@iemrams.ru

академик РАН, директор НИИ экспериментальной медицины
Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12, тел.: (812) 234-68-68

Россия

Список литературы

  1. Кунцевич А.Д. Систематизация и оценка степени риска супер-экотоксикантов. Усп. химии. 1991; 60 (3): 530–535.
  2. Позняков С.П., Румак В.С., Софронов Г.А., Умнова Н.В. Диоксины и здоровье человека. Научные основы выявления диоксиновой патологии. Под ред. Д.С. Павлова, Н.П. Бочкова, Г.А. Софронова. СПб.: Наука. 2006. 274 с.
  3. Баранов В.С. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины. Н.–Л. 2009. 528 с.
  4. Софронов Г.А., Бочков Н.П., Умнова Н.В., Румак В.С., Жученко Н.А., Лазаренко Д.Ю., Хоанг Ань Тует. Эколого-генетические проявления диоксиновой патологии. Мед. академич. журн. 2006; 6 (1): 163–173.
  5. Herbicides in war: the long-term ecological and human consequences. Westing A.H. (ed.). Taylor & Francis. 1984. 147 p.
  6. Отдаленные биологические последствия войны в южном Вьетнаме. Под ред. В.Е. Соколова, С.А. Шиловой. М. 1996. 239 с.
  7. Диоксины во Вьетнаме (методологические вопросы анализа, уровни загрязненности, распространение и детоксикация). Под ред. Д.С. Павлова, Г.А. Софронова. М.: ВИНИТИ. Инф. вып. № 7. 2003. 191 с.
  8. Осташевский В.А., Герасимов К.Е., Цырлов И.Б., Румак В.С. Исследование ферментов монооксигеназного окисления в лимфоцитах и печени людей, подвергавшихся воздействию хлорфеноксигербицидов. Извест. РАН. Сер. биол. 1994; 1: 56–63.
  9. Умнова Н.В., Румак В.С., Хоанг Ань Тует, Софронов Г.А. Эколого-генетические проявления отдаленных медицинских последствий применения военных фитотоксикантов во Вьетнаме. Диоксины – суперэкотоксиканты ХХI века. М.: ВИНИ-ТИ. Инф. вып. № 8. 2003. С. 85–100.
  10. Окружающая среда и здоровье человека в загрязненных диок-синами регионах Вьетнама. Под ред. В.С. Румака. М.: Тов. научных изданий КМК. 2011. 271 с.
  11. Жученко Н.А., Умнова Н.В., Румак В.С., Ревазова Ю.А., Сидорова И.Е., Хрипач Л.В., Лазаренко Д.Ю., Софронов Г.А. Врожденные морфогенетические варианты и генетический полиморфизм системы детоксикации ксенобиотиков у детей из загрязненных диоксинами районов в южном Вьетнаме. Вестник РАМН. 2006; 7: 3–10.
  12. Пантелеев А.А., Румак В.С., Степанова Л.В., Позняков С.П., Бочаров Б.В. Клинические и ультраструктурные характеристики эпидермиса человека на фоне экспозиции диоксинсодержащих дефолиантов. Сб. раб. «Тропцентр-91». М.: Юнифир. 1992. С. 300–304.
  13. Пантелеев А.А., Румак В.С., Соколов В.Е. Характер экспрессии диоксинсвязывающего Ah-рецептора в кератиноцитах нормальной кожи и при псориазе. «Тропцентр-98». Сб. раб. к 10-летию тропического центра. Книга 2. Часть III. Медицинская экотоксикология и экологическая химия диоксинсодержащих экотоксикантов. М. 1997. С. 165–171.
  14. Panteleyev A.A., Thiel R., Wanner R., Zhang J., Roumak V.S., Paus R., Neubert D., Henz B.M., Rosenbach T. 2,3,7,8-TCCD affects keratin 1 and keratin 17 gene expression and differentially induces keratinization in hairless mouse skin. J. Investigat. Dermatol. 1997; 108 (3): 330–335.
  15. Сычёва Л.П., Можаева Т.Е., Умнова Н.В. Жученко Н.А., Ву Хонг Зиеп, Хоанг Ань Тует. Цитогенетические и другие кариологические показатели в эксфолиативных буккальных клетках вьетнамских детей из района применения диоксинсодержащих гербицидов. Вестник РАМН. 2008; 1: 19–23.
  16. Nebert D.W., Zhang G., Vesell E.S. Genetic risk prediction: individualized variability in susceptibility to toxicants. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2013; 53: 355–375.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2015



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах