СНИЖЕНИЕ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПЕРОКСИДА ВОДОРОДА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ПЕРЕВИВАЕМЫХ НЕЙРОНАХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ДЕЙСТВИИ ГЕМОДИАЛИЗАТА КРОВИ ТЕЛЯТ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования: изучить влияние гемодиализата крови телят (ГКТ) на апоптоз и внутриклеточные сигнальные пути клеток нейробластомы SK-N-SH человека. Методы: апоптоз клеток регистрировали методом флуоресцентной микроскопии с использованием Hoechst 33342. Некроз клеток контролировали с помощью пропидия йодида. Флуоресценцию клеток регистрировали на инвертированном флуоресцентном микроскопе Keyence BZ8100 (Япония). Образование активных форм кислорода (АФК) в клетках SK-N-SH определяли с использованием нитросинего тетразолия по оптической плотности при 620 нм на планшетном ридере «Униплан». Результаты: при добавлении пероксида водорода на фоне действия ГКТ происходило снижение апоптоза этих клеток с 43 до 17% по сравнению с апоптозом в присутствии одного пероксида водорода. В этих условиях ГКТ значительно снижал образование активных форм кислорода в клетках нейробластомы человека SK-N-SH при действии пероксида водорода. В этих клетках было исследовано влияние ГКТ на апоптоз и внутриклеточные сигнальные пути с участием митоген-активируемых протеинкиназ (p38MAPK), экстраклеточных регуляторных киназ (ERK), фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3K) и с-Jun-N-терминальной киназы (JNK) с использованием их селективных ингибиторов. Выводы: впервые показано, что в механизме защитного действия ГКТ в отношении пероксид-индуцированного апоптоза клеток SK-N-SH доминантная роль принадлежит p38 MAPK и PI-3K.

 

Об авторах

М. М. Юринская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Институт биофизики клетки РАН, Московская обл., Пущино, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: marinayurin@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ведущий научный сотрудник Института биофизики клетки РАН Адрес: 142290, Московская обл., Пущино, ул.Институтская, д. 3, тел.: +7 (4967) 73-26-83 Россия

М. Г. Винокуров

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Институт биофизики клетки РАН, Московская обл., Пущино, Российская Федерация

Email: mgvinokurov@rambler.ru
доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, заведующий лабораторией регуляции апоптоза Института биофизики клетки РАН Адрес: 142290, Московская обл., Пущино, ул.Институтская, д. 3, тел.: +7 (4967) 73-26-83 Россия

Е. И. Асташкин

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
доктор биологических наук, профессор кафедры патологии, заведующий лабораторией экстремальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01

С. В. Грачёв

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: grachevscience@gmail.com
доктор медицинских наук, академик РАН, заведующий кафедрой патологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (499) 248-31-22

Н. С. Орехова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

А. Н. Новикова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
лаборант-исследователь лаборатории экстремальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес:119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

И. Н. Соколова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории функцио- нальных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (499) 972-96-12 Россия

Список литературы

  1. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W., Lauer G., Nell G., Sitte H.H. Actovegin: a biological drug for more than 5 decades. Wien. Med. Wochenschr. 2011; 161 (3–4): 80–88.
  2. Saeidnia S., Abdollahi M. Toxicological and pharmacological concerns on oxidative stress and related diseases. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2013; 273 (3): 442–455.
  3. Neumann J., Sauerzweig S., Rönicke R., Gunzer F., Dinkel K., Ullrich O., Gunzer M., Reymann K.G. Microglia cells protect neurons by direct engulfment of invading neutrophil granulocytes: a new mechanism of CNS immune privilege. J. Neurosci. 2008; 28 (23): 5965–5975.
  4. Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Винокуров М.Г., Егорова Н.Д., Орехова Н.С., Новикова А.Н., Грачев С.В., Юринская М.Н., Соболев К.Э. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образцах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии наук. 2013; 448 (2): 232–235.
  5. Butterfield D.A., Swomley A.M., Sultana R. Amyloid β-peptide (1-42)-induced oxidative stress in Alzheimer disease: importance in disease pathogenesis and progression. Antioxid. Redox Signal. 2013; 19 (8): 823–835.
  6. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolec. Med. 2011; 13 (4): 266–274.
  7. Cui W., Li W., Zhao Y., Mak S., Gao Y., Luo J., Zhang H., Liu Y., Carlier P.R., Rong J., Han Y. Preventing H2O2-induced apoptosis in cerebellar granule neurons by regulating the VEGFR-2/Akt signaling pathway using a novel dimeric antiacetylcholinesterase bis(12)-hupyridone. Brain Res. 2011; 1394: 14–23.
  8. Zhao Z.Y., Luan P., Huang S.X., Xiao S.H., Zhao J., Zhang B., Gu B.B., Pi R.B., Liu J. Edaravone protects HT22 neurons from H2O2-induced apoptosis by inhibiting the MAPK signaling pathway. CNS Neuroscience & Ther. 2013; 19 (3): 163–169.
  9. Hyslop P.A., Zhang Z., Pearson D.V., Phebus L.A. Measurement of striatal H2O2 by microdialysis following global forebrain ischemia and reperfusion in the rat: correlation with the cytotoxic potential of H2O2 in vitro. Brain Res. 1995; 671 (2): 181–186.
  10. Peng Y., Hu Y., Feng N., Wang L., Wang X. L-3-n-butyl-phthalide alleviates hydrogen peroxide-induced apoptosis by PKC pathway in human neuroblastoma SK-N-SH cells. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2011; 383 (1): 91–99.
  11. Wang X., Hu D., Zhang L., Lian G., Zhao S., Wang C., Yin J., Wu C., Yang J. Gomisin A inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in N9 microglia via blocking the NF-kB/ MAPKs pathway. Food Chem. Toxicol. 2014; 63: 119–127.
  12. Ezoulin M.J., Ombetta J.E., Dutertre-Catella H., Warnet J.M., Massikot F. Antioxidative properties of galantamine on neuronal damage induced by hydrogen peroxide in SK-N-SH cells. Neurotoxicology. 2008; 29 (2): 270–277.
  13. Jovanović Z. Mechanisms of neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Med. Pregl. 2012; 65 (7–8): 301–307.
  14. Kwon S.H., Hong S.I., Jung Y.H., Kim M.J., Kim S.Y., Kim H.C., Lee S.Y., Jang C.G. Lonicera japonica THUNB. Protects 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity by inhibiting activation of MAPKs, PI3K/Akt, and NF-kB in SH-SY5Y cells. Food Chem. Toxicol. 2012; 50 (3–4): 797–807.
  15. Filomeni G., Piccirillo S., Rotilio G., Ciriolo M.R. p38(MAPK) and ERK1/2 dictate cell death/survival response to different pro-oxidant stimuli via p53 and Nrf2 in neuroblastoma cells SH-SY5Y. Biochem. Pharmacol. 2012; 83 (10): 1349–1357.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 1970



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах