ВЛИЯНИЕ ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ В БЕЛКЕ LMP1 ВИРУСА ЭПШТЕЙНА−БАРР НА ЦИТОСКЕЛЕТ КЛЕТКИ И АКТИВАЦИЮ ИНДУЦИБЕЛЬНОЙ ФОРМЫ NO-СИНТАЗЫ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В состав генома вируса Эпштейна−Барр (ВЭБ) входит онкоген LMP1, который играет ключевую роль в развитии ВЭБ-ассоциированных патологий человека. Отличительной особенностью этого вирусного белка является его полиморфизм. Ранее в различных географических регионах планеты были выявлены характерные мутации в последовательности LMP1, но их влияние на функциональные свойства онкогена остается до сих пор не выясненным. В нашем исследовании впервые показано значение отдельных часто выявляемых точечных мутаций и их сочетаний в LMP1 в активации индуцибельной формы NO-синтазы. Кроме того, нами исследовано влияние этих мутаций, локализованных в CTAR-областях молекулы LMP1, на структурные компоненты клеток крысиных фибробластов Rat1.

 

Об авторах

С. В. Дидук

ФГБУ Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: diduksv@rambler.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории вирусного канцерогенеза НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 Тел.: (495) 323-57-55, факс: (495) 324-12-05 Россия

К. В. Смирнова

ФГБУ Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Email: smirnovakv@rambler.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории вирусного канцероге- неза НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 Россия

В. Э. Гурцевич

ФГБУ Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Email: gurtsevitch@yahoo.com
доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вирусного канце- рогенеза НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 Тел.: (495) 324-25-64 Россия

Список литературы

  1. Young L.S., Rickinson A.B. Epstein−Barr virus: 40 years on. Nat. Rev. Cancer. 2004; 4 (10): 757−768.
  2. Young L., Alfieri C., Hennessy K. et al. Expression of Epstein−Barr virus trasformation-associated genes in tissues of patients with EBV lymphoproliferative diseases. New Engl. J. Med. 1989; 321: 1080−1085.
  3. Kaye K., Izumi K., Kieff E. Epstein−Barr virus latent membrane protein 1 is essential for B-lymphocyte growth transformation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 9150−9154.
  4. Moorthy R.K., Thorley-Lawson D.A. All three domains of the Epstein−Barr virus-encoded latent membrane protein LMP-1 are required for transformation of rat-1 fibroblasts. J. Virol. 1993; 67: 1638−1646.
  5. Mosialos G., Birkenbach M., Yalamanchili R. et al. The Epstain−Barr virus transforming protein LMP1 engages signaling proteins for the tumor necrosis factor receptor family. Cell. 1995; 80: 389−399.
  6. Mosialos G. Cytokine signaling and Epstein−Barr virus-mediated cell transformation. Cytokine & Growth Factor. 2001; 12: 259–270.
  7. McFarland M.D.C., Izumi K.M., Mosialos G. Epstein−Barr virus transformation: involvement of latent membrane protein 1-mediated activation of NF-kB. Oncogene. 1999; 18: 6959–6964.
  8. Wu L., Nakano H., Wu Z. The C-terminal activating region 2 of the Epstein−Barr virus-encoded latent membrane protein 1 activates NF-kB through TRAF6 and TAK1. J. Biol. Chem. 2006; 281 (4): 2162–2169.
  9. Eliopoulos A.G., Young L.S. Activation of the cJun N-terminal kinase (JNK) pathway by the Epstein−Barr virus-encoded latent membrane protein 1 (LMP1). Oncogene. 1998; 16: 1731−1742.
  10. Eliopoulos, A.G., Blake, S.M., Floettmann, J.E. et al. Epstein−Barr virus-encoded latent membrane protein 1 activates the JNK pathway through its extreme C terminus via a mechanism involving TRADD and TRAF2. J. Virol. 1999; 73: 1023−1025.
  11. Lam N., Sugden B. CD40 and its viral mimic, LMP1: similar means to different ends. Cell. Signal. 2003; 15: 9−16.
  12. Dawson C.W., Tramountanis G., Eliopoulos A.G., Young L.S. Epstein−Barr virus latent membrane protein 1 (LMP1) activates the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway to promote cell survival and induce actin filament remodeling. J. Biolog. Chem. 2003; 278 (6): 3694–3704.
  13. Wakisaka N., Kondo S., Yoshizaki T. et al. Epstein−Barr virus latent membrane protein 1 induces hypoxia-inducible factor 1α. Molecular and Cellular Biol. 2004; 24 (12): 5223−5234.
  14. Yu J., Tsai H., Wu C. et al. Induction of inducible nitric oxide synthase by Epstein−Barr virus B95-8-derived LMP1 in BALB/3T3 cells promotes stress-induced cell death and impaires LMP1-mediated transformation. Oncogene. 2002; 21: 8047−8061.
  15. Chew M.M., Gan S.Y., Khoo A.S., Tan E.L. Interleukins, laminin and Epstein−Barr virus latent protein 1 (EBV LMP1) promote metastatic phenotype in nasopharyngeal carcinoma. BMC Cancer. 2010; 10: 574.
  16. Smirnova K.V., Diduk S.V., Gurtsevich V.E. Functional analysis of variants of latent membrane protein 1 (LMP1) of Epstein-Barr virus in patients with lymphoproliferative diseases. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical chemistry. 2010; 3: 273−284.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2012



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах