СТАНОВЛЕНИЕ В ФИЛОГЕНЕЗЕ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ СИНДРОМА РЕЗИСТЕНТОСТИ К ИНСУЛИНУ. ОТЛИЧИЯ ОТ САХАРНОГО ДИАБЕТА ВТОРОГО ТИПА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Этиологическим фактором резистентности к инсулину мы считаем позднее формирование инсулина на ступенях филогенеза и его узкую функциональную направленность — обеспечение субстратами энергии биологической функции локомоции, только функции движения. Согласно биологической субординации, инсулин не в силах изменить ту регуляцию, которая  сформировалось на ранних ступенях филогенеза во всех клетках, в том числе и в инсулинзависимых; таковыми в филогенезе они стали позднее. Это относится а) к механизмам  β-окисления жирных кислот в митохондриях; б) синтезу С 16:0 пальмитиновой насыщенной жирной кислоты; в) метаболизму глюкозы у про- и эукариот; г) регуляции биохимических реакций в инсулиннезависимых клетках; д) гуморальному действию медиаторов на уровне паракринных сообществ клеток — структурных  и функциональных единиц всех органов и е) гормональной регуляции метаболизма на уровне организма. Патогенетическими факторами резистентности к инсулину являются биохимические и функциональные нарушения, которые происходят in vivo при активации биологических функций и биологических реакций, сформировавшихся в филогенезе ранее, чем инсулин. На ступенях филогенеза система инсулина органично надстроилась над регуляторными механизмами митохондрий, ранних одноклеточных и регуляцией в паракринных  сообществах клеток. Со всеми ними инсулин функционально взаимодействует, однако отменить действие ни одного из филогенетически ранних гуморальных  медиаторов не может. Резистентность к инсулину — патофизиологичное функциональное несоответствие гуморальной регуляции метаболизма на уровне филогенетически ранних паракринных сообществ клеток и более позднего организма, а также последовательного становления в филогенезе вначале пассивного поглощения клетками жирных кислот в форме неэтерифицированных жирных кислот и позже — в форме триглицеридов. Резистентность к инсулину, если она обусловлена нарушениями в первичной структуре белков переноса, депонирования глюкозы и рецепции инсулина в клетке — это сахарный диабет второго типа.

 

Об авторах

В. Н. Титов

ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития России, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: vn_titov@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии липидов и липопротеинов ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития России Адрес: 122551, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а Тел.: (495) 414-63-10 Россия

Список литературы

  1. Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Lechenie saharnogo diabeta i ego oslozhnenij (ruk. dlya vrachej). M.: OAO «Izd-vo «Medicina». 2005. 512 s.
  2. Majorov A.Yu. Insulinorezistentnost’ v patogeneze saharnogo diabeta 2 tipa. Voprosy patogeneza. 2011; 1: 35-43.
  3. Shestakova M.V., Breskina O.Yu. Insulinorezistentnost’: patofiziologiya, klinicheskie proyavleniya, podhody k lecheniyu. Consilium. Med. 2002; 4 (10).
  4. Annuzzi G., De Natale C., Iovine C. et al. Insulin resistance is independently associated with postprandial alterations of triglyceriderich lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24: 2397–2402.
  5. Taskinen M.R., Adiels M., Westerbacka J. et al. Dual metabolic defects are reguired to produce hypertriglyceridemia in obese subjects. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011; 31 (9): 2144–2150.
  6. Riccardi G., Giacco R., Rivellesse A.A. Dietary fat, inslin sensitivity and the metabolic syndrome. Clin. Nutr. 2004; 23 (4): 447–456.
  7. Gof D.C., D’Agostine R.B., Haffner S.M., Otvos J.D. Insulin resistance and adiposity influence lipoprotein size and subclass concentrations. Results from the insulin resistance atherosclerosis study. Metabolism. 2005; 54 (2): 264–270.
  8. Stein L.L., Dong M.H., Loomba R. Insulin sensitizers in nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis: Current steatus. Adv. Ther. 2009; 26 (10): 893–907.
  9. Li L., Yang G., L G., Tang Y., Li K. High-fat- and lipid-induced insulin resistance in rats: he comparison of glucose metabolism, plasma resistin and adiponectin levels. Ann Nutr. Metab. 2006; 50 (6): 499–505.
  10. Titov V.N. Toriya biologicheskih funkcij i ee primenenie pri vyyasnenii patogeneza rasprostranennyh zabolevanij cheloveka. Uspehi sovr. biol. 2008; 128 (5): 435-452.
  11. Roden M. How free fatty acids inhibit glucose utilization in human skeletal muscle. New. Physiol. Sci. 2004; 19: 92–96.
  12. Malone M., Evans J.J. Determining the relative amounts of positional isomers in complex mixtures of triglycerides using reversedphase high-performance liguid chromatography-tandem mass spectrometry. Lipids. 2004; 39 (3): 273–284.
  13. Bysted A., Helmer G., Lund P. Et al. Effect of dietary fatty acids on the postprandial fatty acid composition of triacylglycerol-rich lipoproteins in healthy male subjects. Eur. J. Clin. Nur. 2005; 59 (1): 24–34.
  14. Bracco U. Effect of triglyceride structure on fat absorption1-3 . Am. J. Clin. Nur. 1994; 60: 1002–1009.
  15. Malhi H., Goes G.J. Molecular mechanisms of lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease. Semin. Liver. Dis. 2008 28 (4): 360–369.
  16. Oakes N.D., Furler S.M. Evaluation of free fatty acid metabolism in vivo. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002; 967: 158–175.
  17. Reid B.N., Ables G.P., Otlivanchik O.A. et al. Hepatic overexpresion o hormone-sensitive lipase and adipose triglyceride lipase promotes fatty acid oxidation, stimulates direct release of free fatty acids, and ameliorates steatosis. J. Biol. Chem. 2008; 283 (19): 13087–13099.
  18. Fragiskos B., Chan A.C., Choy P.C. Competition of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the isolated perfused rat heart. Ann. Nutr. Metab. 1986; 30 (5): 331–334.
  19. Ivanov A.S. Osnovnye principy konformacionnogo raznoobraziya belkov dlya mediko-biologov. Biomed. himiya. 2011; 57 (1): 31-60.
  20. Bermudez B., Lopez S., Ortega A. et al. Oleic acid in olive oil: from a metabolic framework toward a clinical perspective. Curr. Pharm. Des. 2011; 17 (8): 831–843.
  21. Titov V.N. Ateroskleroz - problema obschej biologii: narushenie biologicheskih funkcij pitaniya i `endo`ekologii. Uspehi sovr. biol. 2009; 129 (2): 124-143.
  22. Berry S.E. Triacylglycerol structure and interesterificaton of palmitic and stearic acid-rich fats: an overview and implications for cardiovascular disease. Nutr. Res. Rev. 2009; 22 (1): 3–17.
  23. Tremblay A.J., Despres J.P., Riche M.E. et al. Associations between the fatty acid content of triglyceride, visceral adipose tissue accumulation, and components of he insulin resistance syndrome. Metabolism. 2004; 53 (3): 310–317.
  24. Rozhkova T.A., Amelyushkina V.A., Yarovaya E.B., Malyshev P.P., Titov V.N. Kliniko-laboratornoe vyyavlenie fenotipicheskih osobennostej u pacientov s vysokoj gipertrigliceridemiej. Klin. lab. diagnostika. 2011; 5: 10-16.
  25. Teng K.T., Nagapan G., Cheng H.M., Nesaretnam K. Palm olein ad olive oil cause a higher increase in postprandial lipemia compared with lard but had no effect on plasma glucose, insulin and adipocytokines. Lipids. 2011; 46 (4): 381–388.
  26. Sakurai M, Takamura T., Ota T. et al. Liver steatosis, but not fibrosis, is associated with insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J. Gastroenterol. 2007; 42 (4): 312–317.
  27. Huang Y., Fu J.F., Shi H.B., Liu L.R. Metabolism prevents nonalcoholic fatty liver disease in rats: role of phospholipase A2/lysophosphatidylcholine lipoapoptosis pathway in hepatocytes. Zhonghua. Er. Ke. Za. Zhi. 2011; 49 (2): 139–145.
  28. Feldstein A.E., Lopez R., Tamimi T.A. et al. Mass spectrometric profiling of oxidized lipid products in human nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J. Lipid. Esp. 2010; 51 (10): 3046–3054.
  29. Hal D., Poussin C., Velagapudi V.R. et al. Peroxisomal and microsomal lipid pathways associated with resistance to hepatic steatosis and reduced pro-inflammatory state. J. Biol. Chem. 2010; 285 (40): 31011–31023.
  30. Kuda O., Stankova B., Tvrzicka E. et al. prominent role of liver n elevated plasma palmitoleate levels in response to rosiglitazone in mice fed high-fat diet. J. Physiol. Pharmacol. 2009; 60 (4): 135–140.
  31. Fabbrini E., Magkos F., Su X. et al. Insulin sensitivity is not associated with palmitoleate availability in obese humans. J. Lipid. Res. 2011. 52 (4): 808–812.
  32. Hunter J.E. Studies on effects of dietary fatty acids as related to their position on triglycerides. Lipids. 2001; 36 (7): 655–668.
  33. Macfarlane D.P., Zou X., Andrew R. et al. Metabolic pathways promoting intrahepatic fatty acid accumulation in methionine and choine deficiency: implications for he pathogenesis of steatohhepatits. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 300 (2): 402–409.
  34. Lim J.S., Mietus-Snyder M., Valente A. et al. The role of fructose in the pathogenesis of NAFLD an he metabolic syndrome. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 7 (5): 251–264.
  35. Titov V.N. Insulin - gumoral’nyj faktor obespecheniya `energiej biologicheskoj funkcii lokomocii. Vestnik RAMN. 2005; 2: 3-8.
  36. Fessler M.B., Ruel L.L., Brown M. Tol-like receptor signaling links dietary fatty acids to the metabolic syndrome. Curr. Opin Lipidol. 2009; 20 (5): 379–385.
  37. Han M.S., Park S.Y., Shinzawa K. et al. Lysophosphatidylcholine as a death effector in he lipoapoptosis of hepatocytes. J. Lipid. Res. 2008; 49 (1): 84–97.
  38. Guthmann F., Haupt R., Looman A.C. et al. Fatty acid translocase/ CD36 mediaes the uptake of palmitate by type II pneumocytes. Am. Physiol. Soc. 1999; 277: 191–196.
  39. Momchilowa S., Tsuji K., Itabashi Y. et al. Resolution of triacylglycerol positional isomers by reversed-phase high-performance liguid chromatography. J. Sep. Sci. 2004; 27 (12): 1033–1036.
  40. Heath R.B., Karpe F., Milne R.W. et al. Selective portioning of dietary fatty acids into the VLDL TG pool In the early postprandial period. J. Lipid. Res. 2003; 44 (11): 2065–2072.
  41. Liu J., Jahn L.A., Fowler D.E. et al. Free fatty acids induce insulin resistance n both cardiac and skeletal muscle microvaculature in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96 (2): 438–446.
  42. Baajaj M., Suraamornkul S., Kashyap S., et al. Sustained reduction in plasma free fatty acid concentration improves insulin action without altering plasma adipocytokine levels n subjects with strong family history of type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89 (9): 4649–4655.
  43. Radesky J.S., Oken E., Rifas-Shiman S.L. et al. Diet during early pregnancy and development of gestational diabetes. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2008; 22 (10): 47–59.
  44. Lewis G.F., Steiner G. Acute effects of insulin in the control of VLDL production in humans. Implications for the insulin-resistant state. Diabetes. Care. 1996; 19 (4) 390–393.
  45. Woodward M., Tunstall-Pedoe H., Batty G.D. et al. The prognostic value of adipose tissue fatty acids for incident cardiovascular disease: results from 3944 subjects in the Scottish Heart Health Extended Cohort Study. Eur Heart. J. 2011; 32 (11): 1416–1423.
  46. Marinou K., Adiels M., Hodson L. et al. Young women partition fatty acids towards ketone body production rather than VLDL-TAG synthesis, compared with young men. Br. J. Nutr. 2011; 105 (6): 857–865.
  47. Micallef M.A., Munro I.A., Gag M.L. An. Inverse relationship between plasma n-3 fatty acids and C-reactive protein in healthy individuals. Eur. J. Clin. Nutr. 2009; 63 (9): 1154–1156.
  48. Kim-Dorner S.J., Deuster P.A. Zeno S.A. et al. Should triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol ratio be used as surrogates for insulin resistance? Metabolism. 2010; 59 (2): 299–304.
  49. Berry S.E., Miller G.J., Sanders T.A. The solid fat content of stearic acid-rich fats determines their postprandial effects. Am. J. Clin. Nutr. 2007; 85 (6): 1486–1494.
  50. Paik M.J., Kim H., Lee J. et al. Separation of triacylglycerols and free fatty acids in microalgal lipids by solid-phase extraction for separate fatty acid profiling analysis by gas chromatography. J. Chromatogr. A. 2009; 1216 (31): 5917–5923.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2012



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах