ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ ПРИ ИММУНОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из наиболее распространенных доводов против иммунотерапии на основе активированных интерлейкином-2 натуральных киллеров является вероятность активации под действием интерлейкина-2 одновременно с ними регуляторных Т-клеток. В работе определяли число регуляторных Т-клеток FoxP3+CD4+CD25+ в образцах мононуклеарных клеток крови здоровых доноров, которые культивировали в присутствии или без интерлейкина-2. Установлено заметное повышение процентной доли Т-клеток CD4+CD25+ в присутствии интерлейкина-2. Однако доля регуляторных Т-клеток Foxp3+CD4+CD25+ увеличивалась мало, оставалась на том же уровне или даже снижалась по сравнению с содержанием мононуклеарных клеток, которые культивировали без интерлейкина-2. Судя по отсутствию экспрессии FoxP3, большую часть Т-клеток CD4+CD25+, очищенных из образцов активированных мононуклеарных клеток крови, составили активированные Т-хелперные лимфоциты, а не регуляторные. Более того, добавление предполагаемых регуляторных Т-клеток с фенотипом CD4+CD25+ к образцам активированных натуральных киллеров не подавляло их цитотоксических реакций.

 

Об авторах

И. О. Чикилева

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: irinatchikileva@mail.ru
кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДиТО ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 2 Тел./факс: 8(495) 324-27-94 Россия

И. Ж. Шубина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Email: irinashubina@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДиТО ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 24 Тел./факс: 8(495) 324-27-94 Россия

М. В. Киселевский

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Email: kisele@inbox.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ ЭДиТО ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 24 Тел./факс: 8(495)324-27-94 Россия

Список литературы

  1. Mule J.J., Shu S., Schwarz S.L., Rosenberg S.A. Adoptive immunotherapy of established pulmonary metastases with LAK cells and recombinant interleukin-2. Science. 1984; 225: 1487–1489.
  2. Sallusto F., Lanzavecchia A. Efficient presentation of soluble antigen by cultured human dendritic cells is maintained by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor plus interleukin-4 and down-regulated by tumor necrosis factor α. J. Exp. Med. 1994; 179: 1109–1118.
  3. Schadendorf D., Ugurel S., Schuler-Thurner B. et al. Dacarbazine (DTIC) versus vaccination with autologous peptide-pulsed dendritic cells (DC) in first-line treatment of patients with metastatic melanoma: a randomized phase III trial of the DC study group of the DeCOG. Ann. Oncol. 2006; 17: 563–570.
  4. Grabenbauer G.G., Lahmer G., Distel L., Niedobitek G. TumorInfiltrating Cytotoxic T Cells but not Regulatory T Cells Predict Outcome in Anal Squamous Cell Carcinoma. Clin. Cancer Res. 2006; 12 (11): 3355–3360.
  5. Shubina I.Zh., Demidov L.V., Chikileva I.O. et al. LAK immunotherapy in clinical studies. In: Kiselevsky M.V. (ed.). Atlas. Effectors of Antitumor Immunity. Springer. 2008. 101–111 p.
  6. Titov K.S., Demidov L.V., Kiselevskij M.V. i dr. Intraplevral’naya IL-2 immunoterapiya pacientov s metastatichiskimi plevritami. Ros. Onkol. Zh. 2010; 4: 20-24.
  7. Titov K.S., Shubina I.Zh., Volkov S.M. i dr. Immunoterapiya opuholevyh serozitov / Pod red. V.Yu. Sel’chuka, M.B. Bychkova, M.V. Kiselevskogo. Opuholevye serozity. Plevrity, ascity, perikardity. M.: Prakticheskaya medicina. 2011. 233-265 s.
  8. Kimura H., Iizasa T., Ishikawa A. et al. Prospective Phase II Study of Post-surgical Adjuvant Chemo-immunotherapy Using Autologous dendritic cells and activated killer cells from tissue culture of tumor-draining lymph nodes in primary lung cancer patients. Anticancer Research. 2008; 28: 1229–1238.
  9. Valteau-Couanet D., Leboulaire C., Maincent K. et al. Dendritic cells for NK/LAK activation: rationale for multicellular immunotherapy in neuroblastoma patients. Blood. 2002; 100: 2554–2561.
  10. Berdeja J.G., Hess A., Lucas D.M., O’Donnell P. et al. Systemic interleukin-2 and adoptive transfer of lymphokine-activated killer cells improves antibody-dependent cellular cytotoxicity in patients with relapsed B-Cell lymphoma treated with rituximab. Clin. Cancer Res. 2007; 13: 2392–2399.
  11. Ralainirina N., Poli. A, Michel. T. et al. Control of NK cell functions by CD4+CD25+ regulatory T cells. J. Leukoc. Biol. 2007; 81: 144–153.
  12. Fontenot J.D., Rasmussen J.P., Williams L.M. et al. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3. Immunity. 2005; 22: 329–341.
  13. Jiang S, editor. Regulatory T cells and clinical application. Springer. 2008. 586 p.
  14. Caligiuri M.A. Human natural killer cells. Blood. 2008; 112: 461–469.
  15. Allan S.E., Crome S.Q., Crellin N.K. et al. Activation-induced FOXP3 in human T effector cells does not suppress proliferation or cytokine production. International Immunol. 2007; 19: 345–354.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2012



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах