Инновационные технологии в детской нейроонкологии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В последние годы детская нейроонкология переживает бурное развитие, причинами которого стали значительный прогресс в понимании этиопатогенеза опухолей центральной нервной системы (ЦНС), внедрение молекулярно-генетических исследований в диагностический процесс, а также появление препаратов таргетной терапии, избирательно действующих на опухолевые клетки. Многие опухоли головного мозга, неотличимые на уровне гистопатологии, были классифицированы с использованием молекулярных методов на клинически значимые группы, что легло в основу современных подходов к стратификации пациентов на группы риска. Были открыты новые нозологические формы, основным признаком которых является наличие рекуррентного молекулярно-генетического драйвера: нейроэпителиальные опухоли с аберрациями в генах BCOR, PATZ1, интракраниальные мезенхимальные опухоли с перестройкой генов семейств FET-CREB. Обнаружение молекулярных механизмов развития глиом, являющихся мишенями для фармакологического воздействия, открыло эру таргетной терапии в нейроонкологии, результаты которой оказались значительно выше, чем результаты использовавшихся ранее методов лечения. В статье описывается опыт Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии (НМИЦ ДГОИ) им. Д. Рогачева Минздрава России в области молекулярной диагностики опухолей ЦНС у детей, а также применения молекулярно-направленной терапии у пациентов с глиомами различной степени злокачественности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Галина Анатольевна Новичкова

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Автор, ответственный за переписку.
Email: gnovichkova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2322-5734
SPIN-код: 7890-1419

MD, PhD, Professor

Россия, Москва

Людмила Ивановна Папуша

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Email: ludmila.mur@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7750-5216

к.м.н.

Россия, Москва

Александр Евгеньевич Друй

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Email: Dr-Drui@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622
SPIN-код: 9072-9427

к.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021.
  2. Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathol. 2012;123(4):465–472. doi: https://doi.org/10.1007/s00401-011-0922-z
  3. Pajtler KW, Mack SC, Ramaswamy V, et al. The current consensus on the clinical management of intracranial ependymoma and its distinct molecular variants. Acta Neuropathol. 2017;133(1):5–12. doi: https://doi.org/10.1007/s00401-016-1643-0
  4. Liu APY, Li BK, Pfaff E, et al. Clinical and molecular heterogeneity of pineal parenchymal tumors: a consensus study. Acta Neuropathol. 2021;141(5):771–785. doi: https://doi.org/10.1007/s00401-021-02284-5
  5. Hovestadt V, Ayrault O, Swartling FJ, et al. Medulloblastomics revisited: biological and clinical insights from thousands of patients. Nat Rev Cancer. 2020;20(1):42–56. doi: https://doi.org/10.1038/s41568-019-0223-8
  6. Друй А., Папуша Л., Сальникова Е., и др. Молекулярно-биологические характеристики медуллобластомы и их прогностическое значение // Вопросы онкологии. — 2017. — Т. 63. — № 4. — С. 536–544. [Druy AE, Papusha LI, Salnikova EA, et al. Molecular-biological features of medulloblastoma and their prognostic significance. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2017;63(4):536–544. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-4-536-544
  7. Appay R, Macagno N, Padovani L, et al. HGNET-BCOR Tumors of the Cerebellum: Clinicopathologic and Molecular Characterization of 3 Cases. Am J Surg Pathol. 2017;41(9):1254–1260. doi: https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000866
  8. Ferris SP, Velazquez Vega J, Aboian M, et al. High-grade neuroepithelial tumor with BCOR exon 15 internal tandem duplication-a comprehensive clinical, radiographic, pathologic, and genomic analysis. Brain Pathol. 2020;30(1):46–62. doi: https://doi.org/10.1111/bpa.12747
  9. Zaytseva M, Papusha L, Panferova A, et al. Supratentorial tumor resembling anaplastic ependymoma in an adolescent. Brain Pathol. 2023;33(2):e13137. doi: https://doi.org/10.1111/bpa.13137
  10. Sloan EA, Gupta R, Koelsche C, et al. Intracranial mesenchymal tumors with FET-CREB fusion are composed of at least two epigenetic subgroups distinct from meningioma and extracranial sarcomas. Brain Pathol. 2022;32(4):e13037. doi: https://doi.org/10.1111/bpa.13037
  11. Tabori U, Shlien A, Baskin B, et al. TP53 alterations determine clinical subgroups and survival of patients with choroid plexus tumors. J Clin Oncol. 2010;28(12):1995–2001. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.8169
  12. Zaytseva M, Valiakhmetova A, Yasko L, et al. Molecular heterogeneity of pediatric choroid plexus carcinomas determines the distinctions in clinical course and prognosis. Neuro Oncol. 2023;25(6):1132–1145. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac274
  13. Папуша Л.И., Зайцева М.А., Панферова А.В., и др. Анализ молекулярно-генетических аберраций у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2022. — Т. 21. — № 1. — С. 12–18. [Papusha LI, Zaytseva MA, Panferova AV, et al. Analysis of genetic aberrations in pediatric low-grade gliomas: the experience of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Pediatric Hematology = Oncology and Immunopathology. 2022;21(1):12–18. (In Russ.)] doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-12-18' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-12-18
  14. Ryall S, Zapotocky M, Fukuoka K, et al. Integrated Molecular and Clinical Analysis of 1,000 Pediatric Low-Grade Gliomas. Cancer Cell. 2020;37(4):569–583.e5. doi: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.011
  15. Guerreiro Stucklin AS, Ryall S, Fukuoka K, et al. Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas. Nat Commun. 2019;10(1):4343. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-019-12187-5
  16. Papusha L, Zaytseva M, Panferova A, et al. Two clinically distinct cases of infant hemispheric glioma carrying ZCCHC8:ROS1 fusion and responding to entrectinib. Neuro Oncol. 2022;24(6):1029–1031. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac026
  17. Desai AV, Robinson GW, Gauvain K, et al. Entrectinib in children and young adults with solid or primary CNS tumors harboring NTRK, ROS1, or ALK aberrations (STARTRK-NG). Neuro Oncol. 2022;24(10):1776–1789. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac087
  18. Selt F, van Tilburg CM, Bison B, et al. Response to trametinib treatment in progressive pediatric low-grade glioma patients. J Neurooncol. 2020;149(3):499–510. doi: https://doi.org/10.1007/s11060-020-03640-3
  19. Zaytseva M, Usman N, Salnikova E, et al. Methodological Challenges of Digital PCR Detection of the Histone H3 K27M Somatic Variant in Cerebrospinal Fluid. Pathol Oncol Res. 2022;28:1610024. doi: https://doi.org/10.3389/pore.2022.1610024

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. А — неконтролируемая иерархическая кластеризация образцов опухолей на основании таргетного профилирования экспрессии генов позволяет выделить медуллобластомы групп WNT (фиолетовый кластер), SHH (красный кластер), группа 3 (желтый кластер), группа 4 (зеленый кластер) и HG-NET BCOR (серый кластер); Б — бессобытийная выживаемость больных медуллобластомой различных молекулярных групп (WNT — синяя кривая, SHH — красная кривая, группа 3 — желтая кривая, группа 4 — зеленая кривая). Метод исследования — экспрессионное профилирование NanoString, n = 195

Скачать (215KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Нейроэпителиальная опухоль с перестройкой гена PATZ1. A — окрашивание гематоксилин-эозином (×100): отмечается компактное расположение овоидных опухолевых клеток с формированием периваскулярных псевдорозеток; Б — диффузная экспрессия GFAP (×200), точечная экспрессия EMA (×100, врезка); В — просвечивающая электронная микроскопия выявила рыхлое расположение клеток, обильную строму, богатую фибриллярными белками, и отсутствие межклеточных контактов (×3000); Г — схематическое изображение выявленного с помощью высокопроизводительного секвенирования РНК химерного транскрипта MN1::PATZ1. В качестве референсных транскриптов использованы ENST00000302326.5 и ENST00000266269.10 для генов MN1 и PATZ1 соответственно

Скачать (749KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Неконтролируемая иерархическая кластеризация образцов карцином сосудистого сплетения головного мозга у детей на основании таргетного профилирования экспрессии генов позволяет выделить две группы Ped_CPC1 (красный кластер) и Ped_CPC2 (синий кластер). Черные прямоугольники соответствуют случаям с наличием мутаций в гене TP53 (сплошная заливка круга — герминальная мутация, контур круга — соматическая мутация, × — статус мутации неизвестен). Метод исследования — экспрессионное профилирование NanoString, n = 20

Скачать (269KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние статуса гена TP53, кариотипа и экспрессионной группы на общую и бессобытийную выживаемость пациентов детского возраста с карциномами сосудистого сплетения головного мозга

Скачать (206KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Лучший ответ опухоли на фоне терапии BRAF-ингибиторами и BRAF/MEK-ингибиторами у пациентов с глиомами с наличием мутации BRAF V600E. Оценка ответа по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга, n = 24

Скачать (193KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Лучший ответ опухоли на фоне монотерапии MEK-ингибитором у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности с наличием химерного транскрипта KIAA1549::BRAF. Оценка ответа по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга, n = 41

Скачать (216KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Процедура выявления диагностических маркеров срединных опухолей головного мозга в цереброспинальной жидкости, позволяющая сформулировать интегральный диагноз за 7 ч

Скачать (217KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах