УЧАСТИЕ НЕКОТОРЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ И ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ГЕПАТОЦИТОВ, ИНДУЦИРОВАННОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ОСНОВНОГО РЯДА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время показано, что гепатопатия вследствие лекарственной интоксикации связана с повышением уровня апоптоза гепатоцитов. Следовательно, большое значение получают препараты, регулирующие клеточную гибель. Цель: изучить участие в регуляции апоптоза некоторых гепатопротекторов (адеметионин, реамберин, ремаксол) и иммуномодуляторов (циклоферон) на модели экспериментального поражения печени противотуберкулезными препаратами первого ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид). Материалы и методы: определяли уровень апоптоза (TUNEL), экспрессию CD95 (рецепторa фактора некроза опухоли — иммуногистохимически), экспрессию каспазы-8, -3, а также p53 (вестерн-блоттингом). Результаты: установлено, что введение противотуберкулезных препаратов первого ряда приводит к дистрофии клеток паренхимы печени с повышением уровня апоптоза гепатоцитов с активацией CD95, каспазы-8 (внешнерецепторный путь) и оверэкспрессией р53 и каспазы-3. Реамберин, циклоферон и ремаксол продемонстрировали гепатопротективное действие, улучшая гистологическую картину печени; адеметионин при внутрибрюшинном введении не показал положительных эффектов. Реамберин продемонстрировал апоптоз-ингибирующее действие в эксперименте, однако остальные препараты проявили себя как индукторы апоптоза гепатоцитов в условиях токсической гепатопатии. Выводы: регуляция апоптоза циклофероном и ремаксолом осуществляется по внешнерецепторному и р53-зависимому пути, о чем свидетельствует увеличение экспрессии белков CD95 и р53. Адеметионин, вероятно, индуцирует апоптоз посредством внутреннего пути.

 

Об авторах

Д. С. Суханов

Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitriysukhanovl@mail.ru
MD, associate professor of the Department of Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University. Address: St. Petersburg, Kirochnaya Street, 41; tel.: (812) 303-50-00 Россия

Е. Д. Бажанова

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: bazhanovae@mail.ru
PhD, leading research scientist of the Laboratory of Comparative Somnology and Neuroendocrinology, I. M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of RAS. Address: 194223, St. Petersburg, Thorez avenue, 44; tel.: (812) 552-32-27 Россия

Д. Л. Теплый

Астраханский государственный университет, Российская Федерация

Email: dima.tepliy@yandex.ru
PhD, professor, member of RANS, Head of the Department of Animal and Human Morphology and Physiology of Astrakhan State University. Address: 414040, Astrakhan, Tatishchev Street, 20a; tel.: (8512) 22-93-47 Россия

Список литературы

  1. Balasubramanian A., Munshi N., Koziel M.J. Hu Z., Liang T.J., Groopman J.E., Ganju R.K. Structural proteins of hepatitis С virus induce interleukin 8 production and apoptosis in human endothelial cells. J. Gen. Virol. 2005; 86: 3291–3301.
  2. Kuo C.Y., Chou T.Y., Chen C.M., Tsai Y.F., Hwang G.Y., Hwang T.L. Hepatitis B virus X protein disrupts stress fiber formation and triggers apoptosis. Virus Res. 2013; 175 (1): 20–29.
  3. Morio Y., Tsuji M., Inagaki M., Nakagawa M., Asaka Y., Oyamada H., Furuya K., Oguchi K. Ethanol-induced apoptosis in human liver adenocarcinoma cells (SK-Hep1): Fas- and mitochondria-mediated pathways and interaction with MAPK signaling system. Toxicol. In Vitro. 2013; 27 (6): 1820–1829.
  4. Miao H.L., Pan Z.J., Lei C.J., Wen J.Y., Li M.Y., Liu Z.K., Qiu Z.D., Lin M.Z., Chen N.P., Chen M. Knockdown of GPC3 inhibits the proliferation of Huh7 hepatocellular carcinoma cells through down-regulation of YAP. J. Cell Biochem. 2013; 114 (3): 625–631.
  5. Ghavami S., Hashemi M., Kadkhoda K., Alavian S.M., Bay G.H., Los M. Apoptosis in liver diseases — detection and therapeutic applications. Med. Sci. Monit. 2005; 11 (11): 3337–3345.
  6. An J., Mehrhof F., Harms C., Lättig-Tünnemann G., Lee S.L., Endres M., Li M., Sellge G., Mandić A.D., Trautwein C., Donath S. ARC is a novel therapeutic approach against acetaminophen-induced hepatocellular necrosis. J. Hepatol. 2013; 58 (2) : 297-305.
  7. Bol'f S.B., Sukhanov D.S., Romantsov M.G. Drug-induced liver damage in chemotherapy of tuberculosis. Vestn. S.Pb. Gos. med. akad. I.I. Mechnikova - Bulletin of the St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education named after I. Mechnikov. 2009; 1: 172–176.
  8. Slivka Yu.I. Comparative characteristics of hepatotoxicity of isoniazid, rifampicin and pyrazinamide. Farmakol. i toksikol. = Pharmacology and Toxicology. 1989; 4: 82–85.
  9. Zeits G. Alcoholic liver disease. Ross. zhurn. gastroent. gepatol. Koloproktol = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2001; 4: 62–65.
  10. García-Vaquero M., Benedito J.L., López-Alonso M., Miranda M. Histochemistry evaluation of the oxidative stress and the antioxidant status in Cu-supplemented cattle. Animal. 2012; 6 (9): 1435–1443.
  11. Lu Y., Chen G.Q. Effector caspases and leukemia. Int. J. Cell Biol. 2011; 738301. doi: 10.1155/2011/738301.
  12. Bazhanova E.D. Cycloferon: mechanism of action, functions and application. Zhurn. eksperim. i klinich. farmakol = Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012; 75 (7): 40–44.
  13. Shevyreva E.V., Ivanov A.K., Sukhanov D.S., Murzina A.A. Remaxol hepatoprotective therapy in patients with tuberculosis and HIV infection in day hospital of tuberculosis dispensary. Antibiotiki i khimioterapiya - Antibiotics and Chemotherapy. 2012; 7 (8): 31–37.
  14. Lee E.S., Chen H., Hardman C., Simm A., Charlton C. Excessive S-adenosyl-L-methionine-dependent methylation increases levels of methanol, formaldehyde and formic acid in rat brain striatal homogenates: possible role in S-adenosyl-L-methionine-induced Parkinson's disease-like disorders. Life Sci. 2008; 83 (25–26): 821–827.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 1970



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах