Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

УЧАСТИЕ НЕКОТОРЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ И ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ГЕПАТОЦИТОВ, ИНДУЦИРОВАННОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ОСНОВНОГО РЯДА

https://doi.org/10.15690/vramn.v68i8.723

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время показано, что гепатопатия вследствие лекарственной интоксикации связана с повышением уровня апоптоза гепатоцитов. Следовательно, большое значение получают препараты, регулирующие клеточную гибель. Цель: изучить участие в регуляции апоптоза некоторых гепатопротекторов (адеметионин, реамберин, ремаксол) и иммуномодуляторов (циклоферон) на модели экспериментального поражения печени противотуберкулезными препаратами первого ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид). Материалы и методы: определяли уровень апоптоза (TUNEL), экспрессию CD95 (рецепторa фактора некроза опухоли — иммуногистохимически), экспрессию каспазы-8, -3, а также p53 (вестерн-блоттингом). Результаты: установлено, что введение противотуберкулезных препаратов первого ряда приводит к дистрофии клеток паренхимы печени с повышением уровня апоптоза гепатоцитов с активацией CD95, каспазы-8 (внешнерецепторный путь) и оверэкспрессией р53 и каспазы-3. Реамберин, циклоферон и ремаксол продемонстрировали гепатопротективное действие, улучшая гистологическую картину печени; адеметионин при внутрибрюшинном введении не показал положительных эффектов. Реамберин продемонстрировал апоптоз-ингибирующее действие в эксперименте, однако остальные препараты проявили себя как индукторы апоптоза гепатоцитов в условиях токсической гепатопатии. Выводы: регуляция апоптоза циклофероном и ремаксолом осуществляется по внешнерецепторному и р53-зависимому пути, о чем свидетельствует увеличение экспрессии белков CD95 и р53. Адеметионин, вероятно, индуцирует апоптоз посредством внутреннего пути.

 

Об авторах

Д. С. Суханов
Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Россия


Е. Д. Бажанова
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Россия


Д. Л. Теплый
Астраханский государственный университет, Российская Федерация
Россия


Список литературы

1. Balasubramanian A., Munshi N., Koziel M.J. Hu Z., Liang T.J., Groopman J.E., Ganju R.K. Structural proteins of hepatitis С virus induce interleukin 8 production and apoptosis in human endothelial cells. J. Gen. Virol. 2005; 86: 3291–3301.

2. Kuo C.Y., Chou T.Y., Chen C.M., Tsai Y.F., Hwang G.Y., Hwang T.L. Hepatitis B virus X protein disrupts stress fiber formation and triggers apoptosis. Virus Res. 2013; 175 (1): 20–29.

3. Morio Y., Tsuji M., Inagaki M., Nakagawa M., Asaka Y., Oyamada H., Furuya K., Oguchi K. Ethanol-induced apoptosis in human liver adenocarcinoma cells (SK-Hep1): Fas- and mitochondria-mediated pathways and interaction with MAPK signaling system. Toxicol. In Vitro. 2013; 27 (6): 1820–1829.

4. Miao H.L., Pan Z.J., Lei C.J., Wen J.Y., Li M.Y., Liu Z.K., Qiu Z.D., Lin M.Z., Chen N.P., Chen M. Knockdown of GPC3 inhibits the proliferation of Huh7 hepatocellular carcinoma cells through down-regulation of YAP. J. Cell Biochem. 2013; 114 (3): 625–631.

5. Ghavami S., Hashemi M., Kadkhoda K., Alavian S.M., Bay G.H., Los M. Apoptosis in liver diseases — detection and therapeutic applications. Med. Sci. Monit. 2005; 11 (11): 3337–3345.

6. An J., Mehrhof F., Harms C., Lättig-Tünnemann G., Lee S.L., Endres M., Li M., Sellge G., Mandić A.D., Trautwein C., Donath S. ARC is a novel therapeutic approach against acetaminophen-induced hepatocellular necrosis. J. Hepatol. 2013; 58 (2) : 297-305.

7. Bol'f S.B., Sukhanov D.S., Romantsov M.G. Drug-induced liver damage in chemotherapy of tuberculosis. Vestn. S.Pb. Gos. med. akad. I.I. Mechnikova - Bulletin of the St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education named after I. Mechnikov. 2009; 1: 172–176.

8. Slivka Yu.I. Comparative characteristics of hepatotoxicity of isoniazid, rifampicin and pyrazinamide. Farmakol. i toksikol. = Pharmacology and Toxicology. 1989; 4: 82–85.

9. Zeits G. Alcoholic liver disease. Ross. zhurn. gastroent. gepatol. Koloproktol = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2001; 4: 62–65.

10. García-Vaquero M., Benedito J.L., López-Alonso M., Miranda M. Histochemistry evaluation of the oxidative stress and the antioxidant status in Cu-supplemented cattle. Animal. 2012; 6 (9): 1435–1443.

11. Lu Y., Chen G.Q. Effector caspases and leukemia. Int. J. Cell Biol. 2011; 738301. doi: 10.1155/2011/738301.

12. Bazhanova E.D. Cycloferon: mechanism of action, functions and application. Zhurn. eksperim. i klinich. farmakol = Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012; 75 (7): 40–44.

13. Shevyreva E.V., Ivanov A.K., Sukhanov D.S., Murzina A.A. Remaxol hepatoprotective therapy in patients with tuberculosis and HIV infection in day hospital of tuberculosis dispensary. Antibiotiki i khimioterapiya - Antibiotics and Chemotherapy. 2012; 7 (8): 31–37.

14. Lee E.S., Chen H., Hardman C., Simm A., Charlton C. Excessive S-adenosyl-L-methionine-dependent methylation increases levels of methanol, formaldehyde and formic acid in rat brain striatal homogenates: possible role in S-adenosyl-L-methionine-induced Parkinson's disease-like disorders. Life Sci. 2008; 83 (25–26): 821–827.


Для цитирования:


Суханов Д.С., Бажанова Е.Д., Теплый Д.Л. УЧАСТИЕ НЕКОТОРЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ И ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ГЕПАТОЦИТОВ, ИНДУЦИРОВАННОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ОСНОВНОГО РЯДА. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(8):45-50. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i8.723

For citation:


Sukhanov D.S., Bazhanova E.D., Teplyi D.L. ROLE OF HEPATOPROTECTORS AND IMMUNOMODULATORS IN REGULATION OF HEPATOCYTE APOPTOSIS INDUCED BY ANTITUBERCULOSIS TREATMENT. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2013;68(8):45-50. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v68i8.723

Просмотров: 259


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)