Эпидемиологическое исследование коллективного иммунитета против новой коронавирусной инфекции среди разных групп военнослужащих
- Авторы: Крюков Е.В.1, Тришкин Д.В.1, Иванов А.М.1, Овчинников Д.В.1, Кузин А.А.1, Ланцов Е.В.1, Артебякин С.В.1, Зобов А.Е.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 76, № 6 (2021)
- Страницы: 661-668
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
- Дата публикации: 15.12.2021
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1583
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1583
- ID: 1583
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Необходимость изучения популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 обусловлена интенсивным распространением COVID-19 и проведением иммунопрофилактики этой инфекции. Выявление особенностей формирования иммунорезистентности в организованных воинских коллективах позволит прогнозировать развитие эпидемической ситуации, в том числе среди сопоставимых групп населения.
Цель исследования — изучение популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии COVID-19 на фоне проводимой специфической иммунопрофилактики в организованных воинских коллективах.
Методы. По эпидемическим показаниям проведено эпидемиологическое исследование коллективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 на фоне проводимой вакцинации среди курсантов военных образовательных организаций. В исследовании участвовали 497 человек, разделенные на группы по эпидемио-логическому и прививочному анамнезу по COVID-19, группам крови и резус-фактору. Оценку напряженности иммунитета проводили по уровням иммуноглобулинов класса G (IgG) к SARS-CoV-2 в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Результаты. Серопревалентность в общей выборке составила 92,6%. Самые высокие показатели наблюдались среди вакцинированных: неболевшие и привитые — 99,0 ± 0,7%, переболевшие и привитые — 100% (среднегеометрические титры антител — 1:2234 и 1:4399). Среди переболевших непривитых лиц показатель серопревалентности составил 84,5 ± 3,2% (1:220), среди неболевших непривитых — 87,2 ± 3,1% (1:113), что может указывать на скрытое течение эпидемического процесса в коллективе. Отрицательный иммунный ответ чаще (tSt = 2,01; р < 0,05) регистрировался у лиц А(II)Rh+ группы крови. Наиболее высокая доля максимальных титров антител (1:3200–1:6400) определялась у лиц AB(IV)Rh– группы крови (tSt = 2,21; р < 0,05).
Заключение. Впервые выявлено формирование комбинированного иммунитета с наиболее высокими концентрациями специфических антител у переболевших и вакцинированных лиц, что позволяет рекомендовать вакцинацию перенесшим COVID-19. Установлено возникновение постинфекционного иммунитета в организованных коллективах при скрыто протекающем эпидемическом процессе. Обнаружена взаимосвязь напряженности иммунитета с группами крови и резус-фактором.
Полный текст
Обоснование
Большое значение в эпидемическом процессе новой коронавирусной инфекции (COVID-19) имеет состояние коллективного иммунитета к SARS-CoV-2, учитывая который можно прогнозировать развитие эпидемической ситуации. Иммунный ответ организма на внедрение SARS-CoV-2 происходит по типовому сценарию. Антитела различных классов у больных COVID-19 начинают появляться к 5–7-му дню от начала развития инфекционного процесса в 40–55% случаев и к концу 3-й нед обнаруживаются у 100% пациентов [1–3]. Установлено, что в сыворотке крови переболевших лиц B-клетки памяти сохраняются в течение 8 мес, при этом через 6 мес их содержание оказывается более высоким, чем через 1 мес от начала заболевания [4].
Результаты исследований популяционного иммунитета к SARS-COV-2 среди населения регионов Российской Федерации показывают, что доля бессимптомных (инаппарантных) носителей среди серопозитивных лиц достигает 82,4–95,2%. При этом не удалось выявить отличий по гендерному признаку. Наибольшая серопревалентность отмечается среди детей в возрасте 1–17 лет [5, 6].
Исследование, проведенное в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, выявило соответственно 26,0 и 20,7% иммунных лиц в случайных выборках. Распределение серопревалентности среди социально-профессиональных групп было неоднородным (безработные лица — 29,7 и 25,1%; работники здравоохранения — 27,1 и 18,4%; образования — 26,4 и 18,65%; бизнеса — 25 и 21,9%; офисные работники — 23,0 и 16,9%). Среди военнослужащих серопозитивность составила 9,5 и 16,8% [7, 8].
В системе управления заболеваемостью COVID-19 ключевую роль играют меры по созданию специфической невосприимчивости к вирусу SARS-CoV-2. По состоянию на май 2021 г. в мире на этапе разработки находилось 182 вакцины, из них на стадии клинических испытаний — 82 иммунобилогических препарата (ВОЗ, 2021). Широкомасштабная вакцинация против новой коронавирусной инфекции начата в 177 странах с использованием 13 вакцин, на территории России зарегистрированы и применяются три типа вакцин: Гам-КОВИД-Вак, ЭпиВакКорона и КовиВак. Установлено, что вакцина Гам-КОВИД-Вак имеет эффективность 91,6% (95%-й ДИ) [9].
Данные об особенностях формирования коллективного иммунитета у военнослужащих (как постинфекционного, так и поствакцинального) на сегодняшний день ограничены. Оценка специфического коллективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 в организованных воинских коллективах необходима для выявления особенностей его формирования среди разных групп военно-служащих. В связи с активностью социальных контактов в таких коллективах полученные данные могут быть использованы для прогнозирования развития эпидемической ситуации среди сопоставимых групп населения.
Цель исследования — изучение популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии COVID-19 на фоне проводимой специфической иммунопрофилактики в организованных воинских коллективах.
Методы
Дизайн исследования
Характер исследования — слепое случайное исследование, выполняемое по эпидемическим показаниям, с выделением групп военнослужащих в зависимости от перенесенного заболевания COVID-19, проведения специфической вакцинации (Гам-КОВИД-Вак), группы крови и резус-фактора.
Для реализации фактора «ослепления» выборка осуществлялась случайным методом (по последней цифре номера военного билета / удостоверения личности военнослужащего) из разных подразделений. Такой подход был применен для исключения влияния на результаты исследования заранее известных условий и характеристик обследуемых лиц, что, по мнению авторов, позволило обеспечить истинную случайность выборки и максимальную достоверность результатов. Факт перенесенного заболевания COVID-19, а также группа крови и резус-фактор определялись на основе данных медицинской документации (записей в медицинских книжках) обследуемых военнослужащих. Эпидемическими показаниями для проведения исследования являлись неблагополучная санитарно-эпидемическая обстановка по новой коронавирусной инфекции в г. Санкт-Петербурге и высокий риск заноса ее на этом фоне в военные образовательные организации, дислоцированные на территории города.
Перед началом исследования все участники были ознакомлены с целью, методикой исследования и подписали информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
Критерии соответствия
Все участники исследования являются военнослужащими по контракту, годными к прохождению военной службы (категория А — «здоровые, не имеющие хронических заболеваний») и дали добровольное согласие на участие в нем [10]. Средний возраст участников исследования составил 22 ± 3 года.
Условия проведения
Исследование проводилось специалистами Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург.
Группы курсантов были сопоставимы по условиям проживания, быта и военной службы, социальным контактам и расположению в г. Санкт-Петербурге. Условия работы с участниками, забора и доставки биоматериала в лабораторию, проведение его лабораторного тестирования соответствовали требованиям, предъявляемым к порядку и проведению подобных исследований. Вакцинация курсантов препаратом Гам-КОВИД-Вак осуществлялась в период с декабря 2020 по январь 2021 г. в 2 этапа с промежутком 21 день в соответствии с инструкцией по применению. В исследовании принимали участие курсанты:
- прошедшие полный курс вакцинации;
- перенесшие заболевание COVID-19;
- не предъявившие данных о перенесенном заболевании COVID-19 по результатам сбора эпидемиологического анамнеза, проводимого перед отбором биологического материала для исследований.
Продолжительность исследования
Исследование проводилось в течение 3 мес (март–май 2021 г.), планируется его продолжение с ежеквартальными контрольными точками (июнь, сентябрь, декабрь 2021 г. и март 2022 г.). В ходе исследования не было смещения запланированных временных интервалов по забору биоматериала (сыворотки крови) и его лабораторному тестированию.
Описание медицинского вмешательства
Исследование проводилось в группах курсантов, сформированных по случайному принципу. Группы были сопоставимы по возрасту, условиям жизни и быта, военной службы и региону проживания. Эпидемиологический анамнез участников изучался на основе данных, которые вносились в специально разработанную анкету. После заполнения анкеты проводились забор проб крови и их доставка в лабораторию для последующего тестирования сывороток на наличие и содержание IgG к SARS-CoV-2. На основе результатов обработки анкет участников были выделены четыре группы курсантов:
- группа 1 — болевшие и привитые лица (COVID+ / вакцинация+);
- группа 2 — болевшие и непривитые лица (COVID+ / вакцинация–);
- группа 3 — неболевшие и привитые лица (COVID– / вакцинация+);
- группа 4 — неболевшие и непривитые лица (COVID– / вакцинация–). В указанных группах, а также в общей выборке изучались показатели серопревалентности (доля лиц с положительным результатом — IgG к SARS-CoV-2+, %) и напряженности иммунитета (по содержанию IgG).
Исходы исследования
Проведенное исследование является завершенным первым этапом научно-исследовательской работы по изучению коллективного иммунитета против новой коронавирусной инфекции на фоне проводимой специфической иммунопрофилактики в организованных воинских коллективах. Всего спланировано шесть последовательных этапов в течение 2021–2022 гг. Основным и дополнительными исходами данного этапа являются сформулированные гипотезы, нуждающиеся в дополнительной проверке в ходе последующих этапов исследования.
Основной исход исследования. Выявлена серопревалентность, позволяющая оценить состояние специ-фического коллективного иммунитета к возбудителю SARS-CoV-2 в организованных воинских коллективах и прогнозировать развитие эпидемической ситуации. Установлены различия в серопревалентности и напряженности иммунитета среди разных групп курсантов, показывающие особенности постинфекционного и пост-вакцинального иммунитета. Впервые показано формирование сверхнапряженного иммунитета в группе переболевших лиц, которые впоследствии были вакцинированы.
Дополнительные исходы исследования. Определены показатели, характеризующие особенности формирования специфического коллективного иммунитета в разных группах военнослужащих, а также выявлена взаимосвязь его напряженности с группой крови и резус-фактором. Статистически достоверных различий наличия поствакцинальных реакций и осложнений в группах 1 и 3 не выявлено, что может свидетельствовать об одинаковой переносимости вакцины Гам-КОВИД-Вак после вакцинации как перенесшими ранее COVID-19, так и неболевшими.
Анализ в подгруппах
Всего в исследовании приняли участие 497 человек (военнослужащие по контракту — курсанты I–V курсов, мужского и женского пола) из трех военных образовательных организаций высшего образования.
Методы регистрации исходов
Взятие крови осуществляли утром, натощак, из локтевой вены в количестве 3–5 мл в вакуумные пробирки для забора проб венозной крови с активатором свертывания. Материал для исследования транспортировался по общепринятой методике для лабораторных, диагностических исследований [11]. Исследование сыворотки крови проводили с использованием набора реагентов для определения иммуноглобулинов класса G (IgG) к SARS-CoV-2 в сыворотке (плазме) крови человека методом твердофазного иммуноферментного анализа (набор реагентов для иммуноферментного выявления иммуноглобулинов класса G к SARS-CoV-2 «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ»). Для измерения оптической плотности растворов в лунках планшета использовали иммуноферментный микропланшетный анализатор MD-6000 Microplate Reader (Meredith Diagnostics Ltd, Великобритания).
Этическая экспертиза
Исследование одобрено локальным этическим комитетом при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (протокол от 27 апреля 2021 г. № 249).
Статистический анализ
Принципы расчета размера случайной выборки. Объем выборки определяли по формуле, рекомендованной ВОЗ для данного типа эпидемиологических исследований:
где n — объем выборки; N – размер генеральной совокупности (численность исследуемой группы); t — уровень точности (для 95%-го ДИ, t = 1,96); p — оценочная распространенность изучаемого явления (в данном случае при 50% = 0,5); m — допустимая ошибка (5%).
Для оценки серопревалентности использовали следующую формулу:
где S — показатель серопревалентности; s+ — количество серопозитивных участников; N – численность выборки.
Расчет среднегеометрического титра антител, являющегося одним из показателей напряженности коллективного иммунитета, проводился по общепринятой методике. Для определения среднегеометрического титра антител обратные титры антител переводили в логарифмы по основанию 2, суммировали и делили на количество исследованных сывороток. Полученную в результате деления цифру использовали как показатель степени числа 2, а число, получившееся после возведения 2 в эту степень, учитывали как обратный среднегеометрический титр сывороток исследуемой группы [12].
Методы статистического анализа данных. Полученные материалы обрабатывались стандартными методами параметрической статистики с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2016 (модуль «Анализ данных»). Номинальные данные описывали в абсолютных значениях, а производные — в процентных долях. Для оценки достоверности различий показателей использовали уровень вероятности р ≤ 0,05. Обработка выполнялась в соответствии с рекомендованными методиками анализа результатов биомедицинских исследований [13].
Результаты
Объекты (участники) исследования
Исследование было проведено в три этапа: 1) анкетирование обследуемых лиц с забором биологического материала (крови); 2) проведение лабораторного исследования биологического материала (крови); 3) обработка полученных результатов. В связи с тем, что курсанты имеют однотипные условия проживания, военной службы и быта, сформированная случайным образом общая выборка по результатам анализа анкет эпидемиологического анамнеза была разделена на 4 группы в зависимости от перенесенного заболевания и проведения вакцинации (препаратом Гам-КОВИД-Вак) (табл. 1).
Таблица 1. Группы участников исследования в зависимости от вакцинации и факта заболевания новой коронавирусной инфекцией
Групп военнослужащих | Численность, человек |
Группа 1. COVID-19+ / вакцинация+ | 54 |
Группа 2. COVID-19+ / вакцинация– | 129 |
Группа 3. COVID-19– / вакцинация+ | 197 |
Группа 4. COVID-19– / вакцинация– | 117 |
Кроме того, участники исследования были разделены в зависимости от группы крови и резус-фактора (рис. 1).
Рис. 1. Структура выборки участников по группам крови и резус-фактору
Основные результаты исследования
В исследовании приняли участие 497 курсантов, из них 314 (63%) человек не болели COVID-19, 251 (51%) вакцинировано Гам-КОВИД-Вак. Антитела IgG к SARS-CoV-2 обнаружены у 92,6 ± 1,1% курсантов.
Особенности формирования коллективного иммунитета к SARS-CoV-2 связаны с серопревалентностью среди четырех групп курсантов. В них выявлены различия по доле лиц с положительным результатом лабораторного тестирования на IgG к SARS-CoV-2 (серопревалентности) (табл. 2).
Таблица 2. Группы курсантов в зависимости от заболевания COVID-19 и вакцинации Гам-КОВИД-Вак и показатели серопревалентности по IgG к SARS-CoV-2, %
Выборка | Число обследованных, человек | В том числе наличие антител класса G | Серопревалентность, % (M ± m) | |
Есть | Нет | |||
Группа 1. COVID-19+ / вакцинация+ | 54 | 54 | 0 | 100,0 |
Группа 2. COVID-19+ / вакцинация– | 129 | 109 | 20 | 84,5 ± 3,2 |
Группа 3. COVID-19– / вакцинация+ | 197 | 195 | 2 | 99,0 ± 0,7 |
Группа 4. COVID-19– / вакцинация– | 117 | 102 | 15 | 87,2 ± 3,1 |
На первом месте показатели серопревалентности отмечены в группах:
- 1 (переболевшие и вакцинированные курсанты) — комбинированный иммунитет;
- 3 (неболевшие и вакцинированные курсанты) — пост-вакцинальный иммунитет.
На втором месте показатели серопревалентности отмечены в группах:
- 2 (переболевшие и невакцинированные курсанты) — постинфекционный иммунитет после перенесенных клинически значимых форм COVID-19;
- 4 (неболевшие и невакцинированные курсанты) — постинфекционный иммунитет при бессимптомной (инаппарантной) форме COVID-19.
Выявлено, что после вакцинации ГАМ-КОВИД-Вак формируется напряженный коллективный иммунитет к SARS-CoV-2 (табл. 3).
Таблица 3. Среднегеометрический титр антител в обследуемых выборках
Выборка | Среднегеометрический титр антител |
Группа 1. COVID-19+ / вакцинация+ | 1:4399 |
Группа 2. COVID-19+ / вакцинация– | 1:220 |
Группа 3. COVID-19– / вакцинация+ | 1:2234 |
Группа 4. COVID-19– / вакцинация– | 1:113 |
После вакцинации в группе 1 (комбинированный иммунитет) средний геометрический титр антител в 2 раза превышает показатель по сравнению с группой 3 (пост-вакцинальный иммунитет).
После перенесенного заболевания COVID-19 в группе 2 (постинфекционный иммунитет после перенесенных клинически значимых форм COVID-19) средний геометрический титр антител в 1,9 раза превышает показатель по сравнению с группой 4 (постинфекционный иммунитет при бессимптомной форме COVID-19).
Средний геометрический титр антител в группе 3 (вакцинация неболевших лиц) в 10 раз больше по сравнению с группой 2 (лиц, переболевшие клинически значимыми формами COVID-19).
Отдельно были проанализированы количественные показатели титров антител к SARS-CoV-2 среди обследуемых с одинаковыми группами крови и резус-фактором. Полученные результаты в процентном выражении представлены в табл. 4.
Таблица 4. Структура результатов исследования образцов крови для определения титров антител к SARS-CoV-2 у лиц из обследуемого контингента, перенесших COVID-19 в клинической и инаппарантной формах, % (М ± m)
Результат исследования (титр антител) | О(I) | A (II) | B (III) | AB(IV) | ||||
Rh+ | Rh– | Rh+ | Rh– | Rh+ | Rh– | Rh+ | Rh– | |
Отрицательный результат (антитела не обнаружены) | 6,5 ± 1,3 | 2,6 ± 0,5 | 13,9 ± 2,7 | 2,5 ± 0,5 | 7,3 ± 1,7 | 2,8 ± 0,6 | — | 3,6 ± 0,7 |
1/100 | 9,1 ± 1,8 | 2,6 ± 0,5 | 18,8 ± 3,7 | 2,5 ± 0,5 | 9,1 ± 1,8 | 2,3 ± 0,5 | 7,1 ± 1,4 | — |
1/200 | 23,4 ± 4,6 | 3,9 ± 0,8 | 16,1 ± 3,2 | 2,5 ± 0,5 | 20,5 ± 4,0 | 4,5 ± 0,9 | — | 7,1 ± 1,4 |
1/400 | 5,2 ± 1,0 | 2,6 ± 0,5 | 3,9 ± 0,8 | 1,3 ± 0,3 | 4,5 ± 0,9 | — | — | 10,6 ± 2,1 |
1/800 | 6,5 ± 1,3 | — | 7,5 ± 1,5 | — | 6,8 ± 1,3 | — | — | — |
1/1600 | 2,6 ± 0,5 | 1,3 ± 0,3 | 7,5 ± 1,5 | 2,5 ± 0,5 | 2,3 ± 0,7 | — | — | — |
1/3200 | 11,7 ± 2,3 | — | 6,9 ± 1,4 | — | 8,1 ± 1,6 | — | 7,2 ± 1,4 | 14,3 ± 2,8 |
1/6400 | 19,5 ± 3,4 | 2,6 ± 0,5 | 12,9 ± 2,5 | 1,3 ± 0,3 | 27,3 ± 5,4 | 4,5 ± 0,9 | 21,5 ± 4,2 | 28,6 ± 5,6 |
Итого | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
Таким образом, формирование коллективного иммунитета к SARS-CoV-2 и его напряженность определяются формой перенесенного заболевания COVID-19 и проведением вакцинации, особенно у лиц, перенесших заболевание, а также могут быть связаны с группой крови и резус-фактором.
Как видно из данных табл. 4, самые высокие титры антител выявлены у лиц с IV группой крови. При этом прослеживается взаимосвязь напряженности коллективного иммунитета с группой крови и резус-фактором.
Дополнительные результаты исследования
Дополнительными результатами исследования являются данные о взаимосвязи группы крови и резус-фактора военнослужащих с напряженностью специфического иммунитета к вирусу SARS-CoV-2, выявленные с помощью эпидемиологического метода исследования.
Нежелательные явления
Нежелательные явления в ходе работы отсутствовали.
Обсуждение
Полученные данные о выявлении антител класса G к SARS-CoV-2 у 92,6% участников исследования в общей выборке позволяют утверждать о высоком уровне сформировавшегося коллективного иммунитета к новой коронавирусной инфекции в группах военнослужащих-курсантов. Важную роль в его формировании имеет специфическая вакцинопрофилактика. Наряду с поствакцинальным иммунитетом (группа неболевших и вакцинированных курсантов) формируется сильный комбинированный иммунитет (переболевшие клиническими формами COVID-19 и привитые курсанты). Среднегеометрический титр антител, характеризующий поствакцинальный иммунитет, по результатам исследования оказался в 10 раз выше постинфекционного иммунитета (1:2234 против 1:220). При этом необходимо учитывать, что данное различие может быть обусловлено сроком после перенесенного заболевания курсантов из группы 2 (переболевшие и невакцинированные), который на момент проведения исследования составлял полгода и более.
Выявление антител класса G к SARS-CoV-2 у 87,2% неболевших и не вакцинированных против COVID-19 обследуемых курсантов явилось неожиданной, но вполне объяснимой находкой. С учетом низких значений титра антител (среднегеометрический титр в данной группе составил 1:113) это может свидетельствовать о скрыто протекавшем эпидемическом процессе COVID-19 в обследуемых коллективах курсантов с преобладанием бессимптомных (инаппарантных) форм заболевания.
При проверке гипотезы о различиях в интенсивности постинфекционной сероконверсии у лиц с разными группами крови и резус-фактором было установлено, что отрицательный иммунный ответ достоверно чаще регистрировался у лиц с группой крови А(II)Rh+ (tSt=2,01; р < 0,05) без достоверных различий по гендерному признаку (р > 0,05). Также у лиц из данной группы достоверно реже выявлялись антитела в максимальных титрах (от 1:3200 до 1:6400) и достоверно чаще — в минимальных концентрациях (1:100) (tSt = 2,04; р < 0,05 и tS t= 2,09; р < 0,05 соответственно).
Необходимо отметить более высокую долю максимальных титров антител (от 1:3200 до 1:6400) у лиц с группой крови AB(IV) и отрицательным резус-фактором (42,9% от всех лиц исследуемого контингента, имеющих указанную группу крови), достоверно превышающую таковые у лиц с другими группами крови (tSt = 2,21; р < 0,05).
Полученные результаты интенсивности постинфекционной сероконверсии у лиц с разными группами крови и резус-фактором косвенно позволяют выдвинуть гипотезы о наиболее выраженном иммунном ответе на антиген SARS-CoV-2 у лиц с AB(IV)Rh– и наименее выраженном — с А(II)Rh+ группами крови. Однако данные гипотезы нуждаются в дополнительной проверке в исследуемых выборках в продолжительной динамике.
Систематических смещений в ходе работы не было. Ограничения исследования обусловлены тем, что при проведении вакцинации применялся только один иммунологический препарат — Гам-КОВИД-Вак в связи с тем, что только он поступил для этих целей.
Резюме основного результата исследования
Установлено, что в организованных коллективах военнослужащих формируется специфический иммунитет к вирусу SARS-CoV-2, кратно отличающийся по серопревалентности от других социальных групп населения. Выявлено, что на его формирование влияет не только манифестная форма COVID-19, но и бессимтомная (инаппарантная) форма инфекционного процесса. Комбинированный иммунитет с наиболее высокими концентрациями специфических антител формируется в группах военнослужащих, вакцинированных после перенесенных клинических форм COVID-19. Напряженность пост-вакцинального иммунитета у неболевших лиц в 10 раз выше, чем постинфекционного иммунитета. При оценке специфического иммунитета необходимо учитывать взаимосвязь его напряженности с группой крови и резус-фактором.
Обсуждение основного результата исследования
Наряду с известными данными о формировании коллективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 среди разных групп населения, выявлены его особенности применительно к организованным воинским коллективам. Показано, что в таких коллективах формируется напряженный специфический иммунитет с высокими показателями серопревалентности за счет как постинфекционного, так и в большей степени поствакцинального иммунитета. При этом впервые выявлено, что после вакцинации препаратом Гам-КОВИД-Вак в группе лиц, ранее перенесших заболевание COVID-19, формируется иммунитет с максимальными титрами антител (комбинированный иммунитет). Таким образом, с учетом полученных данных (в том числе об одинаковой переносимости вакцины болевшими и не болевшими COVID-19 лицами) целесообразно рекомендовать проведение вакцинации военнослужащим, перенесшим ранее COVID-19, для создания комбинированного иммунитета с максимальными титрами специфических антител. Особенно это актуально в связи с тем, что имеется риск повторного заболевания новой коронавирусной инфекцией.
Установлены особенности формирования постинфекционного иммунитета при COVID-19, связанные с бессимптомными (инаппарантными) формами инфекции, являющимися следствием скрыто протекающего эпидемического процесса в организованных воинских коллективах. Полученные данные возможно экстраполировать на сопоставимые группы населения при оценке популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2. Данные, содержащиеся в статье, ранее не публиковались.
Ограничения исследования
Ограничения исследования связаны с применением для целей вакцинации только одного иммунологического препарата (Гам-КОВИД-Вак) в связи с тем, что только он поступил для этих целей.
Заключение
Изучено состояние коллективного иммунитета в организованных воинских коллективах, и впервые показаны особенности его формирования на популяционном уровне. Выявлено, что наибольшая серопревалентность формируется в группе военнослужащих, перенесших COVID-19 и в последующем привитых против этой инфекции. Среднегеометрический защитный титр специфических антител в этой группе в 2 раза выше, чем среди неболевших и вакцинированных. В связи с этим рекомендовано проводить вакцинацию лиц, ранее переболевших COVID-19, для создания комбинированного иммунитета с наибольшими показателями титров специфических антител. Показано, что имеется зависимость напряженности специфического иммунитета от группы крови и резус-фактора.
Дополнительная информация
Источник финансирования. Исследование и публикация статьи осуществлены на средства Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова в рамках выполнения научно-исследовательских работ.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщать.
Участие авторов. Е.В. Крюков — организация исследования, одобрение направления рукописи на публикацию; Д.В. Тришкин — одобрение направления рукописи на публикацию; А.М. Иванов — участие в организации исследования (лабораторное тестирование биоматериала), написание разделов «Методы», «Результаты» и «Обсуждение»; Д.В. Овчинников — участие в организации исследования, редактирование рукописи; А.А. Кузин — участие в организации исследования, написание всех разделов рукописи; Е.В. Ланцов — участие в организации и непосредственном проведении исследования (обработка, анализ и описание результатов), написание всех разделов рукописи; С.В. Артебякин — участие в организации и непосредственном проведении исследования (отбор и доставка биологического материала, обработка и анализ результатов), написание всех разделов рукописи; А.Е. Зобов — участие в организации и непосредственном проведении исследования (отбор и доставка биологического материала, исследование иммунитета к SARS-CoV-2 среди обследуемых лиц с одинаковыми группами крови и резус-фактором), написание разделов «Результаты» и «Обсуждение». Все авторы статьи внесли существенный вклад в организацию и проведение исследования, прочли и одобрили окончательную версию рукописи перед публикацией.
Выражение признательности. Авторы выражают благодарность участникам исследований и сотрудникам лаборатории, которые непосредственно проводили лабораторное тестирование биоматериала и представляли результаты исследований.
Об авторах
Евгений Владимирович Крюков
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: Evgeniy.md@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8396-1936
SPIN-код: 3900-3441
Scopus Author ID: 57208311867
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Дмитрий Вячеславович Тришкин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: vmeda-nio@mil.ru
SPIN-код: 1082-0719
к.м.н.
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Андрей Михайлович Иванов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: iamvma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8899-7524
SPIN-код: 6971-1744
Scopus Author ID: 56034245200
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Дмитрий Валерьевич Овчинников
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: 79112998764@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8408-5301
SPIN-код: 5437-3457
Scopus Author ID: 36185599800
к.м.н.
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Александр Александрович Кузин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: paster-spb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9154-7017
SPIN-код: 6220-1218
д.м.н., доцент
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Евгений Владимирович Ланцов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: lantsov83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7462-173X
SPIN-код: 4384-2924
к.м.н.
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Сергей Владимирович Артебякин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: asvdoc@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9392-2220
SPIN-код: 5536-5620
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6
Андрей Евгеньевич Зобов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: andrey73-2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7791-8993
SPIN-код: 4281-2680
к.м.н.
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Ак. Лебедева, д. 6Список литературы
- Маянский Н.А. Иммунитет к COVID-19 и вопросы проведения скрининговых исследований антител к SARS-CoV-2 // Вестник РГМУ. — 2020. — № 3. — С. 27–30. [Mayanskij N.A. Immunitet k COVID-19 i voprosy provedeniya skriningovyh issledovanij antitel k SARS-CoV-2. Vestnik RGMU. 2020;3:27–30. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.035
- Zhao J. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients with Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;19:71(16):2027–2034. doi: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa344
- Suhandynata RT, Hoffman MA, Kelner MJ, et al. Longitudinal Monitoring of SARS-CoV-2 IgM and IgG Seropositivity to Detect COVID-19. J Appl Lab Med. 2020;5(5):908-920. doi: https://doi.org/10.1093/jalm/jfaa079
- Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Scince. 2021;371(6529):eabf4063. doi: https://doi.org/10.1126/science. abf4063
- Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., и др. Коллективный иммунитет к вирусу SARS-CоV-2 среди жителей Москвы в эпидемический период COVID-19 // Инфекционные болезни. — 2020. — Т. 18. — № 4.. — С. 8–16. [Popova AYu, Ezhlova EB, Mel’nikova AA, et al. Collective immunity to SARS-CoV-2 of Moscow residents during the COVID-19 epidemic period. Infectious Diseases. 2020;18(4):8–16. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-4-8-16
- Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., и др. Популяционный иммунитет к SARS-CoV-2 населения Калиниградской области в эпидемический сезон COVID-19 // Журнал инфектологии. — 2020. — Т. 12. — № 5. – С. 62–71. [Popova AYu, Ezhlova EB, Mel’nikova AA, et al. Herd immunity of SARS-CoV-2 among the population of Kalinigrad region amid the CoVID-19 epidemic. Journal of Infectology. 2020;12(5): 62–71. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-5-62-71
- Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., и др. Популяционный иммунитет к вирусу SARS-CoV-2 среди населения Санкт-Петербурга в период эпидемии COVID-19 // Проблемы особо опасных инфекций. — 2020. — № 3. — С. 124–130. [Popova AYu, Ezhlova EB, Mel’nikova AA, et al. Herd Immunity to SARS-CoV-2 among the Population in Saint Petersburg during the COVID-19 Epidemic. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2020;(3):124–130. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-124-130
- Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., и др. Оценка популяционного иммунитета к SARS-CoV-2 среди населения Ленинградской области в период эпидемии COVID-19 // Проблемы особо опасных инфекций. — 2020. — № 3. — С. 114–123. [Popova AYu, Ezhlova EB, Mel’nikova AA, et al. Assessment of the Herd Immunity to SARS-CoV-2 among the Population of the Leningrad Region during the COVID-19 Epidemic. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2020;(3):114–123. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-114-123
- Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–681. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3
- Постановление Правительства РФ от 04.07.2013 № 565 (ред. от 01.06.2020) «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе». [Postanovlenie Pravitel’stva RF ot 04.07.2013 № 565 (red. ot 01.06.2020) “Ob utverzhdenii Polozheniya o voenno-vrachebnoj ekspertize”. (In Russ.)]
- Санитарные правила СП 1.2.036-95. Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I–IV групп патогенности. [Sanitarnye pravila SP 1.2.036-95. Poryadok ucheta, hraneniya, peredachi i transportirovaniya mikroorganizmov I–IV grupp patogennosti. (In Russ.)]
- МУ 3.1.3490-17. Эпидемиология. Профилактика инфекционных болезней. Изучение популяционного иммунитета к гриппу у населения Российской Федерации (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 27 октября 2017 г.). MU 3.1.3490-17. [Epidemiologiya. Profilaktika infekcionnyh boleznej. Izuchenie populyacionnogo immuniteta k grippu u naseleniya Rossijskoj Federacii (utv. Glavnym gosudarstvennym sanitarnym vrachom RF 27 oktyabrya 2017 g.). (In Russ.)]
- Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 384 с. [Truhacheva NV. Matematicheskaya statistika v mediko-biologicheskih issledovaniyah s primeneniem paketa Statistica. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 384 s. (In Russ.)]