Роль экстраклеточных везикул различного происхождения в развитии преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Преэклампсия – это клинически неблагоприятный исход беременности, определяющий основные показатели материнской и/ или перинатальной заболеваемости и смертности. Согласно современным представлениям, центральная роль в развитии преэклампсии принадлежит плаценте, при этом межклеточные и межвезикулярные коммуникации с участием экстраклеточных везикул (extracellular vesicles, EVs) инициируют целый каскад различных биологических эффектов, определяя механизмы онтогенеза гестационного процесса в норме и патологии. Экстраклеточные везикулы (EVs) при преэклампсии вырабатываются как синцитиотрофобластом, так и материнским организмом — клетками кровеносной (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты) и сердечно-сосудистой (эндотелий сосудов, гладкомышечная мускулатура) систем. Изменения концентрации этих EVs в плазме крови, могут способствовать реализации преэклампсии, усиливая провоспалительные и прокоагулянтные состояния, свойственные процессу гестации. В настоящем обзоре основное внимание уделяется имеющейся в свободном доступе информации о возможных взаимодействиях между EVs плацентарного и материнского происхождения, а также о влиянии EVs различного происхождения на гемостатический баланс. Понимание вклада EVs в развитие преэклампсии может способствовать углублению знаний о ее патогенезе и определить диагностическую и прогностическую значимость экстраклеточных везикул в качестве биомаркеров.

Полный текст

Введение

Качество становления первичной плаценты — залог благоприятного течения беременности. Нидация, инвазия и плацентация — многоступенчатые этапы взаимодействия аллогенного плодного яйца и гравидарного эндометрия матери, итогом которого является формирование основного провизорного органа — плаценты, обеспечивающей адекватное развитие и рост плода. Результативность беременности определяется взаимодействием эндокринной, иммунной систем и системы гемостаза [1]. Важными звеньями сигнальной системы межклеточной коммуникации определены экстраклеточные везикулы (EVs). В составе EVs находятся белки, фосфолипиды и различные типы РНК, которые обеспечивают контакты EVs с клетками-мишенями и передачу им сигнала [2]. Клетки-мишени для EVs определяются селективным выбором молекул адгезии и гликопротеинов, а также степенью экстернализации фосфатидилсерина на их мембране [3]. Передача сигнала, информации с EVs, происходит после ее контакта с клеткой-мишенью, в дальнейшем определяя тот или иной биологический эффект. Наличие EVs показано практически во всех биологических жидкостях — крови, лимфе, моче, слюне, амниотической жидкости, грудном молоке и др. [4]. При этом EVs различного происхождения не только наделены рядом специфических функций, но и в процессе взаимодействия друг с другом могут потенцировать и/или изменять свойственный им биологический эффект [5].

Определение роли EVs в качестве мессенджеров межклеточного взаимодействия при становлении и развитии плаценты представляет возможность раскрытия ранее неизвестных механизмов развития преэклампсии.

Общая характеристика экстраклеточных везикул

Экстраклеточные везикулы (extracellular vesicles, EVs) — это фрагменты субклеточного размера, включая апоптозные тельца, экзосомы, микровезикулы, микрочастицы, эктосомы и другие субпопуляции клеточного происхождения [6]. Все EVs состоят из мембранных белков, фосфолипидов и различных фрагментов геномной ДНК и РНК (мРНК, микро-РНК, vault-РНК и тРНК), которые отражают характеристики клеток происхождения и обеспечивают контакты EVs с клетками-мишенями и передачу им сигнала [3]. Традиционно описываются три основных подтипа EVs: апоптозные тельца, экзосомы и микровезикулы, которые генерируются специальными механизмами биогенеза [6]. Клетки, подвергающиеся апоптозу, высвобождают относительно большие EVs диаметром 0,5–5,0 мкм — апоптозные тельца, которые модулируют воспалительные и иммунные реакции, а также представляют собой активный проводник межклеточной коммуникации от умирающих к живым клеткам [7].

Также клетки могут вырабатывать более гетерогенную популяцию EVs с субмикронным (0,03–0,15 мкм) диаметром, называемых экзосомами, и микровезикулами (диаметром 0,1–5,0 мкм). Внутреннее почкование цитоплазматической мембраны является первым шагом в генерации экзосом, которая затем переходит к формированию эндосом (мультивезикулярных тел (MVBs)) и в конечном итоге — к экзоцитозу путем слияния с цитоплазматической мембраной. Микровезикулы образуются с помощью наружного почкования цитоплазматической мембраны и высвобождаются посредством шеддинга [6, 8].

Однако необходимо отметить, что биохимический состав и биологическая функция различных популяций EVs, происходящих из одной и той же клеточной системы, перекрываются, по крайней мере частично, что не позволяет достичь консенсуса в отношении номенклатуры и классификации везикул [9]. По этим причинам, чтобы избежать путаницы, Международное общество внеклеточных везикул (ISEV) в 2018 г. в рекомендательном документе установило, что, если невозможно определить конкретные маркеры субклеточного происхождения EVs, последние следует классифицировать как малые, если они меньше 100–200 Нм в диаметре, средние — при диаметре 100–200 Нм и большие EVs, если их диаметр больше 200 Нм [8].

Идентифицировано и описано несколько подтипов микровезикул, происходящих из лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, нейронов и мезенхимальных стволовых клеток, а также из раковых стволовых клеток [6]. Самыми многочисленными и коагуляционно активными являются EVs тромбоцитарного происхождения — они составляют около 70–90% от общего числа микровезикул плазмы крови [10]. Достаточно многочисленны эритроцитарные EVs, но их намного меньше, чем тромбоцитарных или лейкоцитарных. Кроме того, в плазме крови у здорового человека обнаруживаются эндотелиальные микровезикулы, количество которых незначительно [11].

Во время беременности в организме женщины появляются плацентарные EVs — это отделившиеся апикальные части щеточной каймы, продукты ее вакуольной трансформации, которые попадают в омывающую синтициотрофобласт материнскую кровь. Таким образом, во время физиологической беременности в периферической крови женщин можно обнаружить EVs тромбоцитарного, лейкоцитарного, эндотелиального и плацентарного происхождения [12], роль которых в развитии патологических процессов гестации в современных публикациях мало освящена и неоднозначна.

Роль EVs материнского (тромбоцитарные, лейкоцитарные, эритроцитарные и эндотелиальные) происхождения

Необходимо отметить, что при реализации преэклампсии общая концентрация EVs материнского происхождения, по данным большинства исследований, увеличивается [13–15]. В то же время группа исследователей из Китая (2018 г.) не обнаружила изменений общего уровня EVs материнского происхождения при развитии преэклампсии, при этом указав на увеличение концентрации эндотелиальных EVs и снижение тромбоцитарных EVs в общей структуре [16]. Интересно отметить, что повышение общего уровня EVs материнского происхождения характерно для ранней (плацентарной) преэклампсии [17] и неспецифично для поздней (материнской) преэклампсии [18]. Разнонаправленное изменение уровня различных EVs материнского происхождения при развитие тяжелой преэклампсии представлено в табл. 1.

Большинство исследователей наблюдали снижение тромбоцитарных EVs у женщин с преэклампсией [13, 16, 20, 22] (см. табл. 1). Для объяснения более низких концентраций тромбоцитарных EVs при преэклампсии предложены три различные теории: 1) более низкое количество тромбоцитов при преэклампсии [22], 2) участие тромбоцитарных EVs в генерации тромбина и образовании фибринового сгустка [13, 20] и 3) связывание тромбоцитарных EVs с лейкоцитами [22]. Последняя теория косвенно подтверждена в экспериментальной работе немецких ученых (2016 г.). Исследователями на большом материале показано, что наибольший вклад тромбоцитарных EVs в развитие преэклампсии связан с их участием в активации асептического воспаления в клетках трофобласта, а не посредством системного повышения коагуляционного потенциала [23].

Согласно результатам многочисленных исследований, концентрация EVs лейкоцитарного происхождения увеличивается на протяжении физиологической беременности [13, 14, 16, 20]. Предполагается, что повышение их концентрации в периферической крови направлено на удаление фрагментов депортированного синцитиотрофобласта и регулирование числа плацентарных EVs [14].

Преэклампсия связана с активацией лейкоцитов в периферической крови, что, с одной стороны, способствует увеличению выработки соответствующих EVs, а с другой — приводит к более интенсивному апоптозу клеток трофобласта и росту концентрации EVs плацентарного происхождения [14]. Формирование состояния асептического воспаления в зоне маточно-плацентарного контакта является одним из звеньев патогенеза развития преэклампсии [23]. В настоящее время в составе плацентарных EVs выявлен ряд синтезируемых синцитиотрофобластых соединений, которые не только снижают цитотоксическую активность NK- и T-клеток, но и оказывают иммуносупрессивное воздействие на материнские лимфоциты, тем самым создавая состояние иммунной привилегии для плода [12]. Характерная для преэклампсии активация плацентарными EVs иммунных клеток, наряду с повышенным содержанием моноцитарных EVs, отражает некомпетентность механизмов иммунологической толерантности [14]. Таким образом, при развитии преэклампсии формируется порочный круг активации моноцитов, гранулоцитов и NK-клеток, а также активации синтеза цитокинов [24], что реализуется системным воспалением, патогномоничным для преэклампсии.

У женщин с ПЭ отмечена более высокая концентрация EVs эндотелиального происхождения по сравнению с нормотензивными беременными (см. табл. 1). Эндотелиальные EVs имеют различные биологические характеристики в зависимости от сигнального стимула их образования. Так, F. Dignat-George et al. (2011) в своей работе представили механизм увеличения высвобождения эндотелиальных EVs как при непосредственной активации медиаторов воспаления (TNF-ά), так и при тромбин-ассоциированном увеличении провоспалительных цитокинов [25] — состоянии, характерном для преэклампсии. В 2012 г. L. Petrozella et al. показали наличие корреляционной связи между уровнем EVs эндотелиального происхождения и содержанием маркеров повреждения эндотелия — концентрацией sFlt1, растворимым эндоглином и плацентарным фактором роста (PlGF) у женщин с ПЭ [26]. Таким образом, межклеточная коммуникация, опо-средованная EVs эндотелиального происхождения, имеет важное значение для понимания процесса реализации провоспалительных и прокоагулянтных состояний, лежащих в основе преэклампсии.

Повышенные концентрации эритроцитарных EVs [13, 20] при преэклампсии (см. табл. 1) объясняют разрушением эритроцитов и гемолизом [27].

Все вышесказанное не позволяет рассматривать количественные и качественные характеристики EVs материнского происхождения при развитии преэклампсии изолированно, без учета взаимодействия с плацентарными EVs в различные сроки беременности.

 

Таблица 1. Показатели уровня EVs материнского происхождения при развитии тяжелой преэклампсии (ПЭ)

EVs

Эпизод реализовавшейся преэклампсии

Ссылка

Всего

Увеличено

F.K. Marques, 2012 [13];

V.A. Mikhailova, 2014 [14];

C. Salomon, 2017 [15];

S. Verma, 2018 [19]

Нет изменений

Y. Zhang, 2018 [16]

При ранней преэклампсии

Увеличено

T.F. McElrath, 2020 [17]

При поздней преэклампсии

Нет значительных изменений

D. Goswami, 2006 [18]

Эндотелиальные

Увеличено

F.K. Marques, 2012 [13];

Y. Zhang, 2018 [16];

A. Jadli, 2019 [20]

Нет изменений

E. Campello, 2015 [20]

Тромбоцитарные

Уменьшено

C.A. Lok, 2007 [22];

F.K. Marques, 2012 [13];

E. Campello, 2015 [20];

Y. Zhang, 2018 [16]

Лейкоцитарные

Увеличено

F.K. Marques, 2012 [13];

V.A. Mikhailova, 2014 [14];

E. Campello, 2015 [20];

Y. Zhang, 2018 [16]

Эритроцитарные

Увеличено

F.K. Marques, 2012 [13];

E. Campello, 2015 [20]

 

Роль EVs плацентарного происхождения

Одним из проявлений преэклампсии является описанный еще в 1893 г. немецким врачом и патологом Кристианом Георгом Шморлем феномен депортации трофобласта, а именно обнаружение многоядерных клеток плацентарного происхождения в легочной ткани женщин, умерших от эклампсии [28]. В последующем фрагменты депортированного синцитиотрофобласта находили в легких у пациенток с физиологическим течением беременности [29]. А в 1964 г. F.A. Ikle показал, что при благоприятной гестации в течение суток в материнский организм попадает около 100 тыс. депортированных многоядерных фрагментов трофобласта размером от 20 до 100 мкм [30]. Как известно, фрагмент депортированного синцитиотрофобласта — это многоядерное образование, покрытое снаружи щеточной каймой и сохраняющее иммунологическую и коагуляционную инертность. По мнению А.П. Милованова (2017), свободные фрагменты трофобласта представляют собой особый вид транспорта плацентарных биопродуктов в капиллярную сеть легких для прямого воздействия на легочной эндотелий и опосредованно — на многие системы беременной с целью формирования гестационной доминанты [31].

Плацентарные EVs имеют принципиальное отличие от фрагментов депортированного синцитиотрофобласта. Это частицы примитивного строения — продукт вакуольной трансформации щеточной каймы размером от 30 до 1000 нм. В противоположность депортированному синцитиотрофобласту, плацентарные EVs легко проходят легочные капилляры, попадают в системный кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями [32, 33].

Известно, что плацента высвобождает EVs в материнский кровоток с ранних сроков беременности, малые EVs определяются в первые 6 нед гестации [34]. С увеличением срока гестации количество EVs плацентарного происхождения в плазме крови нарастает [35]. Также следует подчеркнуть, что отдельные исследования показали наличие плацентарных EVs в образцах околоплодных вод [36].

Развитие преэклампсии сопряжено с увеличением общего количества плацентарных EVs в плазме крови [37], что связывают в том числе с повышенной скоростью апоптоза синцитиотрофобласта при ПЭ (5–6%) по сравнению с нормальной беременностью (2–3%) [38]. Кроме того, показано, что у пациенток с ранним началом преэклампсии количество экзосом из синцитиотрофобласта значимо выше, чем у женщин с поздним началом преэклампсии [39].

Влияние плацентарных EVs на развитие преэклампсии было подтверждено S.Y. Lau et al. в 2013 г. в эксперименте на мышах линии Вистар [40]. Девственным самкам мышей хирургически имплантировали телеметрические устройства для контроля артериального давления и постоянные внутривенные катетеры для введения плацентарных EVs. После периода адаптации мышей спаривали и с 6-го дня беременности до родов ежедневно вводили заявленные микровезикулы. Мыши группы контроля получали инъекции плацебо. Артериальное давление мышей экспериментальной группы было выше, чем в группе контроля, начиная с 3-й нед беременности, что подтверждает гипотезу авторов о том, что плацентарные EVs формируют гипертензивное состояние, характерное для преэклампсии.

Исследования последнего десятилетия представляют результаты, свидетельствующие о различном селективном наборе белков, фосфолипидов и различных типов РНК в плацентарных EVs, определяющих различный вклад в патогенез преэклампсии. Так, еще в 2008 г. L. Zhang et al. при исследовании роли EVs плацентарного происхождения в развитии преэклампсии показали, что для данного осложнения специфично увеличение в периферической крови беременных числа EVs, меченных человеческим лейкоцитарным антигеном-G (HLA-G) фетального происхождения [41]. Годом позже A.F. Orozco et al. (2009) при аналогичном использовании метода проточной цитофлюориметрии получили схожие результаты: развитие поздней преэклампсии в 3-м триместре сопровождалось повышением EVs, меченных HLA-G фетального происхождения. На основании полученных результатов авторы сделали вывод о том, что развитие поздней преэклампсии связано с разрушением подмножества цитотрофобластов, а не с самой плацентой [42]. Мы полагаем, что представленные данные могут быть полезны для улучшения прогнозирования преэклампсии путем проведения неинвазивной пренатальной диагностики.

Результаты исследований S. Baig et al. (2014) демонстрируют связь раннего начала преэклампсии с повышением концентрации плацентарных EVs с измененным содержанием липидов и белков относительно женщин с отсутствием гипертензии во время гестации [43]. C. Salomon et al. (2014) в своих работах показали, что степень кислородного градиента на этапе плацентации коррелирует с содержанием белков в составе EVs, в том числе с уровнем металлопротеазы-12 (ММП-12). Исследователями была сформулирована гипотеза, что ММП-12, секретируемая трофобластами, способствует ремоделированию внеклеточного матрикса и адекватной инвазии трофобласта. Повышение концентрации плацентарных EVs в условиях локальной гипоксии приводит к аномальной плацентации [33]. Образцы плаценты пациенток с ПЭ демонстрируют более низкие уровни плацентарных EVs, несущих эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), и сниженную активность NO по сравнению с контрольными плацентами [44]. В 2019 г. исследователями университета из Оксфорда определено, что развитие преэклампсии сопряжено с повышенным уровнем EVs, экспрессирующих мембраносвязывающую металлопротеазу — нейтральную эндопептидазу (NEP). Как известно, NEP играет значимую роль в гипертонии, сердечной недостаточности и отложении амилоида, которые являются патогномоничными для преэклампсии [45].

Хорошо известно, что преэклампсия ассоциируется со значительной активацией тромбоцитов. S. Kohli et al. (2016) показано, что плацентарные EVs индуцируют тромбовоспалительные реакции именно в плаценте. Активированные материнские тромбоциты вызывают активацию NLRP3-инфламмасомы в клетках трофобласта. Активация инфламмасомы в клетках трофобласта запускает фенотип, подобный преэклампсии, характеризующийся недостаточностью плаценты, повышенным артериальным давлением, увеличением в плазме крови уровня sFlt-1 и почечной дисфункцией [23].

Таким образом, выделение специфических плацентарных EVs в периферической крови матери может открыть перспективы для разработки новых ранних биомаркеров основных акушерских патологических состояний, включая преэклампсию.

Взаимодействия между EVs плацентарного и материнского происхождения

Необходимо отметить, что, попадая в системный кровоток, плацентарные EVs влияют на функции материнских клеток, в том числе на популяцию лейкоцитов (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, NK-клетки и Т-лимфоциты), тромбоцитов и эндотелиальных клеток [46, 47]. B.S. Holder et al. (2015) в эксперименте показали, что плацента реагирует на материнские воспалительные стимулы путем взаимодействия EVs лейкоцитарного происхождения с синцитиотрофобластом. Плацента поглощает макрофагальные EVs путем эндоцитоза, при этом последние индуцируют выработку плацентой провоспалительных цитокинов [48]. С другой стороны, циркулирующие в материнском кровотоке плацентарные EVs связываются с моноцитами и также стимулируют выработку провоспалительных цитокинов (TNF-ά, IL12p70 и IL-18) [49]. Чрезмерная стимуляция иммунокомпетентных клеток, как локально, так и в системном кровотоке, способствует изменению системной воспалительной реакции при ПЭ [48].

Ранее сообщалось, что тромбоциты, выделенные от женщин, у которых развивается поздняя преэклампсия, характеризуются повышенным уровнем поверхностного клеточного маркера активации тромбоцитов CD63 [50]. Позже в исследовании, проведенном D.S. Tannetta et al. (2015), определено, что активация тромбоцитов при преэклампсии обусловлена в том числе воздействием на них плацентарных EVs, что не было зафиксировано у женщин с физиологическим течением беременности. Авторы пришли к выводу, что повышенная активность тромбоцитов в результате воздействия плацентарных EVs в случае развития преэклампсии коррелирует с повышенным риском тромбоэмболических осложнений [32].

С другой стороны, экзосомы, выделенные от пациенток с преэклампсией, экспрессируют антиангиогенные факторы sFlt-1 и эндоглин (sEng), которые могут нарушать ангиогенез, снижая пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток in vitro [51]. Показано, что EVs из плацентарных образцов, обработанных преэкламп-тическими сыворотками, значительно повышают экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и цитокинового медиатора амфотерина (high-mobility group protein B1, HMGB1) на эндотелиальных клетках, вызывая активацию эндотелия, сменяющуюся его дисфункцией [52].

Таким образом, EVs плацентарного происхождения — это гетерогенная популяция микровезикул, которая переносит в материнский кровоток широкий спектр плацентарных липидов, белков и микро-РНК. Определение молекулярного состава плацентарных EVs, а также клеток-мишеней их биологической реализации может привести к открытию новых биомаркеров преэклампсии, что, в свою очередь, позволит выработать ранее неизвестные подходы к профилактике данного заболевания.

Влияние EVs на гемостатический баланс во время беременности

Физиологическое течение беременности характеризуется нарастающей во времени гиперкоагуляцией и тромбинообразованием, обусловленными повышением концентрации и активности прокоагулянтных факторов и снижением фибринолитической активности крови [53]. Для всех субпопуляций EVs характерна прокоагулянтная активность, которая зависит главным образом от экспрессии фосфатидилсерина и тканевого фактора (TF) — главного клеточного активатора системы свертывания крови [54]. Основным источником циркулирующего в крови TF, как известно, являются моноциты, клетки эндотелия и продуцируемые ими EVs. В условиях in vitro TF отсутствует в EVs тромбоцитарного происхождения [55].

Также доказана экспрессия TF клетками синцитиотрофобласта [56, 57], которая повышается в условиях гипоксии плаценты, в условиях воспалительной среды и в случае гестационных сосудистых осложнений [58].

Как было представлено ранее, плацентарные EVs в материнском кровотоке стимулируют выработку ФНО-α и других провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, не только усиливают высвобождение EVs различного происхождения, несущих TF, но и стимулируют экспрессию TF клетками эндотелия пупочной вены [59].

В 2011 г. в Оксфорде было проведено исследование, посвященное роли EVs, продуцируемых синцитиотрофобластом, в активации гемостаза. Установлено, что при добавлении EVs–синцитиотрофобласта в плазму крови в 14 случаях из 16 инициируется генерация тромбина. А учитывая, что при беременности, осложненной преэклампсии, количество EVs–синцитиотрофобласта значительно больше, чем при физиологической беременности, можно предположить, что именно EVs являются маркерами активации свертывания крови [60].

Таким образом, во время гестации межклеточные и межвезикулярные коммуникации с участием EVs инициируют каскад биологических эффектов, которые приводят к состоянию гиперкоагуляции, свойственному преэклампсии.

Заключение

Согласно имеющимся данным, EVs играют определяющую роль во взаимосвязи материнских сосудистых клеткок (сосудистый эндотелий, циркулирующие лейкоциты и тромбоциты) и плаценты, способствуя прогрессированию нормальной беременности. Понимание участия EVs в развитии преэклампсии может способствовать углублению знаний о патогенезе данной патологии и определить их диагностическую и прогностическую значимость.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа проведена на бюджетные средства организации.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов. М.Г. Николаева — концепция, аналитическая работа, написание и редактирование текста; В.Ю. Терехина — обработка материала, написание текста; А.В. Кудинов — поиск первоисточников, систематизация материала; А.П. Момот — редактирование текста, одобрение направления рукописи на публикацию. Все авторы внесли значимый вклад в проведение поисково-аналитической работы, подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

×

Об авторах

Мария Геннадьевна Николаева

Алтайский Государственный медицинский Университет; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: nikolmg@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9459-5698
SPIN-код: 8295-9290
Scopus Author ID: 57191960907
ResearcherId: AAI-6271-2020

доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

Россия, 656038, Барнаул, проспект Ленина 40; Барнаул

Василиса Юрьевна Терехина

Алтайский государственный медицинский университет

Email: vasutka_07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0695-6145
SPIN-код: 9359-1428

ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

Россия, 656038, Барнаул, проспект Ленина 40

Алексей Владимирович Кудинов

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: kudinovalexej@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0967-6117
SPIN-код: 6231-4604
Scopus Author ID: 37102157300
ResearcherId: AAB-8493-2020

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, Барнаул

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
SPIN-код: 8464-9030
Scopus Author ID: 6603848680
ResearcherId: M-7923-2015

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 656038, Барнаул, проспект Ленина 40; Барнаул

Список литературы

  1. La Rocca C, Carbone F, Longobardi S, Matarese G. The immunology of pregnancy: regulatory T cells control maternal immune tolerance toward the fetus. Immunol Lett. 2014;162(1):41–48. doi: https://doi.org/10.1016/J.IMLET.2014.06.013
  2. Clemmens H, Lambert DW. Extracellular vesicles: Translational challenges and opportunities. Biochem Soc Trans. 2018;46(5):1073–1082. doi: https://doi.org/10.1042/BST20180112
  3. Pieragostino D, Lanuti P, Cicalini I, et al. Proteomics characterization of extracellular vesicles sorted by flow cytometry reveals a disease-specific molecular cross-talk from cerebrospinal fluid and tears in multiple sclerosis. J Proteom. 2019;204:103403. doi: https://doi.org/10.1016/j.jprot.2019.103403
  4. Grande R, Dovizio M, Marcone S, et al. Platelet-Derived Microparticles from Obese Individuals: Characterization of Number, Size, Proteomics, and CrosstalkWith Cancer and Endothelial Cells. Front Pharmacol. 2019;10:7. doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00007
  5. Jaiswal R, Sedger LM. Intercellular Vesicular Transfer by Exosomes, Microparticles and Oncosomes — Implications for Cancer Biology and Treatments. Front Oncol. 2019;9:125. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00125
  6. Willms E, Cabañas C, Mäger I, et al. Extracellular Vesicle Heterogeneity: Subpopulations, Isolation Techniques, and Diverse Functions in Cancer Progression. Front Immunol. 2018;9:738. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00738
  7. Kakarla R, Hur J, Kim YJ, et al. Apoptotic cell-derived exosomes: Messages from dying cells. Exp Mol Med. 2020;52(1):1–6. doi: https://doi.org/10.1038/s12276-019-0362-8
  8. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): A position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J Extracell Vesicles. 2018;7:1535750. doi: https://doi.org/10.1080/20013078.2018.1535750
  9. Klein-Scory S, Tehrani MM, Eilert-Micus C, et al. New insights in the composition of extracellular vesicles from pancreatic cancer cells: Implications for biomarkers and functions. Proteome Sci. 2014;12(1):50. doi: https://doi.org/10.1186/s12953-014-0050-5
  10. Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуковицкая В.Г., и др. Микрочастицы тромбоцитов: образование и свойства // Патогенез. — 2017. — Т. 15. — № 2. — С. 4–13. [Kubatiev AA, Borovaya TG, ZHukovickaya VG, i dr. Mikrochasticy trombocitov: obrazovanie i svojstva. Patogenez. 2017;15(2):4–13. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.25557/GM.2017.2.7296
  11. Пантелеев М.А., Абаева А.А., Баландина А.Н., и др. Внеклеточные везикулы плазмы крови: состав, происхождение, свойства // Биологические мембраны. — 2017. — Т. 34. — № 3. — С. 155–161. [Panteleev MA, Abaeva AA, Balandina AN, i dr. Vnekletochnye vezikuly plazmy krovi: sostav, proiskhozhdenie, svojstva. Biologicheskie Membrany. 2017;34(3):155–161. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.7868/S0233475517030069
  12. Керкешко Г.О., Кореневский А.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии // Медицинская иммунология. — 2018. — Т. 20. — № 4. — С. 485–514. [Kerkeshko GO, Korenevskij AV, Sokolov DI, Sel’kov SA. Rol’ vzaimodejstviya ekstrakletochnyh mikrovezikul trofoblasta s kletkami immunnoj sistemy i endoteliya v patogeneze preeklampsii. Medicinskaya Immunologiya. 2018;20(4):485–514. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-4-485-514
  13. Marques FK, Campos FM, Filho OA, et al. Circulating microparticles in severe preeclampsia. Clin Chim Acta. 2012;24(414):253–258. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2012.09.023
  14. Mikhailova VA, Ovchinnikova OM, Zainulina MS, et al. Detection of microparticles of leukocytic origin in the peripheral blood in normal pregnancy and preeclampsia. Bull Exp Biol Med. 2014;157(6):751– 756. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-014-2659-x
  15. Salomon C, Guanzon D, Scholz-Romero K, et al. Placental Exosomes as Early Biomarker of Preeclampsia: Potential Role of Exosomal MicroRNAs Across Gestation. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102;3182–3194. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00672
  16. Zhang Y, Zhao C, Wei Y, et al. Increased circulating microparticles in women with preeclampsia. Int J Lab Hematol. 2018;40(3):352–358. doi: https://doi.org/10.1111/ijlh.12796
  17. McElrath TF, Cantonwine DE, Gray KJ, et al. Late first trimester circulating microparticle proteins predict the risk of preeclampsia < 35 weeks and suggest phenotypic differences among affected cases. Sci Rep. 2020;10(1):17353. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-020-74078-w
  18. Goswami D, Tannetta DS, Magee LA, et al. Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction. Placenta. 2006;27(1):56–61. doi: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2004.11.007
  19. Verma S, Pillay P, Naicker T, et al. Placental hypoxia inducible factor-1α & CHOP immuno-histochemical expression relative to maternal circulatory syncytiotrophoblast micro-vesicles in preeclamptic and normotensive pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;220:18–24. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.11.004
  20. Jadli A, Ghosh K, Damania K, et al. Prediction of preeclampsia using combination of biomarkers at 18–23 weeks of gestation: A nested case-control study. Pregnancy Hypertens. 2019;17:20–27. doi: https://doi.org/10.1016/j.preghy.2019.04.006
  21. Campello E, Spiezia L, Radu CM, et al. Circulating microparticles in umbilical cord blood in normal pregnancy and pregnancy with preeclampsia. Thromb Res. 2015;136(2):427–431. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.05.029
  22. Lok CA, Nieuwland R, Sturk A, et al. Microparticle-associated P-selectin reflects platelet activation in preeclampsia. Platelets. 2007;18(1):68–72. doi: https://doi.org/10.1080/09537100600864285
  23. Kohli S, Ranjan S, Hoffmann J, et al. Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia via inflammasome activation in trophoblasts. Blood. 2016;128(17):2153–2164. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-705434
  24. Faas MM, de Vos P. Maternal monocytes in pregnancy and preeclampsia in humans and in rats. J Reprod Immunol. 2017;119:91–97. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2016.06.009
  25. Dignat-George F, Boulanger CM. The many faces of endothelial microparticles. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31:27–33. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.218123
  26. Petrozella L, Mahendroo M, Timmons B, et al. Endothelial microparticles and the antiangiogenic state in preeclampsia and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol. 2012;20(2):140.e20–6. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2012.06.011
  27. Perez-Gonzalez R, Gauthier SA, Kumar A, et al. The exosome secretory pathway transports amyloid precursor protein carboxyl-terminal fragments from the cell into the brain extracellular space. J Biol Chem. 2012;287(51):43108–43115.
  28. Schmorl G. Pathologisch-anatomischeuntersuchungenuber puerperal-eklampsie (pathological and anatomical examinations of puerperal-eclampsia). Leipzig: FCW Vogel; 1893:106.
  29. Chua S, Wilkins T, Sargent I, Redman C. Trophoblast deportation in pre-eclamptic pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1991;98(10):973–979. doi: https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1991.tb15334.x
  30. Ikle FA. Dissemination of syncytial trophoblastic cells in the maternal blood stream during pregnancy. Bull Schweiz Akad Med Wiss. 1964;20:62–72.
  31. Милованов А.П., Волощук И.Н. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя) // Архив патологии. — 2017. — Т. 79. — № 1. — С. 61–67. [Milovanov AP, Voloshchuk IN. Deportirovannyj sincitiotrofoblast i placentarnye mikrochasticy v organizme materi pri normal’noj beremennosti i preeklampsii (28 let spustya). Arhiv Patologii. 2017;79(1):61–67. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/patol201779161-67
  32. Tannetta DS, Hunt K, Jones CI, et al. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles from preeclampsia placentas differentially affect platelet function. PLoS One. 2015;10(11):e0142538. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142538
  33. Salomon C, Torres MJ, Kobayashi M, et al. A gestational profile of placental exosomes in maternal plasma and their effects on endothelial cell migration. PLoS One. 2014;9(6):e98667. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098667
  34. Morgan TK. Cell- and size-specific analysis of placental extracellular vesicles in maternal plasma and pre-eclampsia. Transl Res. 2018;201:40–48. doi: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2018.08.004
  35. Motta-Mejia C, Kandzija N, Zhang W, et al. Placental Vesicles Carry Active Endothelial Nitric Oxide Synthase and Their Activity is Reduced in Preeclampsia. Hypertension. 2017;70:372–381. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09321
  36. Takov K, He Z, Johnston HE, et al. Small extracellular vesicles secreted from human amniotic fluid mesenchymal stromal cells possess cardioprotective and promigratory potential. Basic Res Cardiol. 2020;115:26. doi: https://doi.org/10.1007/s00395-020-0785-3
  37. Collett GP, Redman CW, Sargent IL, Vatish M. Endoplasmic reticulum stress stimulates the release of extracellular vesicles carrying danger-associated molecular pattern (DAMP) molecules. Oncotarget. 2018;9(6):6707–6717. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.24158
  38. Leung DN, Smith SC, To KF, et al. Increased placental apoptosis in pregnancies complicated by preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2001;184(6):1249–1250. doi: https://doi.org/10.1067/mob.2001.112906
  39. Pillay P, Maharaj N, Moodley J, Mackraj I. Placental exosomes and pre-eclampsia: Maternal circulating levels in normal pregnancies and, early and late onset pre-eclamptic pregnancies. Placenta. 2016;46:18–25.
  40. Lau SY, Barrett CJ, Guild SJ, Chamley LW. Necrotic trophoblast debris increases blood pressure during pregnancy. J Reprod Immunol. 2013;97(2):175–182. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2012.12.005
  41. Zhang L, Wang Y, Liao AH. Quantitative abnormalities of fetal trophoblast cells in maternal circulation in preeclampsia. Prenat Diagn. 2008;28(12):1160–1166. doi: https://doi.org/10.1002/pd.5521
  42. Orozco AF, Jorgez CJ, Ramos-Perez WD, et al. Placental release of distinct DNA-associated microparticles into maternal circulation: reflective of gestation time and preeclampsia. Placenta. 2009;30(10):891–897. doi: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2009.06.012
  43. Baig S, Kothandaraman N, Manikandan J, et al. Proteomic analysis of human placental syncytiotrophoblast microvesicles in preeclampsia. Clin Proteomics. 2014;11(1):40. doi: https://doi.org/10.1186/1559-0275-11-40
  44. Hausvater A, Giannone T, Sandoval Y-HG, Doonan RJ, Antonopoulos CN, Matsoukis IL, Petridou ET, Daskalopoulou SS. The association between preeclampsia and arterial stiffness. J Hypertens. 2012;30:17–33. doi: https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834e4b0f
  45. Gill M, Motta-Mejia C, Kandzija N, et al. Placental Syncytiotrophoblast-Derived Extracellular Vesicles Carry Active NEP (Neprilysin) and Are Increased in Preeclampsia. Hypertension. 2019;73(5):1112–1119. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12707
  46. Sokolov DI, Ovchinnikova OM, Korenkov DA, et al. Influence of peripheral blood microparticles of pregnant women with preeclampsia on the phenotype of monocytes. Transl Res. 2016;170:112–123. doi: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2014.11.009
  47. Nair S, Salomon C. Extracellular vesicles and their immunomodulatory functions in pregnancy. Semin Immunopathol. 2018;40:425–437. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-018-0680-2
  48. Holder BS, Jones T, Sancho Shimizu V, et al. Macrophage exosomes induce placental inflammatory cytokines: a novel mode of maternal-placental messaging. Traffic. 2016;17:168–178. doi: https://doi.org/10.1111/tra.12352
  49. Southcombe J, Tannetta D, Redman C, Sargent I. The immunomodulatory role of syncytiotrophoblast microvesicles. PLoS One. 2011;6:e20245. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020245
  50. Janes SL, Goodall AH. Flow cytometric detection of circulating activated platelets and platelet hyper-responsiveness in pre-eclampsia and pregnancy. Clin Sci (Lond). 1994;86(6):731–739. doi: https://doi.org/10.1042/cs0860731
  51. Chang X, Yao J, He Q, et al. Exosomes from Women with Preeclampsia Induced Vascular Dysfunction by Delivering sFlt (Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase)-1 and sEng (Soluble Endoglin) to Endothelial Cells. Hypertension. 2018;72(6):1381–1390. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11706
  52. Xiao X, Xiao F, Zhao M, et al. Treating normal early gestation placentae with preeclamptic sera produces extracellular micro and nano vesicles that activate endothelial cells. J Reprod Immunol. 2017;120:34–41. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2017.04.004
  53. Момот А.П. Физиологическая беременность как модель несостоявшегося тромбоза // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. — 2017. — № 2. — С. 44–52. [Momot AP. Fiziologicheskaya beremennost’ kak model’ nesostoyavshegosya tromboza. Akusherstvo i Ginekologiya Sankt-Peterburga. 2017;2:44–52. (In Russ.)]
  54. Lacroix R, Dignat George F. Microparticles as a circulating source of procoagulant and fibrinolytic activities in the circulation. Thromb Res. 2012;129(2):27–29. doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2012.02.025
  55. Khaspekova SG, Antonova OA, Shustova ON, et al. Activity of Tissue Factor in Microparticles Produced in vitro by Endothelial Cells, Monocytes, Granulocytes, and Platelets. Biochemistry. 2016;81(2):114–121. doi: https://doi.org/10.1134/S000629791602005X
  56. Vallier L, Cointe S, Lacroix R, et al. Microparticles and fibrinolysis. Semin Thromb Hemost. 2017;43:129–134. Epub 2016 Dec 6. doi: https://doi.org/10.1055/s-0036-1592301
  57. Han C, Wang C, Chen Y, et al. Placenta-derived extracellular vesicles induce preeclampsia in mouse models. Haematologica. 2020; 105(6):1686–1694. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2019.226209
  58. Aharon A, Katzenell S, Tamari T, Brenner B. Microparticles bearing tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in gestational vascular complications. J Thromb Haemost. 2009;7(6):1047–1050. doi: https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03342.x
  59. Szotowski B, Antoniak S, Poller W, et al. Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines. Circ Res. 2005;96:1233–1239. doi: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000171805.24799.fa
  60. Gardiner C, Tannetta DS, Simms CA, et al. Syncytiotrophoblast microvesicles released from pre-eclampsia placentae exhibit increased tissue factor activity. PloS One. 2011;6(10):e26313. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026313.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2021



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах