Клиническая ценность определения фактора стромальных клеток (SDF-1) при химиоиндуцированной периферической полиневропатии у пациентов с гемобластозами (результаты проспективного когортного исследования)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одним из частых осложнений химиотерапии гемобластозов у детей является химиоиндуцированная периферическая полиневропатия (chemotherapy-induced peripheral neuropathy, СIPN), которая встречается, по мнению исследователей, у 30–100% пациентов при лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Надежных лабораторных маркеров CIPN не установлено, в то время как их применение было бы целесообразно в мониторинге пациентов.

Цель исследования — установить клиническую значимость определения фактора стромальных клеток (SDF-1, СXCL12) в лабораторном мониторинге химиоиндуцированной полиневропатии при лечении ОЛЛ у детей.

Методы. Проведено одноцентровое, проспективное, когортное, нерандомизированное исследование в период с 2019 по 2022 г. пациентов с ОЛЛ, получавших лечение по протоколу, включая препарат винкристин. У части детей в процессе лечения развилась винкристин-индуцированная периферическая полиневропатия как вариант CIPN. На этом основании все пациенты были разделены на две группы — с CIPN (группа основная) и без CIPN (группа сравнения). Выполнено клинико-нейрофизиологическое исследование, а также определение в плазме крови и ликворе пациентов фактора стромальных клеток (SDF-1, СXCL12) иммунофлуоресцентным методом на разных этапах терапии.

Результаты. В плазме крови детей с CIPN содержание SDF-1 не отличалось от показателей здоровых детей и группы сравнения, а в процессе химиотерапии отмечалась тенденция к снижению его уровня. В ликворе пациентов основной группы концентрация SDF-1 повышалась в конце индукции. Определена клиническая ценность данного параметра, при его содержании в ликворе > 410 пкг/мл она составляет: AUC = 0,75; ОR = 2,200.

Заключение. Одним из кандидатов на роль лабораторного маркера химиоиндуцированной периферической полиневропатии является хемокин — SDF-1, концентрация которого в ликворе повышалась у пациентов с нейротоксическим поражением. В данном исследовании установлена клиническая ценность изучаемого параметра, на основании чего можно сделать заключение о том, что этот лабораторный параметр с умеренной точностью позволяет установить диагноз CIPN, а совместное определение указанного фактора в крови и ликворе несколько повышает точность диагностики.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Петровна Ковтун

Уральский государственный медицинский университет

Email: usma@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-5250-7351
SPIN-код: 9919-9048

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Екатеринбург

Владимир Викторович Базарный

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: vlad-bazarny@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0966-9571
SPIN-код: 4813-8710

д.м.н., профессор

Россия, Екатеринбург

Оксана Валерьевна Корякина

Уральский государственный медицинский университет

Email: koryakina09@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4595-1024
SPIN-код: 4880-6913

к.м.н., доцент

Россия, Екатеринбург

Максим Александрович Копенкин

Уральский государственный медицинский университет

Email: maximkopenkin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6092-3734
SPIN-код: 5660-5708

аспирант

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Brown P, Inaba H, Annesley C, et al. Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(1):81–112. doi: https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.0001
  2. Hjalgrim LL, Rostgaard K, Schmiegelow K, et al. Age‐ and sex‐specific incidence of childhood leukemia by immunophenotype in the Nordic countries. J Natl Cancer Inst. 2003;95(20):1539–1544. doi: https://doi.org/10.1093/jnci/djg064
  3. Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: progress through collaboration. J Clin Oncol. 2015;33(27): 2938–2948. doi: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.1636
  4. Политова Е.А., Румянцев А.Г., Заваденко Н.Н., и др. Полинейропатии и миопатии при остром лимфобластном лейкозе в педиатрической практике // Детская больница. — 2015. — № 1 (59). — С. 11–18. [Politova EA, Rumyancev AG, Zavadenko NN, i dr. Polinejropatii i miopatii pri ostrom limfoblastnom lejkoze v pediatricheskoj praktike. Detskaya Bol’nica. 2015;1(59):11–18. (In Russ.)]
  5. Kelley MR, Fehrenbacher JC. Challenges and opportunities identifying therapeutic targets for chemotherapy-induced peripheral neuropathy resulting from oxidative DNA damage. Neural Regen Res. 2017;12(1):72–74. doi: https://doi.org/10.4103/1673-5374.198986
  6. Seretny M, Currie GL, Sena ES, et al. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Pain. 2014;15512:2461–2470. doi: https://doi.org/10.1016/j.pain.2014.09.020
  7. Ibrahim EY, Ehrlich BE. Prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A review of recent findings. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;145:102831. doi: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2019.102831
  8. Ковтун О.П., Базарный В.В., Корякина О.В. Потенциальные лабораторные маркеры винкристин-индуцированной периферической невропатии // Вестник РАМН. — 2022. — Т. 77. — № 3. — С. 208–213. [Kovtun OP, Bazarnyi VV, Koryakina OV. Рotential Laboratory Markers of Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2022;77(3):208–213. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vramn2007
  9. Burgess J, Ferdousi M, Gosal D, et al. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Epidemiology, Pathomechanisms and Treatment. Oncol Ther. 2021;9(2):385–450. doi: https://doi.org/10.1007/s40487-021-00168-y
  10. Hu LY, Mi WL, Wu GC, et al. Prevention and Treatment for Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Therapies Based on CIPN Mechanisms. Curr Neuropharmacol. 2019;17(2):184–196. doi: https://doi.org/10.2174/1570159X15666170915143217
  11. Makker PGS, Duffy SS, Lees JG, et al. Characterisation of immune and neuroinflammatory changes associated with chemotherapy-induced peripheral neuropathy. PLoS One. 2017;12(1):e0170814. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170814
  12. Lees JG, Makker PG, Tonkin RS, et al. Immune-mediated processes implicated in chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Eur J Cancer. 2017;73:22–29. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.12.006
  13. Zhou L, Ao L, Yan Y, et al. The Therapeutic Potential of Chemokines in the Treatment of Chemotherapy- Induced Peripheral Neuropathy. Curr Drug Targets. 2020;21(3):288–301. doi: https://doi.org/10.2174/1389450120666190906153652
  14. Tashiro K, Tada H, Heilker R, et al. Signal sequence trap: a cloning strategy for secreted proteins and type I membrane proteins. Science. 1993;261(5121):600–603. doi: https://doi.org/10.1126/science.8342023
  15. Filippo TRM, Galindo LT, Barnabe GF, et al. CXCL12 N-terminal end is sufficient to induce chemotaxis and proliferation of neural stem/progenitor cells. Stem Cell Res. 2013;11(2):913–925. doi: https://doi.org/10.1016/j.scr.2013.06.003
  16. Kassondra H, Stabenfeldt SE. Using biomaterials to modulate chemotactic signaling for central nervous system repair. Biomed Mater. 2018;13(4):044106. doi: https://doi.org/10.1088/1748-605X/aaad82
  17. Opatz J, Küry P, Schiwy N, et al. SDF-1 stimulates neurite growth on inhibitory CNS myelin. Mol Cell Neurosci. 2009;40(2):293–300. doi: https://doi.org/10.1016/j.mcn.2008.11.002
  18. Ardelt AA, Bhattacharyya BJ, Belmadani A, et al. Stromal derived growth factor-1 (CXCL12) modulates synaptic transmission to immature neurons during post-ischemic cerebral repair. Exp Neurol. 2013;248:246–253. doi: https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2013.06.017
  19. Li S, Wei M, Zhou Z, et al. SDF-1α induces angiogenesis after traumatic brain injury. Brain Res. 2012;1444:76–86. doi: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2011.12.055
  20. Guyon A. CXCL12 chemokine and its receptors as major players in the interactions between immune and nervous systems. Front Cell Neurosci. 2014;8:65. doi: https://doi.org/10.3389/fncel.2014.00065
  21. ГОСТ Р 53022.3-2008 Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Ч. 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов: национальный стандарт Российской Федерации. Утвержден и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии Российской Федерации от 18 декабря 2008 г. № 557-ст. — М.: Стандартинформ, 2009. — 18 с. [GOST R 53022.3-2008 Tekhnologii laboratornye klinicheskie. Trebovaniya k kachestvu klinicheskih laboratornyh issledovanij. Ch. 3. Pravila ocenki klinicheskoj informativnosti laboratornyh testov: nacional’nyj standart Rossijskoj Federacii. Utverzhden i vveden v dejstvie prikazom Federal’nogo agentstva po tekhnicheskomu regulirovaniyu i metrologii Rossijskoj Federacii ot 18 dekabrya 2008 g. № 557-st. Moscow: Standartinform; 2009. 18 s. (In Russ.)]
  22. Burgess J, Ferdousi M, Gosal D, et al. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Epidemiology, Pathomechanisms and Treatment. Oncol Ther. 2021;9(2):385–450. doi: https://doi.org/10.1007/s40487-021-00168-y
  23. Watson AES, Goodkey K, Footz T, et al. Regulation of CNS precursor function by neuronal chemokines. Neurosci Lett. 2020;715:134533. doi: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134533
  24. Williams JL, Holman DW, Klein RS. Chemokines in the balance: maintenance of homeostasis and protection at CNS barriers. Front Cell Neurosci. 2014;8:154. doi: https://doi.org/10.3389/fncel.2014.00154
  25. Do HTT, Lee CH, Cho J. Chemokines and their Receptors: Multifaceted Roles in Cancer Progression and Potential Value as Cancer Prognostic Markers. Cancers (Basel). 2020;12(2):287. doi: https://doi.org/10.3390/cancers12020287
  26. Uchi Y, Takeuchi H, Matsuda S, et al. CXCL12 expression promotes esophageal squamous cell carcinoma proliferation and worsens the prognosis. BMC Cancer. 2016;16:514. doi: https://doi.org/10.1186/s12885-016-2555-z
  27. Khandany BK, Hassanshahi G, Khorramdelazad H. et al. Evaluation of circulating concentrations of CXCL1 (Gro-α), CXCL10 (IP- 10) and CXCL12 (SDF-1) in ALL patients prior and post bone marrow transplantation. Pathol Res Pract. 2012;208(10):615–619. doi: 10.1016/j.prp.2012.06.009.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2024



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах