Возможности комбинированной терапии селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибитором дигидрофолатредуктазы (метотрексат) у больных псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и псориатическим артритом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Имеются немногочисленные публикации о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза.

Описание клинических случаев. В данной статье приводятся два клинических наблюдения пациентов с установленным диагнозом «Псориаз обыкновенный» среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом с недостаточной эффективностью метотрексата, которым в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациентов проводилась с использованием индекса PASI. Эффективность терапии оценивалась на 14-й и 26-й нед. Из-за недостаточного эффекта на 14-й нед в обоих случаях был присоединен метотрексат подкожно ― в дозе 10 и 15 мг соответственно. Достигнуто значительное клиническое улучшение (достижение PASI 75 и PASI 90), снижение активности суставного процесса по индексам DAPSA и DAS28.

Заключение. Представленные клинические наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность терапии больных псориазом и псориатическим артритом апремиластом в комбинации с метотрексатом.

Полный текст

Обоснование

Псориаз и псориатический артрит ― хронические иммуноопосредованные воспалительные заболевания [1].

В качестве монотерапии тяжелых и среднетяжелых форм псориаза используются фототерапия и иммуносупрессивные лекарственные вещества (ацитретин, циклоспорин, метотрексат и генно-инженерные биологические препараты) [2]. Для лечения псориатического артрита применяют глюкокортикостероидные, иммуносупрессивные, нестероидные противовоспалительные и генно-инженерные биологические препараты [3].

По данным различных авторов, псориатический артрит развивается у 5−40% (в среднем около 30%) пациентов с псориазом [4]. Для такой группы пациентов при подборе терапии необходимо выбирать методы лечения, одинаково эффективные как в отношении кожных проявлений, так и суставного синдрома. С этой целью используют ингибиторы дигидрофолатредуктазы (метотрексат), генно-инженерные биологические препараты и селективные блокаторы сигнальных путей (апремиласт, тофацитиниб).

Несмотря на имеющийся широкий арсенал терапевтических средств, по данным исследований за 2018 г., лишь 39% пациентов удовлетворены результатами терапии псориаза [5]. По данным М. Lebwohl и соавт. [6], неудовлетворенность пациентов результатами системной или биологической терапии, используемой при псориазе и псориатическом артрите, связана с непереносимостью, отсутствием эффективности и побочными эффектами препаратов. Авторы отмечают, что почти 50% пациентов оценивают лечение как обременительное, в первую очередь из-за побочных эффектов и необходимости постоянного лабораторного мониторинга (контроль клинического анализа крови, биохимического анализа крови, общего анализа мочи): 46% считают, что возможные нежелательные явления системной терапии могут ухудшить состояние в большей степени, чем естественное течение заболевания; 85% пациентов указали на необходимость в более эффективных и безопасных методах лечения [6].

Один из новых препаратов для лечения псориаза и псориатического артрита ― селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4-го типа (апремиласт). Фосфодиэстераза 4 ― это внутриклеточный фермент, содержащийся в кератиноцитах, нейтрофилах, моноцитах, хондроцитах и других клетках. По данным P. Schafer и соавт. [7], у пациентов с псориазом и псориатическим артритом отмечается повышенная экспрессия изоформ фосфодиэстеразы 4. Ингибирование этого фермента предотвращает гидролиз циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) до АМФ, что в свою очередь приводит к снижению транскрипции провоспалительных цитокинов (IL12/IL23p40, IL22, IL8, IL17A, IL23p19) и повышению выработки противовоспалительных медиаторов [8].

Эффективность и безопасность монотерапии апремиластом псориаза и псориатического артрита подтверждены результатами исследований ESTEEM 1, 2 [9], LIBERATE [10], PALACE 1–4 [11], ACTIVE [12].

В современной литературе данные о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза ограничены.

Приводим результаты собственных клинических наблюдений применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы 4 в комбинации с метотрексатом больных псориазом и псориатическим артритом.

Клинические наблюдения

Клинический пример № 1

О пациенте

Больная Ш., 1986 г.р., обратилась в ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России (далее ФГБУ «ГНЦДК») с диагнозом «Псориаз обыкновенный». При поступлении предъявляла жалобы на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей, сопровождающиеся умеренным зудом; боли в коленных и плечевых суставах, левом лучезапястном суставе и мелких суставах стоп.

Из анамнеза. Считает себя больной с 2004 г., когда впервые отметила появление высыпаний на коже нижних конечностей. В кожно-венерологическом диспансере по месту жительства дерматовенерологом установлен диагноз псориаза. Назначена наружная терапия глюкокортикостероидными препаратами с положительным эффектом. С 2004 по 2012 г. заболевание носило волнообразный характер с периодами обострений и ремиссий. Пациентка самостоятельно лечилась наружными глюкокортикостероидными средствами, к врачам не обращалась. В сентябре 2012 г. отметила распространение высыпаний на кожу волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей. Обратилась в ФГБУ «ГНЦДК», где получила курс ПУВА-терапии (от англ. Psoralen + UltraViolet A), 27 процедур. Ремиссия составила 6 мес. Летом 2013 г. отметила появление свежих высыпаний. Повторно проведен курс ПУВА-терапии, 28 процедур. С осени 2013 г. отмечает появление болезненности в области коленных суставов, была проконсультирована ревматологом, установлен диагноз «Псориатический артрит, моноартрит левого коленного сустава, энтезит в области правого локтя, умеренная активность, рентгенологическая стадия II, функциональная недостаточность I». С 2013 по 2015 г. получала терапию метотрексатом подкожно в дозе 10 и 15 мг. С 2016 г. отмечала появление свежих высыпаний на коже, появление болезненности и припухлости в области коленных суставов, болезненности в области левого лучезапястного сустава, в связи с чем доза метотрексата была увеличена до 20 мг. На фоне терапии отмечались повышение ферментов печени в биохимическом анализе крови и жалобы на тошноту.

В сентябре 2017 г. в связи с появлением новых высыпаний и усилением болей в суставах обратилась к врачу-дерматовенерологу в ФГБУ «ГНЦДК».

Физикальная и лабораторная диагностика

При поступлении кожный патологический процесс носил распространенный характер. Высыпания локализовались на коже верхних и нижних конечностей, туловища, волосистой части головы (рис. 1). На коже волосистой части головы были представлены умеренно инфильтрированными папулами и бляшками розового цвета, на коже верхних и нижних конечностей, туловища ― умеренно инфильтрированными папулами и бляшками ярко-розового цвета с мелкопластинчатым шелушением. На момент осмотра индекс площади поражения псориазом (Psoriasis Area Severity Index, PASI) составлял 19 баллов, что соответствовало среднетяжелой степени тяжести псориаза. Ногтевые пластинки стоп изменены: отмечается подногтевой гиперкератоз, симптом «масляного пятна» на всех ногтевых пластинках стоп; ногтевые пластинки на кистях не изменены. При пальпации и визуальном осмотре ― болезненность и припухлость коленных суставов и левого лучезапястного сустава, болезненность плечевых суставов, дактилит пальцев стоп. На момент осмотра индекс активности псориатического артрита по шкале DAS28 (Disease Activity Score Calculator for Rheumatoid Arthritis) ― 5,35, по шкале DAPSA (Disease Activity In Psoriatic Arthritis) ― 73,2, что соответствовало высокой степени активности болезни.

 

Рис. 1. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища (А), волосистой части головы (Б), верхних и нижних конечностей (В) представлены инфильтрированными папулами и бляшками ярко-розового цвета с мелкопластинчатым шелушением

 

При обследовании в биохимическом анализе крови выявлено повышение С-реактивного белка до 43,2 мг/л (референсные значения < 5 мг/л), в общем анализе крови скорость оседания эритроцитов 35 мм/ч (референсные значения 2−15 мм/ч). На основании анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований установлен диагноз «Псориаз обыкновенный, прогрессирующая стадия. Псориатический артрит, полиартрит, высокая активность, функциональная недостаточность 3».

Лечение и прогноз

Учитывая тяжесть процесса, анамнез заболевания, наличие псориатического артрита, поражение ногтевых пластинок стоп, неэффективность предшествующей фототерапии и недостаточную эффективность терапии метотрексатом, рекомендована терапия апремиластом в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь с начальным титрованием дозы в течение 5 дней.

К 14-й нед лечения со стороны кожного процесса наблюдалась незначительная положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации, шелушения и эритемы (рис. 2). Усилилась боль и увеличилась припухлость в области левого лучезапястного и левого коленного суставов. На момент осмотра PASI ― 10,6 (PASI 50 не достигнут), DAS28 ― 5,14, DAPSA ― 72 (высокая степень активности) (рис. 3).

 

Рис. 2. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная положительная динамика в виде уменьшения эритемы, шелушения, инфильтрации на коже туловища (А), волосистой части головы (Б) верхних и нижних конечностей(В)

 

Рис. 3. Динамика индексов PASI, DAPSA, DAS28 на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

 

Врачебной комиссией было рекомендовано добавить к терапии апремиластом метотрексат 1 раз в неделю в дозе 15 мг (подкожно) и фолиевую кислоту 5 мг внутрь 1 раз в неделю через 48 ч после введения метотрексата под контролем лабораторных показателей (общий анализ крови, показатели функции печени в биохимическом анализе крови) 1 раз в неделю.

К 26-й нед терапии со стороны кожного процесса отмечалась выраженная положительная динамика в виде практически полного регресса высыпаний. Боль в суставах значительно уменьшилась, припухлости нет. При пальпации незначительная болезненность коленных и левого лучезапястного суставов. Достигнуты PASI 75 и низкая активность по DAS28 и DAPSA ― 3,07 и 6,3 соответственно (рис. 3, 4).

 

Рис. 4. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 26 нед терапии: выраженная положительная динамика на коже туловища (А), волосистой части головы (Б) верхних и нижних конечностей(В)

 

В биохимическом анализе крови С-реактивный белок снизился до 0,3 мг/л, в общем анализе крови скорость оседания эритроцитов 20 мм/ч.

В период терапии была зарегистрирована головная боль в течение 5 дней в первые 2 нед приема апремиласта. Зарегистрированное нежелательное явление было выражено слабо, не требовало отмены препарата или назначения дополнительной терапии.

В настоящее время пациентка продолжает получать комбинированную терапию апремиластом и метотрексатом и находится под наблюдением дерматовенеролога.

Клинический пример № 2

О пациенте

Больная С., 1993 г.р., обратилась в ФГБУ «ГНЦДК» с диагнозом «Псориаз обыкновенный». На момент поступления предъявляла жалобы на высыпания на коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей, сопровождающиеся умеренным зудом; боли в мелких суставах кистей.

Из анамнеза. Считает себя больной с 2010 г., когда впервые отметила появление высыпаний на коже волосистой части головы. Дерматовенерологом в кожно-венерологическом диспансере по месту жительства был установлен диагноз псориаза, назначена наружная терапия с временным положительным эффектом. Ремиссия составила 4 года. Весной 2015 г. стала беспокоить болезненность суставов левой кисти. Обратилась к травматологу в поликлинику по месту жительства, где был назначен курс физиотерапии, без эффекта. Осенью 2015 г. отметила появление свежих высыпаний, самостоятельно лечилась наружными средствами с кратковременным эффектом. В 2016 г. отметила ухудшение кожного процесса, в связи с чем обратилась в ФГБУ «ГНЦДК», где в условиях круглосуточного стационара была назначена ПУВА-терапия. После 2-й процедуры курс был прерван из-за развития нежелательных явлений в виде чувства жжения и появления эритемы на облученных участках кожи. Был назначен метотрексат подкожно в дозе 10−15 мг, с недостаточным эффектом. При повышении дозы метотрексата до 20 мг отмечалось повышение ферментов печени в биохимическом анализе крови.

В ноябре 2017 г. в связи с появлением новых высыпаний и усилением болей в суставах обратилась к врачу-дерматовенерологу в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России.

Физикальная и лабораторная диагностика

При поступлении кожный патологический процесс носил распространенный характер. На коже волосистой части головы, туловища, верхних и нижних конечностей (рис. 5) высыпания были представлены папулами и бляшками ярко-красного цвета с выраженной инфильтрацией и умеренным мелкопластинчатым шелушением. На момент осмотра PASI ― 44, что соответствует тяжелой степени тяжести псориаза. Отмечается подногтевой гиперкератоз ногтевых пластинок обеих стоп; симптом «масляного пятна» ногтевых пластинок IV пальца правой кисти, I и V пальцев левой стопы, I, II, III, IV, V пальцев правой стопы. При осмотре и пальпации ― болезненность левого лучезапястного сустава и 2-го, 4-го проксимальных межфаланговых суставов левой кисти; болезненность и припухлость 3-го проксимального межфалангового сустава левой кисти; деформация и ограничение подвижности при разгибании 3-го проксимального межфалангового сустава левой кисти. Установлен диагноз: «Псориатический артрит, олигоартрит, средняя активность, функциональная недостаточность 1». На момент осмотра DAPSA ― 19,6 (умеренная степень активности), DAS28 ― 3,71 (средняя степень активности).

 

Рис. 5. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А), волосистой части головы (Б) представлены папулами и бляшками ярко-красного цвета с выраженной инфильтрацией и умеренным мелкопластинчатым шелушением

 

При обследовании в общем и биохимическом анализах крови все показатели в пределах нормы. На основании клинической картины, анамнеза, проведенного обследования пациентке был установлен диагноз «Псориаз обыкновенный, прогрессирующая стадия. Псориатический артрит, олигоартрит, средняя активность, функциональная недостаточность 1».

Лечение и прогноз

Учитывая тяжесть процесса, анамнез заболевания, наличие псориатического артрита, поражение ногтевых пластинок стоп, неэффективность предшествующей фототерапии и недостаточную эффективность терапии метотрексатом, рекомендована терапия апремиластом в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь с обязательным начальным титрованием дозы в течение 5 дней.

К 14-й нед лечения со стороны кожного процесса наблюдалась незначительная положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации, шелушения и эритемы (рис. 6). Со стороны суставного процесса беспокоили усиление боли и припухлость в области проксимального межфалангового сустава 3-го пальца левой кисти. На момент осмотра PASI ― 35,2 (PASI 50 не достигнут), DAS28 ― 3,16, DAPSA ― 14 (низкая степень активности) (рис. 7).

 

Рис. 6. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации, эритемы и шелушения на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А) и волосистой части головы (Б)

 

Рис. 7. Динамика индексов PASI, DAS28, DAPSA на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

 

Врачебной комиссией было рекомендовано добавить к терапии апремиластом метотрексат в дозе 10 мг (подкожно) 1 раз в неделю и фолиевую кислоту 5 мг внутрь раз в неделю через 48 ч после введения метотрексата под еженедельным контролем лабораторных показателей (общий анализ крови, показатели функции печени в биохимическом анализе крови).

К 26-й нед терапии со стороны кожного процесса отмечалась выраженная положительная динамика в виде частичного регресса высыпаний, значительного уменьшения шелушения, инфильтрации и эритемы. Боли в суставах нет, сохраняются припухлость, деформация и ограничение подвижности при разгибании 3-го проксимального межфалангового сустава левой кисти (см. рис. 6, 7). Достигнуты PASI 90, ремиссия по DAS28 (1,9) и DAPSA (1,8) (рис. 7, 8).

 

Рис. 8. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза на 26-й нед терапии: выраженная положительная динамика на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А) и волосистой части головы (Б)

 

В период терапии были зарегистрированы головная боль, слабость, головокружение в течение первых 2 нед приема апремиласта. Зарегистрированные нежелательные явления были выражены слабо, не требовали отмены препарата или назначения дополнительной терапии.

В настоящее время пациентка продолжает получать комбинированную терапию апремиластом и метотрексатом и находится под наблюдением дерматолога.

Обсуждение

Представленные наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность комбинации апремиласта с метотрексатом у больных псориазом и псориатическим артритом.

В современной литературе описана возможность безопасной и эффективной комбинации апремиласта с такими методами лечения, как фототерапия, метотрексат, циклоспорин, ацитретин, генно-инженерные биологические препараты [13−17].

В ретроспективном исследовании M. AbuHilal и соавт. [13] описан 81 пациент с псориазом, которые получали один из вариантов терапии: узкополосную фототерапию, метотрексат, ацитретин, циклоспорин, этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб или устекинумаб. При недостаточной эффективности на 16-й нед к существующей терапии добавлялся апремиласт в дозе 30 мг 2 раза в день, что позволило добиться выраженного клинического эффекта: 81% пациентов достигли PASI 75 через 12 нед лечения.

Y. Liu и соавт. [14] опубликовали данные открытого многоцентрового исследования пациентов с псориазом и псориатическим артритом, которые получали монотерапию метотрексатом в дозе от 7,5 до 20 мг внутрь в течение как минимум 3 мес. Всем пациентам добавили апремиласт в дозе 30 мг внутрь 2 раза в день и изучили фармакокинетику препаратов: метотрексата ― на 1-й и 8-й, апремиласта ― на 7-й и 8-й дни терапии. Авторы указали на отсутствие фармакокинетического взаимодействия препаратов и доказали возможность их совместного назначения без изменения профиля безопасности. Новые побочные явления у пациентов не зарегистрированы.

В ряде клинических наблюдений продемонстрированы эффективность и безопасность комбинированной терапии апремиластом и ингибитором IL17 секукинумабом для лечения псориаза тяжелой степени тяжести, рефрактерного к предшествующей терапии. Авторы указали на отсутствие увеличения частоты побочных явлений [15−17].

Российскими авторами опубликована серия из трех клинических наблюдений успешной комбинированной терапии апремиластом с метилпреднизолоном или метотрексатом для терапии активного псориатического артрита [18].

В 2018 г. были опубликованы результаты многоцентрового ретроспективного исследования по сравнению эффективности и безопасности моно- и комбинированной терапии апремиластом [19]. Были изучены 148 историй болезни пациентов с псориазом, которые получали монотерапию или комбинированную терапию апремиластом с фототерапией, системными препаратами или генно-инженерными биологическими препаратами. Апремиласт добавляли после 12 нед монотерапии одним из перечисленных методов. Авторы указали на отсутствие статистически значимых различий между группами: через 16 нед терапии PASI 50 достигли 37,1% пациентов на комбинированной и 44,1% пациентов на монотерапии. При этом более чем у 50% пациентов, находящихся на комбинированной терапии, отмечались тяжелое, упорное течение псориаза, наличие активного псориатического артрита, неэффективность предшествующей терапии системными препаратами или генно-инженерными биологическими препаратами. Авторы сообщили, что комбинация апремиласта с другими системными методами лечения не увеличивала частоту возникновения нежелательных явлений. Несмотря на ретроспективный характер исследования, авторы рассматривают возможность использования апремиласта в составе комбинированной терапии для лечения тяжелого рецидивирующего псориаза, рефрактерного к монотерапии.

В наших наблюдениях у пациентов с тяжелым псориазом и активным псориатическим артритом и недостаточной эффективностью метотрексата в анамнезе к монотерапии апремиластом при недостаточном ответе на лечение (к 14-й нед PASI 50 не достигнут) был добавлен метотрексат в дозе 10−15 мг 1 раз/нед. Комбинация апремиласта с метотрексатом способствовала достижению низкой активности псориатического артрита (по DAS28 и DAPSA) и регрессу кожных высыпаний (достижение PASI 75 и PASI 90 к 26-й нед терапии).

Заключение

Согласно представленным клиническим наблюдениям, при псориазе тяжелой и средней степени тяжести и псориатическом артрите с высокой и умеренной активностью применение апремиласта в дозе 30 мг 2 раза/ сут в комбинации с метотрексатом в дозе 10−15 мг позволяет достичь выраженной положительной динамики в виде регресса высыпаний и снижения активности псориатического артрита без повышения дозы, несмотря на предшествующее отсутствие эффекта от монотерапии этими препаратами. Наши наблюдения согласуются с описанными в литературе данными об эффективной и безопасной комбинации терапии апремиластом с другими системными методами лечения псориаза и псориатического артрита.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Статья публикуется по результатам научного проекта, поддержанного грантом Российского научного фонда (грант № 18-15-00372 «Прогнозирование ответа на таргетную терапию среднетяжелого и тяжелого псориаза»).

Информированное согласие. От каждого пациента получено письменное добровольное информированное согласие на публикацию медицинских данных и изображений.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов: Кубанов А.А. — концепция, разработка дизайна исследования, одобрение окончательной версии статьи; Карамова А.Э. — концепция, дизайн, интерпретация полученных данных, подготовка текста статьи; Артамонова О.Г. — анализ литературы, сбор данных, интерпретация данных, написание текста статьи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

×

Об авторах

Алексей Алексеевич Кубанов

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: alex@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7625-0503
SPIN-код: 8771-4990

д.м.н., профессор, член-корр. РАН

Россия, 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3,стр. 6

Ольга Григорьевна Артамонова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: artamonova_olga@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3778-4745
SPIN-код: 3308-3330

Аспирант

Россия, 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3,стр. 6

Арфеня Эдуардовна Карамова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: karamova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3805-8489
SPIN-код: 3604-6491

к.м.н., Заведующий отделом диагностики и терапии распространенных дерматозов

Россия, 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3,стр. 6

Список литературы

  1. Menter A, Gottlieb A, Feldman S. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5):826−850. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.039.
  2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем / Под ред. А.А. Кубановой. ― М.: Российское общество дерматовенерологов и косметологов (РОДиК), 2016. ― 768 с. [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015. Bolezni kozhi. Infektsii, peredavaemye polovym putem. Ed by AA Kubanov. Moscow: Rossiyskoye obshchestvo dermatovenerologov i kosmetologov (RODiK); 2016. 768 р. (In Russ).]
  3. Кубанова А.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003–2016 гг. // Вестник дерматологии и венерологии. ― 2017. ― №6. ― С. 22−33. [Kubanova AA, Kubanov AA, Melekhina LЕ, Bogdanova ЕV. The assessment of the incidence of skin disorders in Russian Federation in 2003–2016. Vestnik dermatologii i venerologii. 2017;(6):22−33. (In Russ).] doi: 10.25208/0042-4609-2017-93-6-22-33.
  4. Tillett W, Charlton R, Nightingale A, et al. Interval between onset of psoriasis and psoriatic arthritis comparing the UK Clinical Practice Research Datalink with a hospital-based cohort. Rheumatology. 2017;56(12):2109−2113. doi: 10.1093/rheumatology/kex323.
  5. Griffiths C, Augustin M, Naldi L, et al. Patient-dermatologist agreement in psoriasis severity, symptoms and satisfaction: results from a real-world multinational survey. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1523−1529. doi: 10.1111/jdv.14937.
  6. Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. J Am Acad Dermatol. 2014;70(5):871−881. doi: 10.1016/j.jaad.2013.12.018.
  7. Schafer PH, Truzzi F, Parton A, et al. Phosphodiesterase 4 in inflammatory diseases: effects of apremilast in psoriatic blood and in dermal myofibroblasts through the PDE4/CD271 complex. Cellular signaling. 2016;28(7):753−763. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.01.007.
  8. Vujic I, Herman R, Sanlorenzo M, et al. Apremilast in psoriasis ― a prospective real-world study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(2):254−259. doi: 10.1111/jdv.14598.
  9. Papp K, Reich K, Leonardi C, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37−49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
  10. Reich K, Gooderham M, Green L, et al. The efficacy and safety of apremilast, etanercept and placebo in patients with moderate‐to‐severe plaque psoriasis: 52‐week results from a phase IIIb, randomized, placebo‐controlled trial (LIBERATE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):507−517. doi: 10.1111/jdv.14015.
  11. Wells A, Edwards C, Kivitz A, et al. Apremilast monotherapy in DMARD-naive psoriatic arthritis patients: results of the randomized, placebo-controlled PALACE 4 trial. Rheumatology. 2018;57(7):1253−1263. doi: 10.1093/rheumatology/key032.
  12. Keating GM. Apremilast: a review in psoriasis and psoriatic arthritis. Drugs. 2017;77(4):459−472. doi: 10.1007/s40265-017-0709-1.
  13. AbuHilal M, Walsh S, Shear N. Use of apremilast in combination with other therapies for treatment of chronic plaque psoriasis. J Cutan Med Surg. 2016;20(4):313−316. doi: 10.1177/1203475416631328.
  14. Liu Y, Zhou S, Nissel J, et al. The pharmacokinetic effect of coadministration of apremilast and methotrexate in individuals with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014;3(6):456−465. doi: 10.1002/cpdd.109.
  15. Rothstein BE, McQuade B, Greb JE, et al. Apremilast and secukinumab combined therapy in a patient with recalcitrant plaque psoriasis. J Drugs Dermatol. 2016;15(5):648−649.
  16. Hadi A, Lebwohl M. et al. Secukinumab and apremilast combination therapy for recalcitrant psoriasis. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. 2017;2(2):59−61. doi: 10.1177/247553031700200203.
  17. Nisar MK. Combining secukinumab and apremilast to successfully treat refractory psoriatic skin and joint disease: a novel approach. Eur J Rheumatol. 2019;6(1):60−61. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17188.
  18. Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В. Опыт клинического применения апремиласта при псориатическом артрите // Современная ревматология. ― 2018. ― Т.12. ― №3. ― С. 103−108. [Loginova EYu, Korotaeva TV. Clinical experience with apremilast for psoriatic arthritis. Sovremennaia revmatologiia. 2018;12(3):103−108. (In Russ).] doi: 10.14412/1996-7012-2018-3-103-108.
  19. Ighani A, Georgakopoulos JR, Walsh S, et al. A comparison of apremilast monotherapy and combination therapy for plaque psoriasis in clinical practice: a Canadian multicenter retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2018;78(3):623−626. doi: 10.1016/j.jaad.2017.09.060.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища (А), волосистой части головы (Б), верхних и нижних конечностей (В) представлены инфильтрированными папулами и бляшками ярко-розового цвета с мелкопластинчатым шелушением

Скачать (302KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная положительная динамика в виде уменьшения эритемы, шелушения, инфильтрации на коже туловища (А), волосистой части головы (Б) верхних и нижних конечностей(В)

Скачать (347KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика индексов PASI, DAPSA, DAS28 на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

Скачать (122KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Пациентка Ш., 31 год, с прогрессирующей стадией псориаза через 26 нед терапии: выраженная положительная динамика на коже туловища (А), волосистой части головы (Б) верхних и нижних конечностей(В)

Скачать (296KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза до начала терапии: высыпания на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А), волосистой части головы (Б) представлены папулами и бляшками ярко-красного цвета с выраженной инфильтрацией и умеренным мелкопластинчатым шелушением

Скачать (165KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза через 14 нед монотерапии апремиластом: незначительная положительная динамика в виде уменьшения инфильтрации, эритемы и шелушения на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А) и волосистой части головы (Б)

Скачать (199KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Динамика индексов PASI, DAS28, DAPSA на фоне комбинированной терапии апремиластом и метотрексатом

Скачать (23KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Пациентка С., 25 лет, с прогрессирующей стадией псориаза на 26-й нед терапии: выраженная положительная динамика на коже туловища, верхних и нижних конечностей (А) и волосистой части головы (Б)

Скачать (188KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2019



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах