Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC112110.15690/vramn1121DERMATOLOGY and VENEROLOGY: current issuesАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИResearch ArticlePossibility of combined therapy with an oral phosphodiesterase-4 inhibitor (apremilast) and dihydrofolatereductase inhibitor (methotrexate) in patients with psoriatic arthritis plaque psoriasisВозможности комбинированной терапии селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибитором дигидрофолатредуктазы (метотрексат) у больных псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и псориатическим артритомhttps://orcid.org/0000-0002-7625-05038771-4990KubanovAlexey A.КубановАлексей Алексеевич
Russian Federation

MD, Phd, Professor

д.м.н., профессор, член-корр. РАН

alex@cnikvi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3778-47453308-3330ArtamonovaOlga G.АртамоноваОльга Григорьевна
Russian Federation

MD

Аспирант

artamonova_olga@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3805-84893604-6491KaramovaArfenya E.КарамоваАрфеня Эдуардовна
Russian Federation

MD, PhD

к.м.н., Заведующий отделом диагностики и терапии распространенных дерматозов

karamova@cnikvi.ruState Research Center of Dermatovenereology and CosmetologyГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии19112019041220197452922982904201913092019Copyright ©; 2019, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2019, Издательство "Педиатръ"2019"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1121

Background: Data on the possible combinations of apremilast with other types of psoriasis therapy is limited.

Description of clinical cases: We present the data on the efficacy and safety of combination therapy of the selective phosphodiesterase 4 inhibitor and dihydrofolatereductase inhibitor (methotrexate) for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and active psoriatic arthritis with lack of efficacy of methotrexate in the anamnesis. The selective phosphodiesterase 4 inhibitor (apremilast) was administered according to the prescription. The severity psoriatic arthritis of was estimated by PASI. The effectiveness of therapy was evaluated at week 14. Due to the lack of effect, methotrexate was added subcutaneously at week 14. The effectiveness of combination therapy was assessed at week 26. In both cases, the significant clinical improvement was reached (patients reached PASI 75 and PASI 90), a decrease of the psoriatic arthritis’ activity according to the DAS28 and DAPSA.

Conclusion: These clinical cases demonstrate the efficacy and safety of combined therapy with methotrexate and apremilast inpatients with active psoriatic arthritis and moderate to severe plaque psoriasis.

Обоснование. Имеются немногочисленные публикации о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза.

Описание клинических случаев. В данной статье приводятся два клинических наблюдения пациентов с установленным диагнозом «Псориаз обыкновенный» среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом с недостаточной эффективностью метотрексата, которым в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациентов проводилась с использованием индекса PASI. Эффективность терапии оценивалась на 14-й и 26-й нед. Из-за недостаточного эффекта на 14-й нед в обоих случаях был присоединен метотрексат подкожно ― в дозе 10 и 15 мг соответственно. Достигнуто значительное клиническое улучшение (достижение PASI 75 и PASI 90), снижение активности суставного процесса по индексам DAPSA и DAS28.

Заключение. Представленные клинические наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность терапии больных псориазом и псориатическим артритом апремиластом в комбинации с метотрексатом.

psoriasispsoriatic arthritisapremilastmethotrexatecase reportпсориазпсориатический артритапремиластметотрексатклинический случайThe article is published based on the results of a scientific project supported by a grant from the Russian Science Foundation (grant No. 18-15-00372 "Predicting the response to targeted therapy of moderate to severe psoriasis").Статья публикуется по результатам научного проекта, поддержанного грантом Российского научного фонда (грант № 18-15-00372 «Прогнозирование ответа на таргетную терапию среднетяжелого и тяжелого псориаза»).Menter A, Gottlieb A, Feldman S. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5):826−850. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.039.Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем / Под ред. А.А. Кубановой. ― М.: Российское общество дерматовенерологов и косметологов (РОДиК), 2016. ― 768 с. [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii. Dermatovenerologiya 2015. Bolezni kozhi. Infektsii, peredavaemye polovym putem. Ed by AA Kubanov. Moscow: Rossiyskoye obshchestvo dermatovenerologov i kosmetologov (RODiK); 2016. 768 р. (In Russ).]Кубанова А.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003–2016 гг. // Вестник дерматологии и венерологии. ― 2017. ― №6. ― С. 22−33. [Kubanova AA, Kubanov AA, Melekhina LЕ, Bogdanova ЕV. The assessment of the incidence of skin disorders in Russian Federation in 2003–2016. Vestnik dermatologii i venerologii. 2017;(6):22−33. (In Russ).] doi: 10.25208/0042-4609-2017-93-6-22-33.Tillett W, Charlton R, Nightingale A, et al. Interval between onset of psoriasis and psoriatic arthritis comparing the UK Clinical Practice Research Datalink with a hospital-based cohort. Rheumatology. 2017;56(12):2109−2113. doi: 10.1093/rheumatology/kex323.Griffiths C, Augustin M, Naldi L, et al. Patient-dermatologist agreement in psoriasis severity, symptoms and satisfaction: results from a real-world multinational survey. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1523−1529. doi: 10.1111/jdv.14937.Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. J Am Acad Dermatol. 2014;70(5):871−881. doi: 10.1016/j.jaad.2013.12.018.Schafer PH, Truzzi F, Parton A, et al. Phosphodiesterase 4 in inflammatory diseases: effects of apremilast in psoriatic blood and in dermal myofibroblasts through the PDE4/CD271 complex. Cellular signaling. 2016;28(7):753−763. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.01.007.Vujic I, Herman R, Sanlorenzo M, et al. Apremilast in psoriasis ― a prospective real-world study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(2):254−259. doi: 10.1111/jdv.14598.Papp K, Reich K, Leonardi C, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37−49. doi:10.1016/j.jaad.2015.03.049.Reich K, Gooderham M, Green L, et al. The efficacy and safety of apremilast, etanercept and placebo in patients with moderate‐to‐severe plaque psoriasis: 52‐week results from a phase IIIb, randomized, placebo‐controlled trial (LIBERATE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):507−517. doi: 10.1111/jdv.14015.Wells A, Edwards C, Kivitz A, et al. Apremilast monotherapy in DMARD-naive psoriatic arthritis patients: results of the randomized, placebo-controlled PALACE 4 trial. Rheumatology. 2018;57(7):1253−1263. doi: 10.1093/rheumatology/key032.Keating GM. Apremilast: a review in psoriasis and psoriatic arthritis. Drugs. 2017;77(4):459−472. doi: 10.1007/s40265-017-0709-1.AbuHilal M, Walsh S, Shear N. Use of apremilast in combination with other therapies for treatment of chronic plaque psoriasis. J Cutan Med Surg. 2016;20(4):313−316. doi: 10.1177/1203475416631328.Liu Y, Zhou S, Nissel J, et al. The pharmacokinetic effect of coadministration of apremilast and methotrexate in individuals with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014;3(6):456−465. doi: 10.1002/cpdd.109.Rothstein BE, McQuade B, Greb JE, et al. Apremilast and secukinumab combined therapy in a patient with recalcitrant plaque psoriasis. J Drugs Dermatol. 2016;15(5):648−649.Hadi A, Lebwohl M. et al. Secukinumab and apremilast combination therapy for recalcitrant psoriasis. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. 2017;2(2):59−61. doi: 10.1177/247553031700200203.Nisar MK. Combining secukinumab and apremilast to successfully treat refractory psoriatic skin and joint disease: a novel approach. Eur J Rheumatol. 2019;6(1):60−61. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17188.Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В. Опыт клинического применения апремиласта при псориатическом артрите // Современная ревматология. ― 2018. ― Т.12. ― №3. ― С. 103−108. [Loginova EYu, Korotaeva TV. Clinical experience with apremilast for psoriatic arthritis. Sovremennaia revmatologiia. 2018;12(3):103−108. (In Russ).] doi: 10.14412/1996-7012-2018-3-103-108.Ighani A, Georgakopoulos JR, Walsh S, et al. A comparison of apremilast monotherapy and combination therapy for plaque psoriasis in clinical practice: a Canadian multicenter retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2018;78(3):623−626. doi: 10.1016/j.jaad.2017.09.060.