Комплексный подход к восстановительному лечению акнеподобной сыпи, индуцированной ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста
- Авторы: Круглова Л.С.1, Шатохина Е.А.1,2, Полонская А.С.1
-
Учреждения:
- Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации
- Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
- Выпуск: Том 78, № 6 (2023)
- Страницы: 517-529
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ
- Дата публикации: 23.12.2023
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/10927
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn10927
- ID: 10927
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://vestnikramn.spr-journal.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://vestnikramn.spr-journal.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://vestnikramn.spr-journal.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Обоснование. Акнеподобная (папулопустулезная) сыпь является основной дерматологической нежелательной реакцией ингибиторов EGFR. Разработка оптимальных схем восстановительного лечения акнеподобной сыпи остается важной междисциплинарной проблемой сопроводительной онкологии. Цель исследования — в сравнительном аспекте оценить клиническую эффективность схем восстановительного лечения акнеподобной сыпи, индуцированной ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста, включающих наружное лечение кремом с ивермектином и бальнеотерапию. Методы. В открытом проспективном рандомизированном исследовании проведен анализ данных 114 пациентов с акнеподобной сыпью, индуцированной моноклональными антителами к EGFR. Во всех группах проводилось восстановительное лечение в интермиттирующем режиме по единой схеме (доксициклина моногидрат, комбинированный крем с фузидовой кислотой и бетаметазона валератом), непрерывная наружная терапия включала: в группе 1 — использование гипотонической термальной воды, в группе 2 — крема ивермектина 1%, в группе 3 — гипотонической термальной воды и крема ивермектина 1%. Период наблюдения составлял 3 мес. Оценка тяжести проводилась с применением критериев CTCAE-NCI v. 5.0, разработанной шкалы оценки тяжести акнеподобной сыпи. Интенсивность субъективных симптомов оценивалась по 10-балльной визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Для оценки влияния акнеподобной сыпи на качество жизни использовался модифицированный дерматологический индекс качества жизни (мДИКЖ). Результаты. Достоверное снижение всех изучаемых показателей отмечалось в группах к концу с 1-й нед восстановительного лечения и сохранялось вплоть до конца периода наблюдения (р < 0,05). В отношении показателя шкалы тяжести акнеподобной сыпи между группами 2 и 3 не наблюдалось статистически значимых различий, но их показатели были достоверно ниже, чем в группе 1 (группа 1 против группы 2; р < 0,001; группа 1 против группы 3; р < 0,001). Наиболее быстрое разрешение всех субъективных симптомов наблюдалось у пациентов группы 3. Достоверно более низкие значения мДИКЖ также отмечались в группе 3 начиная с 1-й нед восстановительного лечения вплоть до конца периода наблюдения (р < 0,05). В ходе исследования ни в одной из групп не было зарегистрировано тяжелых нежелательных реакций на фоне проведения восстановительной терапии. Заключение. Разработанные интермиттирующие схемы восстановительного лечения акнеподобной сыпи продемонстрировали свою высокую эффективность в отношении разрешения папулопустулезной сыпи и ассоциированных субъективных симптомов. Применение комплексной интермиттирующей схемы, включающей непрерывную наружную терапию кремом с ивермектином и гипотонической термальной водой, в наиболее короткие сроки приводит к разрешению высыпаний и купированию субъективных симптомов, позволяет безопасно поддерживать достигнутый клинический эффект на протяжении длительного периода наблюдения, оказывает наиболее значимое положительное влияние на качество жизни онкологических пациентов.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://vestnikramn.spr-journal.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Лариса Сергеевна Круглова
Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: kruglovals@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5044-5265
д.м.н., профессор
Россия, МоскваЕвгения Афанасьевна Шатохина
Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
Email: e.a.shatokhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0238-6563
д.м.н., доцент
Россия, Москва; МоскваАлександра Сергеевна Полонская
Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации
Email: dr.polonskaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6888-4760
к.м.н.
Россия, МоскваСписок литературы
- Seebacher NA, Stacy AE, Porter GM, et al. Clinical development of targeted and immune based anti-cancer therapies. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):156. doi: https://doi.org/10.1186/s13046-019-1094-2
- Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. — 2022. — Т. 12. — № 3s2. — С. 401–454. [Fedyanin MY, Gladkov OA, Gordeev SS, et al. Practice guidelines for the drug treatment of cancer of the colon, rectosigmoid junction and rectum. Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO. 2022;12(3s2):401–454. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-401-454
- Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. — 2022. — Т. 12. — № 3s2. — С. 41–59. [Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV, et al. Practical guidelines for drug treatment of non-small cell lung cancer. Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO. 2022;12(3s2):41–59. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-41-59
- Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В., и др. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. — 2022. — Т. 12. — № 3s2. — С. 94–112. [Bolotina LV, Vladimirova LY, Dengina N.V., et al. Practical recommendations for the treatment of malignant head and neck tumors. Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO. 2022;12(3s2):94–112. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-94-112
- Полонская А.С., Шатохина Е.А., Круглова Л.С. Дерматологические нежелательные явления ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста: современный взгляд на междисциплинарную проблему // Опухоли головы и шеи. — 2021. — Т. 4. — № 11. — С. 97–109. [Polonskaia AS, Shatokhina EA, Kruglova LS. Dermatologic adverse events associated with epidermal growth factor receptor inhibitors: current concepts of interdisciplinary problem. Head and Neck Tumors (HNT). 2021;11(4):97–109. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17650/2222-1468-2021-11-4-97-109
- Hu JC, Sadeghi P, Pinter-Brown LC, et al. Cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors: clinical presentation, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol. 2007;56(2):317–326. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.09.005
- Boone SL, Rademaker A, Liu D, et al. Impact and management of skin toxicity associated with anti-epidermal growth factor receptor therapy: survey results. Oncology. 2007;72(3–4):152–159. doi: https://doi.org/10.1159/000112795
- Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. — 2022. — Т. 12. — № 3s2. — С. 101–122. [Koroleva IA, Bolotina LV, Gladkov AA, et al. Practice guidelines for the treatment of dermatological reactions in patients receiving antitumor drug therapy. Malignant Tumors: Practical Recommendations RUSSCO. 2022;12(3s2):101–122. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-101-122
- Lacouture ME, Sibaud V, Gerber PA, et al. Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents: ESMO Clinical Practice Guidelines☆. Ann Oncol. 2021;32(2):157–170. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.11.005
- Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Полонская А.С. Лечение акнеподобной сыпи, индуцированной моноклональными антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) // Медицинский Совет. — 2020. — № 20. — С. 157–164. [Shatokhina E.A., Kruglova L.S., Polonskaia A.S. Management of acneiform rash associated with anti-EGFR monoclonal antibody treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;20:157–164. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-157-164
- Gerber PA, Kukova G, Buhren BA, et al. Density of Demodex folliculorum in patients receiving epidermal growth factor receptor inhibitors. Dermatology. 2011;222(2):144–147. doi: https://doi.org/10.1159/000323001
- Lacouture ME. Dermatologic principles and practice in oncology: conditions of the skin, hair, and nails in cancer patients. John Wiley & Sons; 2014. 440 p.
- Шатохина Е.А. Восстановительное лечение пациентов с дерматологическими нежелательными явлениями таргетной противоопухолевой терапии: дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2020. — 321 с. [Shatokhina EA. Supportive treatment of patients with dermatological adverse events of targeted antitumor therapy: dissertation of the Doctor of Medical Sciences. Moscow; 2020. 321 p.]
- Ventre E, Rozières A, Lenief V, et al. Topical ivermectin improves allergic skin inflammation. Allergy. 2017;72(8):1212–1221. doi: https://doi.org/10.1111/all.13118
- Galliano MF, Bäsler K, Caruana A, et al. Protective effect of Aquaphilus dolomiae extract-G1, ADE-G1, on tight junction barrier function in a Staphylococcus aureus-infected atopic dermatitis model. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(Suppl 5):30–36. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.16516
- Zöller N, Valesky E, Hofmann M, et al. Impact of Different Spa Waters on Inflammation Parameters in Human Keratinocyte HaCaT Cells. Ann Dermatol. 2015;27(6):709–714. doi: https://doi.org/10.5021/ad.2015.27.6.709
- Eliasse Y, Redoules D, Espinosa E. Impact of Avène Thermal Spring Water on immune cells. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(Suppl 5):21–26. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.16335
- Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0 (May 28, 2009). US Department of Health and Human Services, et al.; National Institute of Health, National Cancer Institute, v. 4.03. 2010. Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
- Отдельнова К.А. Определение необходимого числа наблюдений в социально-гигиенических исследованиях // Сб. трудов 2-го ММИ. — 1980. — Т. 150. — Вып. 6. — С. 18–22. [Otdelnova KA. Determination of the necessary number of observations in socio-hygienic research. Proceedings of the 2nd MMI. 1980;150:18–22. (In Russ.)]
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1998. — 460 с. [Glantz S. Medico-Biological Statistics. Moscow: Praktika; 1998. 460 p. (In Russ.)]
- Crichtlow D. E., Fligner M.A. On distribution-free multiple comparisons in the one-way analysis of variance. Communications in Statistics —Theory and Methods. 1991;20(1):3739–3747. Available from: https://www.scinapse.io/papers/1969849879
- Bellini V, Bianchi L, Pelliccia S, et al. Histopathologic features of erythematous papulopustular eruption to epidermal growth factor receptor inhibitors in cancer patients. J Cutan Pathol. 2016;43(3):211–218. doi: https://doi.org/10.1111/cup.12630
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):803–812. doi: https://doi.org/10.1038/nrc1970
- Henehan M, Montuno M, De Benedetto A. Doxycycline as an anti-inflammatory agent: updates in dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(11):1800–1808. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.14345
- Garrido-Mesa N, Zarzuelo A, Gálvez J. Minocycline: far beyond an antibiotic. Br J Pharmacol. 2013;169(2):337–352. doi: https://doi.org/10.1111/bph.12139
- Zargari O, Aghazadeh N, Moeineddin F. Clinical applications of topical ivermectin in dermatology. Dermatol Online J. 2016;22(9):13030/qt1kq4p7pp.
- Schaller M, Kemény L, Havlickova B, et al. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):336–343. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.05.063
- Lehen’kyi V, Vandenberghe M, Belaubre F, et al. Acceleration of keratinocyte differentiation by transient receptor potential vanilloid (TRPV6) channel activation. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(Suppl 1):12–18. doi: https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2010.03894.x
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2022. — 252 с. [Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: Herzen Scientific Research Institute of Interventional Immunology; 2022. 252 p. (In Russ.)]
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)