ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К МЕТФОРМИНУ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ, ИМЕЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩУЮ ОНКОПАТОЛОГИЮ И БЕЗ ТАКОВОЙ: ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Пациенты и методы. Обследовано 156 постменопаузальных женщин, среди которых было 32 больные сахарным диабетом 2-го типа (СД2), 64 — с сочетанием СД2 и нелеченной злокачественной опухоли (по большей части — рак толстой кишки, молочной железы или эндометрия), 23 — с онкологическим заболеванием без диабета и 37 здоровых. Изучено носительство 8 генетических полиморфизмов — четырех, обозначенных как «стандартные» (С), поскольку в отношении них ранее имелись сведения о связи преимущественно с метаболическим ответом на противодиабетический препарат из группы бигуанидов метформин, и еще четырех, причисленных к «ассоциированным» (A). Результаты. Между больными СД2, не страдающими или страдающими злокачественными новообразованиями, достоверных различий в носительстве С-вариантов найдено не было. Потенциальную склонность к ответу на метформин у онкологических больных без диабета наилучшим образом характеризовало носительство вариантов генов STK11, а исследование у них же полиморфизмов OCT1_rs622342 и OCT1_R61C обнаружило противоположные по направленности результаты. Страдающие впервые выявленным СД2 носители потенциально «метформин-позитивных» полиморфных вариантов OCT1_R61C и OCT1_rs622342 характеризовались более выраженной инсулинорезистентностью, в то время как аналогичного характера подгруппа носителей полиморфизмов генов STK11 и C11orf65 — умеренно сниженной эстрадиолемией. Выводы. Больные СД2, имеющие и не имеющие злокачественные новообразования, по генетическим критериям потенциальной чувствительности к метформину между собой отличаются меньше, чем от онкологических больных без диабета. Предиктивная эффективность С-критериев может быть повышена путем их сочетания с оценкой А-полиморфизмов и некоторых гормонально-метаболических параметров.

 

Об авторах

Л. М. Берштейн

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: levmb@endocrin.spb.ru
PhD, professor, Head of the Laboratory of Oncoendocrinology of FSBI “N.N. Petrov Research Institute of Oncology”. MD, professor, head of Laboratory of Oncoendocrinology, Federal State Budget Institution “N.N. Petrov Scientific Research Institute of Oncology” Address: 68, Leningradskaya Street, Pesochnii, St. Petersburg, RF, 197758; tel.: +7 (812) 439-9536 Россия

А. Г. Иевлева

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: aglayai@inbox.ru
MD, research scientist of Molecular Oncology Laboratory of FSBI “N.N. Petrov Research Institute of Oncology”. Address: 68, Leningradskaya Street, Pesochnii, St. Petersburg, RF, 197758; tel.: +7 (812) 439-9528 Россия

Д. А. Васильев

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: dvasilyev@hotmail.com
MD, senior research scientist of Oncoendocrinology Laboratory of FSBI “N.N. Petrov Research Institute of Oncology”. Address: 68, Leningradskaya Street, Pesochnii, St. Petersburg, RF, 197758; tel.: +7 (812) 439-9536 Россия

И. М. Коваленко

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: ira_dv@mail.ru
research scientist of Oncoendocrinology Laboratory of FSBI “N.N. Petrov Research Institute of Oncology”. Address: 68, Leningradskaya Street, Pesochnii, St. Petersburg, RF, 197758; tel.: +7 (812) 439-9536 Россия

Е. Н. Имянитов

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Email: evgeny@imyanitov.spb.ru
PhD, professor, Head of the Department of Tumor Growth Biology of FSBI “N.N. Petrov Research Institute of Oncology”. Address: 68, Leningradskaya Street, Pesochnii, St. Petersburg, RF, 197758; tel.: +7 (812) 439-9528 Россия

Список литературы

  1. Dedov I.I., Shestakova M.V. Sakharnyi diabet: diagnostika, lechenie, profilaktika [Diabetes: Diagnostics, Treatment, Prevention]. Moscow, MIА, 2011. 803 p.
  2. Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C., Bergenstal R.M., Gapstur S.M., Habel L.A., Pollak M., Regensteiner J.G., Yee D. Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care. 2010; 33 (7): 1674–1685.
  3. Bershtein L.M. Diabetes, obesity and cancer incidence: the risks and antiriski. Diabetes mellitus = Diabetes mellitus. 2012; 4: 81–88.
  4. Pollak M.N. Investigating metformin for cancer prevention and treatment: the end of the beginning. Cancer Discov. 2012; 2 (9): 778–790.
  5. Ong C.R., Molyneaux L.M., Constantino M.I., Twigg SM, Yue DK. Long-term efficacy of metformin therapy in nonobese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006; 29 (10): 2361–2364.
  6. Becker M.L., Visser L.E., van Schaik R.H., Hofman A., Uitterlinden A.G., Stricker B.H. Genetic variation in the organic cation transporter 1 is associated with metformin response in patients with diabetes mellitus. Pharmacogenomics J. 2009; 9 (4): 242–247.
  7. Zolk O. Disposition of metformin: variability due to polymorphisms of organic cation transporters. Ann. Med. 2012; 44 (2): 119–129.
  8. GoDARTS and UKPDS Diabetes Pharmacogenetics Study Group; Wellcome Trust Case Control Consortium 2, Zhou K. Bellenguez C., Spencer C.C. et al. Common variants near ATM are associated with glycemic response to metformin in type 2 diabetes. Nat. Genet. 2011; 43 (2): 117–120.
  9. Legro R.S., Barnhart H.X., Schlaff W.D., Carr B.R., Diamond M.P., Carson S.A., Steinkampf M.P. et al. Ovulatory response to treatment of polycystic ovary syndrome is associated with a polymorphism in the STK11 gene. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93 (3):792–800.
  10. Le T.N., Nestler J.E., Strauss J.F. 3rd, Wickham E.P. Sex hormone-binding globulin and type 2 diabetes mellitus. Trends Endocrinol. Metab. 2012; 23 (1): 32–40.
  11. Thameem F., Puppala S., Lehman D.M., Stern M.P., Blangero J., Abboud H.E., Duggirala R., Habib S.L. The Ser(326)Cys polymorphism of 8-oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) is associated with type 2 diabetes in Mexican Americans. Hum. Hered. 2010; 70 (2): 97–101.
  12. Ulybina Yu.M., Imyanitov E.N., Vasil'ev D.A., Bershtein L.M. Polymorphic markers of genes determining violations zhirouglevodnogo exchange and insulin resistance in patients with cancer. Mol. biol. = Molecular biology. 2008; 42(6): 947–956.
  13. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985; 28 (7): 412–419.
  14. Samarajeewa N.U., Ham S., Yang F., Simpson E.R., Brown K.A. Promoter-specific effects of metformin on aromatase transcript expression. Steroids. 2011; 76 (8): 768–771.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 1970



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах