Отправить статью по E-mail 
Ассоциация полиморфных вариантов гена мозгового нейротрофического фактора (BDNF rs6265) и гена переносчика глутамата второго типа (SLC1A2 rs4354668) с течением рассеянного склероза у пациентов, проживающих в Томской области
- Авторы: Сёмкина А.А.1, Османова Д.З.2, Алифирова В.М.1, Титова М.А.1, Королёва Е.С.1, Иванова С.А.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
- Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
- Выпуск: Том 74, № 1 (2019)
- Страницы: 14-19
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕНЕТИКИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЫ
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1069
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1069
- ID: 1069
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Рассеянный склероз ― аутоиммунное заболевание нервной системы, поражающее людей трудоспособного возраста и приводящее в конечном итоге к инвалидизации. В последние годы наблюдается рост числа больных, связанный как с истинным увеличением заболеваемости, так и с качеством диагностики.
Цель исследования ― оценка ассоциации однонуклеотидных полиморфных вариантов генов BDNF rs6265 и SLC1A2 rs4354668 с риском возникновения, клиническими проявлениями и течением рассеянного склероза.
Методы. В исследование было включено 302 пациента с рассеянным склерозом, 268 здоровых добровольцев составили группу контроля. Пациенты находились на лечении в неврологической клинике Сибирского государственного медицинского университета. Определение аллельных вариантов генов SLC1A2 (rs4354668) и BDNF (rs6265) проводили методом полимеразной цепной реакции. Амплификацию и анализ результатов осуществляли с помощью приборов StepOnePlus и Quant Studio 5 (Applied Biosystems, США).
Результаты. При сравнении частоты генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов BDNF и SLC1A2 между группами пациентов с рассеянным склерозом и группой контроля статистически значимых различий не выявлено. Сравнение частоты генотипов и аллелей пациентов в зависимости от пола, возраста начала заболевания также статистически значимых различий не выявило. При исследовании связи полиморфного варианта гена BDNF (rs6265) с клиническими проявлениями болезни найдена ассоциация генотипа СС с глазодвигательными и тригеминальными расстройствами в дебюте заболевания (F=7; p=0,017). При исследовании полиморфного варианта rs4354668 гена глутаматного транспортера SLC1A2 выявлена ассоциация аллеля G с более ранним (в течение 5 лет от момента дебюта) переходом заболевания в стадию вторичного прогрессирования, несмотря на терапию препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (χ2=5,940; р=0,010; OR 1,58; 95% CI 1,09−2,29). Гомозиготный генотип ТТ (χ2=6,393; р=0,041; OR 0,50; 95% CI 0,28−0,88) и аллель Т (χ2=5,940; р=0,010; OR 0,63; 95% CI 0,44−0,92) полиморфизма rs4354668 гена глутаматного транспортера SLC1A2 статистически значимо чаще встречаются в группе пациентов с поздним переходом (через 15 и более лет от момента дебюта) во вторично-прогрессирующее течение.
Заключение. В нашем исследовании выявлена связь изучаемых полиморфных вариантов генов с клиническими признаками в дебюте заболевания и с особенностью течения заболевания у пациентов, проживающих на территории Томской области.
Об авторах
Анастасия Александровна Сёмкина
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: semaa2105@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5117-2337
Аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии, врач-невролог неврологической клиники.
634050, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 901-101 доб. 1730
SPIN-код: 8990-1390
РоссияДиана Закировна Османова
Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Email: osmanovadiana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5546-7316
Аспирант, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
SPIN-код: 4118-1155
РоссияВалентина Михайловна Алифирова
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Email: v_alifirova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4140-3223
Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии
SPIN-код: 3824-1016
РоссияМарина Андреевна Титова
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Email: titovam82@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0080-3765
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии.
Томск
SPIN-код: 8509-7507
РоссияЕкатерина Сергеевна Королёва
ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
Email: kattorina@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-1911-166X
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии
SPIN-код: 6009-8113
РоссияСветлана Александровна Иванова
Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Email: ivanovaniipz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7078-323X
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе НИИ психического здоровья, руководитель лаборатории молекулярной генетики и биохимии НИИ психического здоровья
SPIN-код: 5776-1365
РоссияСписок литературы
- Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 5-е изд. — М.: МЕДпресс-информ; 2016. — 272 с.
- Sawcer S, Franklin RJ, Ban M. Multiple sclerosis genetics. Lancet Neurol. 2014;13(7):700–709. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70041-9.
- Petereit HF, Lindemann H, Schoppe S. Effect of immunomodulatory drugs on in vitro production of brain-derived neurotrophic factor. Mult Scler. 2003;9(1):16–20. doi: 10.1191/1352458503ms869oa.
- Sarchielli P, Greco L, Stipa A, et al. Brain-derived neurotrophic factor in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2002;132(1–2):180–188. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00319-3.
- Caggiula M, Batocchi AP, Frisullo G, et al. Neurotrophic factors and clinical recovery in relapsing-remitting multiple sclerosis. Scand J Immunol. 2005;62(2):176–182. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01649.x.
- Levite M. Glutamate, T cells and multiple sclerosis. J Neural Transm (Vienna). 2017;124(7):775–798. doi: 10.1007/s00702-016-1661-z.
- Рязанцева А.А., Алифирова В.М., Иванова С.А., и др. Глутаматная эксайтотоксичность при рассеянном склерозе // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2013. — Т.7. — №2 — С. 16–19.
- Алифирова В.М., Рязанцева А.А., Иванова С.А., и др. Глутаматная эксайтотоксичность и клинические характеристики рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. — 2015. — Т.115. — №8–2 — С. 45–46
- Pampliega O, Domercq M, Villoslada P, et al. Association of an EAAT2 polymorphism with higher glutamate concentration in relapsing multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2008;195(1–2):194–198. doi: 10.1016/j.jneuroim.2008.01.011.
- Ohgoh M, Hanada T, Smith T, et al. Altered expression of glutamate transporters in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2002;125(1–2):170–178. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00029-2.
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003;112(2):257–269. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Neves-Pereira M, Mundo E, Muglia P, et al. The brain-derived neurotrophic factor gene confers susceptibility to bipolar disorder: evidence from a family-based association study. Am J Hum Genet. 2002;71(3):651–655. doi: 10.1086/342288.
- Шмиголь М.В., Левчук Л.А., Лебедева Е.В., и др. Исследование полиморфизма гена мозгового нейротрофического фактора у лиц с депрессивными и коморбидными серднечно-сосудистыми заболеваниями // Фундаментальные исследования. — 2012. — №5–2 — С. 388–392.
- Momose Y, Murata M, Kobayashi K, et al. Association studies of multiple candidate genes for Parkinson’s disease using single nucleotide polymorphisms. Ann Neurol. 2002;51(1):133–136. doi: 10.1002/ana.10079.
- Liguori M, Fera F, Gioia MC, et al. Investigating the role of brain-derived neurotrophic factor in relapsing-remitting multiple sclerosis. Genes Brain Behav. 2007;6(2):177–183. doi: 10.1111/j.1601-183x.2006.00245.x.
- Mero IL, Smestad C, Lie BA, et al. Polymorphisms of the BDNF gene show neither association with multiple sclerosis susceptibility nor clinical course. J Neuroimmunol. 2012;244(1–2):107–110. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.01.011.
- Blanco Y, Gómez-Choco M, Arostegui JL, et al. No association of the Val66Met polymorphism of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) to multiple sclerosis. Neurosci Lett. 2006;396(3):217–219. doi: 10.1016/j.neulet.2005.11.032.
- Mirowska-Guzel D, Mach A, Gromadzka G, et al. BDNF A196G and C270T gene polymorphisms and susceptibility to multiple sclerosis in the polish population. Gender differences. J Neuroimmunol. 2008;193(1–2):170–172. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.10.013.
- Shen T, You Y, Joseph C, et al. BDNF polymorphism: a review of its diagnostic and clinical relevance in neurodegenerative disorders. Aging Dis. 2018;9(3):523–536. doi: 10.14336/ad.2017.0717.
Дополнительные файлы
