Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск

Нейровоспалительные, нейродегенеративные и структурные церебральные маркеры основных клинических вариантов постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта

https://doi.org/10.15690/vramn685

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Постинсультные когнитивные нарушения представляют собой клинически гетерогенное состояние, отдельные варианты которого не могут быть полностью дифференцированы нейропсихологически, что обусловливает необходимость активного поиска биомаркеров.

Цель исследования: проанализировать показатели нейровоспаления, нейродегенерации в сочетании с нейровизуализационными маркерами у пациентов с различными видами постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде заболевания.

Методы. У 72 пациентов проводилось определение когнитивного статуса с классификацией его на 3 варианта: нормальный когнитивный статус, дисрегуляторные и смешанные когнитивные нарушения. В каждой подгруппе определялись концентрации цитокинов (IL1β, IL6, TNFα, IL10) в ликворе и сыворотке, β-амилоида 1−40 в ликворе, а также измерялись ряд морфометрических показателей и фракционная анизотропия основных зон интереса. В группу контроля вошли 15 индивидов без цереброваскулярного заболевания.

Результаты. Во всех подгруппах пациентов определялся более высокий уровень IL10 в сыворотке по сравнению с контролем. У пациентов с дисрегуляторными когнитивными нарушениями выявлены более высокий уровень IL1β и IL10 в ликворе, IL6 в сыворотке, а также более низкая фракционная анизотропия в зоне ипсилатерального таламуса по сравнению с пациентами без когнитивного дефицита и наибольший размер очага. У пациентов с дисрегуляторными и смешанными когнитивными нарушениями выявлены большая площадь лейкоареоза и объем желудочков, а также сниженная фракционная анизотропия в зоне контралатерального цингулярного пучка по сравнению с больными с нормальным когнитивным статусом. Пациенты со смешанными когнитивными нарушениями характеризовались более низкой фракционной анизотропией противоположного очагу нижнего фронтоокципитального пучка по сравнению с пациентами с дисрегуляторным познавательным дефицитом.

Заключение. Сывороточные и ликворные концентрации изученных цитокинов в совокупности с магнитно-резонансными показателями, в частности фракционной анизотропией, представляются информативными маркерами патогенетических вариантов постинсультных когнитивных нарушений.

Об авторах

Алексей Александрович Кулеш
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Пермь, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии ФДПО Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26, тел.: +7 (982) 498-33-51



Виктор Евгеньевич Дробаха
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Пермь, Российская Федерация
Россия

ассистент кафедры лучевой диагностики Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26



Ирина Валерьевна Некрасова
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук, Пермь, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН Адрес: 614081, Пермь, ул. Голева, д. 13



Елена Михайловна Куклина
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук, Пермь, Российская Федерация

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН Адрес: 614081, Пермь, ул. Голева, д. 13



Владимир Васильевич Шестаков
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Пермь, Российская Федерация

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии ФДПО Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26



Список литературы

1. Strong K, Mathers C, Bonita R. Preventing stroke: saving lives around the world. Lancet Neurol. 2007;6(2):182–187. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70031-5.

2. Merino JG. Dementia after stroke: high incidence and intriguing associations. Stroke. 2002;33(9):2261–2262.

3. Sun JH, Tan L, Yu JT. Post-stroke cognitive impairment: epidemiology, mechanisms and management. Ann Transl Med. 2014;2(8):80. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.08.05.

4. Whitehead SN, Hachinski VC, Cechetto DF. Interaction between a rat model of cerebral ischemia and beta-amyloid toxicity: inflammatory responses. Stroke. 2005;36(1):107–112. doi: 10.1161/01.STR.0000149627.30763.f9.

5. Sperling R, Johnson K. Biomarkers of Alzheimer disease: current and future applications to diagnostic criteria. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(2 Dementia):325–338. doi: 10.1212/01. CON.0000429181.60095.99.

6. Tobin MK, Bonds JA, Minshall RD, et al. Neurogenesis and inflammation after ischemic stroke: what is known and where we go from here. J Cereb Blood Flow Metab. 2014;34(10):1573–1584. doi: 10.1038/jcbfm.2014.130.

7. Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, et al. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007;64(2):185–189. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.

8. Janardhan V, Qureshi AI. Mechanisms of ischemic brain injury. Curr Cardiol Rep. 2004;6(2):117– 123. doi: 10.1007/s11886-004- 0009-8.

9. Iadecola C, Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med. 2011;17(7):796–808. doi: 10.1038/nm.2399.

10. Doyle KP, Quach LN, Sole M, et al. B-lymphocyte-mediated delayed cognitive impairment following stroke. J Neurosci. 2015;35(5):2133–2145. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4098-14.2015.

11. Silva B, Sousa L, Miranda A, et al. Memory deficit associated with increased brain proinflammatory cytokine levels and neurodegeneration in acute ischemic stroke. Arq Neuropsiquiatr. 2015;73(8):655–659. doi: 10.1590/0004-282X20150083.

12. Thiel A, Radlinska BA, Paquette C, et al. The temporal dynamics of poststroke neuroinflammation: a longitudinal diffusion tensor imaging-guided PET study with 11C-PK11195 in acute subcortical stroke. J Nucl Med. 2010;51(9):1404–1412. doi: 10.2967/jnumed.110.076612.

13. Radlinska B, Ghinani S, Leppert IR, et al. Diffusion tensor imaging, permanent pyramidal tract damage, and outcome in subcortical stroke. Neurology. 2010;75(12):1048–1054. doi: 10.1212/ WNL.0b013e3181f39aa0.

14. Radlinska BA, Blunk Y, Leppert IR, et al. Changes in callosal motor fiber integrity after subcortical stroke of the pyramidal tract. J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32(8):1515–1524. doi: 10.1038/ jcbfm.2012.37.

15. Кулеш А.А., Шестаков В.В. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности терапии препаратом целлекс //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2016. — Т.116. — №5. — С. 38–42. [Kulesh AA, Shestakov VV. Poststroke cognitive impairment and the possibility of treatment with cellex. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016;116(5):8– 42. (In Russ).]

16. Kliper E, Bashat DB, Bornstein NM, et al. Cognitive decline after stroke: relation to inflammatory biomarkers and hippocampal volume. Stroke. 2013;44(5):1433–1435. doi: 10.1161/ STROKEAHA.111.000536.

17. Yirmiya R, Goshen I. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis. Brain Behav Immun. 2011;25(2):181–213. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.015.

18. Goshen I, Kreisel T, Ounallah-Saad H, et al. A dual role for interleukin-1 in hippocampal- dependent memory processes. Psychoneuroendocrinology. 2007;32(8–10):1106–1115. doi: 10.1016/j.psyneuen.2007.09.004.

19. Mooijaart SP, Sattar N, Trompet S, et al. Circulating interleukin-6 concentration and cognitive decline in old age: the PROSPER study. J Intern Med. 2013;274(1):77–85. doi: 10.1111/joim.12052.

20. Singh-Manoux A, Dugravot A, Brunner E, et al. Interleukin-6 and C-reactive protein as predictors of cognitive decline in late midlife. Neurology. 2014;83(6):486–493. doi: 10.1212/ WNL.0000000000000665.

21. Liu W, Wong A, Au L, et al. Influence of Amyloid-beta on Cognitive Decline After Stroke/Transient Ischemic Attack: Three-Year Longitudinal Study. Stroke. 2015;46(11):3074–3080. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010449.

22. Dacosta-Aguayo R, Grana M, Fernandez-Andujar M, et al. Structural integrity of the contralesional hemisphere predicts cognitive impairment in ischemic stroke at three months. PLoS One. 2014;9(1):e86119. doi: 10.1371/journal.pone.0086119.

23. Fernandez-Andujar M, Soriano-Raya JJ, Miralbell J, et al. Thalamic diffusion differences related to cognitive function in white matter lesions. Neurobiol Aging. 2014;35(5):1103–1110. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.10.087.

24. Duering M, Gesierich B, Seiler S, et al. Strategic white matter tracts for processing speed deficits in age-related sm all vessel disease. Neurology. 2014;82(22):1946–1950. doi: 10.1212/ WNL.0000000000000475.

25. Palm WM, Saczynski JS, van der Grond J, et al. Ventricular dilation: association with gait and cognition. Ann Neurol. 2009;66(4):485–493. doi: 10.1002/ana.21739.

26. Dong C, Nabizadeh N, Caunca M, et al. Cognitive correlates of white matter lesion load and brain atrophy: the Northern Manhattan Study. Neurology. 2015;85(5):441–449. doi: 10.1212/WNL.0000000000001716.


Для цитирования:


Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Некрасова И.В., Куклина Е.М., Шестаков В.В. Нейровоспалительные, нейродегенеративные и структурные церебральные маркеры основных клинических вариантов постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016;71(4):304-312. https://doi.org/10.15690/vramn685

For citation:


Kulesh A.A., Drobakha V.E., Nekrasova I.V., Kuklina E.M., Shestakov V.V. Neuroinflammatory, Neurodegenerative and Structural Brain Biomarkers of the Main Types of Post-Stroke Cognitive Impairment in Acute Period of Ischemic Stroke. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2016;71(4):304-312. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn685

Просмотров: 479


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)