Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Значение генетических и негенетических факторов в возникновении и развитии андрогенной алопеции у мужчин: многопараметрический анализ

https://doi.org/10.15690/vramn1141

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Андрогенная алопеция у мужчин (МКБ-10: L64) является наиболее распространенной формой патологического выпадения волос. Однако причины возникновения и развития данного заболевания остаются во многом неясными, что затрудняет разработку обоснованных подходов к персонализированной терапии. Цель исследования ― интегральный анализ совокупности генетических и негенетических факторов, играющих роль в патогенезе андрогенной алопеции у мужчин, с построением на данной основе многопараметрической модели, наиболее полно описывающей индивидуальные причины возникновения и развития данного заболевания. Методы. Генетическая предрасположенность оценивалась спектром однонуклеотидных полиморфизмов rs929626, rs5919324, rs1998076, rs12565727 и rs756853, проанализированных методом минисеквенирования. Исследованные негенетические факторы включали гормональные и метаболические маркеры, а также характеристики микроэлементного и витаминного статуса. Построение двухэтапной модели возникновения и развития андрогенной алопеции проведено с использованием нейросети (для генетических факторов) и пошагового линейного дискриминантного анализа (для негенетических факторов). Результаты. В исследование, выполненное методом «случай-контроль», включены 50 мужчин со I−IV стадиями андрогенной алопеции (по Norwood-Hamilton), а также 25 соответствующих им здоровых добровольцев. Анализ частоты каждого из однонуклеотидных полиморфизмов в сравниваемых группах не показал существенных различий, в то время их совместный учет позволил оценить генетические причины возникновения андрогенной алопеции, а также сформировать подгруппы низкого и высокого риска развития данного заболевания. При этом низкому уровню генетического риска соответствовало большое количество значимых негенетических факторов, в том числе повышенный уровень дигидротестостерона, 17-ОН-прогестерона, инсулина, а также дефицит микроэлементов Mg, Cu, Zn, Se и витаминов D, E, фолиевой кислоты. В свою очередь в группе лиц высокого генетического риска перечень значимых негенетических факторов ограничивался метаболическим и микронутриентными нарушениями. Построенная на данной основе многопараметрическая модель в подгруппах низкого и высокого генетического риска развития андрогенной алопеции характеризовалась 81,2 и 85,1% точностью соответственно, будучи наиболее эффективной при описании ранних стадий данного заболевания. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о различной значимости негенетических факторов в группах пациентов с низким и высоким уровнем генетического риска развития андрогенной алопеции. Их совместный учет в рамках предложенной двухэтапной многопараметрической модели обеспечивает высокий уровень соответствия текущему статусу пациента, что формирует основу для разработки на данной основе схем персонализированной терапии данного заболевания.

Об авторах

И. Н. Кондрахина
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
Россия

Кондрахина Ирина Никифоровна - кандидат медицинских наук, заведующая консультативно-диагностическим центром.

107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.

SPIN-код: 8721-9424



Д. А. Вербенко
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
Россия

Вербенко Дмитрий Анатольевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, отдел лабораторной диагностики ИППП и дерматозов.

107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6; тел.: +7 (499) 785-20-74.

SPIN-код: 8261-6561



А. М. Затевалов
Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского
Россия

Затевалов Александр Михайлович - доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории профилактики инфекционных заболеваний.

Москва.

SPIN-код: 3718-6127



А. А. Кубанов
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
Россия

Кубанов Алексей Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор член-корреспондент РАН, ведущий научный сотрудник.

107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.

SPIN-код: 8771-4990



Д. Г. Дерябин
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
Россия

Дерябин Дмитрий Геннадиевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом лабораторной диагностики ИППП и дерматозов.

107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.

SPIN-код: 8243-2537



Список литературы

1. Randall VA. Molecular basis of androgenetic alopecia. In: Trüeb RM, Tobin DJ (eds). Aging hair. Springer, Berlin; 2010. Pp. 9–24.

2. Lolli F, Pallotti F, Rossi A, et al. Androgenetic alopecia: a review. Endocrine. 2017;57(1):9–17. doi: 10.1007/s12020-017-1280-y.

3. Pirastu N, Joshi PK, de Vries PS, et al. GWAS for male-pattern baldness identifies 71 susceptibility loci explaining 38% of the risk. Nat Commun. 2017;8(1):1584. doi: 10.1038/s41467-017-01490-8.

4. Yap CX, Sidorenko J, Wu Y, et al. Dissection of genetic variation and evidence for pleiotropy in male pattern baldness. Nat Commun. 2018;9(1):5407. doi: 10.1038/s41467-018-07862-y.

5. Marcińska M, Pośpiech E, Abidi S, et al. Evaluation of DNA variants associated with androgenetic alopecia and their potential to predict male pattern baldness. PLoS One. 2015;10(5):e0127852. doi: 10.1371/journal.pone.0127852.

6. Kondrakhina IN, Verbenko DA, Zatevalov AM, et al. SNP variation in male pattern hair loss in Russians with different dihydrotestosterone levels. Meta Gene. 2019;19(2):219−224. doi: 10.1016/j.mgene.2018.12.011.

7. Sánchez P, Serrano-Falcón C, Torres JM, et al. 5α-Reductase isozymes and aromatase mRNA levels in plucked hair from young women with female pattern hair loss. Arch Dermatol Res. 2018;310(1):77–83. doi: 10.1007/s00403-017-1798-0.

8. Jin W, Zheng H, Shan B, Wu Y. Changes of serum trace elements level in patients with alopecia areata: a meta-analysis. J Dermatol. 2017;44(5):588–591. doi: 10.1111/1346-8138.13705.

9. Fawzi MM, Mahmoud SB, Ahmed SF, et al. Assessment of vitamin D receptors in alopecia areata and androgenetic alopecia. J Cosmet Dermatol. 2016;15(4):318–323. doi: 10.1111/jocd.12224.

10. Mahmood L. The metabolic processes of folic acid and Vitamin B12 deficiency. J Health Res Rev. 2014;1(1):5−9. doi: 10.4103/2394-2010.143318.

11. Lie C, Liew CF, Oon HH. Alopecia and the metabolic syndrome. Clin Dermatol. 2018;36(1):54–61. doi: 10.1016/j.clindermatol.2017.09.009.

12. STATISTICA help [Internet], 2019. STATISTICA automated neuronal networks overviews ― network types. The multilayer perceptron neural networks. [cited 2019 Apr 11] Available from: http://documentation.statsoft.com/STATISTICAHelp.aspx?path=SANN/Overview/SANNNeuralNetworksAnOverview.

13. Panda S. A review on regulation of gene in eukaryotes. Int J Bioassays. 2016;5(8):4729–4732. doi: 10.21746/ijbio.2016.08.001.

14. Skalnaya MG. Copper deficiency a new reason of androgenetic alopecia? In: Pharmacology and nutritional intervention in the treatment of disease. Chapter 17. 2014. Рр. 337–348. doi: 10.5772/58416.

15. Rajendrasingh JR. Role of non-androgenic factors in hair loss and hair regrowth. J Cosmo Trichol. 2017;3:118. doi: 10.4172/2471-9323.1000118.

16. Madaan A, Verma R, Singh AT, Jaggi M. Review of hair follicle dermal papilla cells as in vitro screening model for hair growth. Int J Cosmet Sci. 2018;40(5):429–450. doi: 10.1111/ics.12489.

17. Almohanna HM, Ahmed AA, Tsatalis JP, Tosti A. The role of vitamins and minerals in hair loss: a review. Dermatol Ther (Heidelb). 2019;9(1):51–70. doi: 10.1007/s13555-018-0278-6.

18. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr. 2012;3(1):21–38. doi: 10.3945/an.111.000992.

19. Hochfeld LM, Anhalt T, Reinbold CS, et al. Expression profiling and bioinformatic analyses suggest new target genes and pathways for human hair follicle related microRNAs. BMC Dermatol. 2017;17(1):3. doi: 10.1186/s12895-017-0054-9.


Для цитирования:


Кондрахина И.Н., Вербенко Д.А., Затевалов А.М., Кубанов А.А., Дерябин Д.Г. Значение генетических и негенетических факторов в возникновении и развитии андрогенной алопеции у мужчин: многопараметрический анализ. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019;74(3):167-175. https://doi.org/10.15690/vramn1141

For citation:


Kondrakhina I.N., Verbenko D.A., Zatevalov A.M., Kubanov A.A., Deryabin D.G. The Value of Genetic and Non-Genetic Factors in the Emergence and in the Development of Androgenetic Alopecia in Men: Multifactor Analysis. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2019;74(3):167-175. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn1141

Просмотров: 38


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)