Email this article 
The Prevalence of Sensitization Profiles to Various Allergens in Children in the Moscow Metropolitan Area
- Authors: Levina J.G.1,2, Kalugina V.G.1,2, Efendieva K.E.1,2, Alekseeva A.A.1, Volkov K.S.1, Vishneva E.A.1,2, Ambarchian E.T.1, Ivanchikov V.V.1, Bulgakova V.A.1,2
-
Affiliations:
- Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery
- Pirogov Russian National Research Medical University
- Issue: Vol 78, No 5 (2023)
- Pages: 467-482
- Section: PEDIATRICS: CURRENT ISSUES
- Published: 22.01.2024
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/10923
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn10923
- ID: 10923
Cite item
Full Text
Full Text
Обоснование
В отечественной научной литературе представлено ограниченное количество данных о распространенности сенсибилизации, в том числе латентной, к различным аллергенам у детей. В педиатрической практике свое-временное выявление причинно-значимого аллергена представляется чрезвычайно актуальным, так как дает возможность не только назначить адекватное, в том числе болезнь-модифицирующее, лечение с целью достижения контроля над симптомами, снижения риска обострений и неблагоприятного исхода в будущем, но и повысить шансы предотвращения развития множественной сенсибилизации.
Существующие современные методы аллергодиагностики позволяют максимально точно определить истинную сенсибилизацию, верифицировать диагноз и разработать персонифицированную стратегию ведения пациента. В настоящее время известно более 20 тыс. аллергенов, наиболее значимыми для формирования аллергии являются пыльца растений, пищевые продукты, клещи домашней пыли, споры плесневых грибов, шерсть и перхоть домашних животных, яд насекомых, лекарственные препараты [1]. Традиционно для подтверждения сенсибилизации диагностику осуществляют с помощью кожного тестирования с использованием экстрактов аллергенов или определяют специфические IgE-антитела (sIgE) в сыворотке крови [2]. Для выявления детерминант аллергических болезней в конце 1980-х годов с применением ДНК-технологий были охарактеризованы и клонированы аллергенные молекулы, что легло в основу молекулярной аллергодиагностики, основными показаниями к проведению которой являются [3–6]:
- нечеткая клиническая картина, несоответствие между симптомами и предшествующими результатами тестов для подтверждения наличия IgE-опосредованной аллергии;
- наличие симптомов, указывающих на поливалентную сенсибилизацию;
- определение истинной сенсибилизации и перекрестной реактивности;
- точное определение причинно-значимых аллергенов;
- определение показаний к аллерген-специфической иммунотерапии и прогноз ее эффективности;
- прогноз риска развития острых жизнеугрожающих реакций;
- коррекция и расширение рациона питания.
Выявление распространенности сенсибилизации к различным молекулам аллергенов с учетом региональных особенностей необходимо для оптимизации и снижения стоимости диагностики, крайне важно для формирования рациональных персонализированных профилактических мероприятий у детей как на донозологическом этапе, так и при наличии сформировавшейся аллергической болезни [7]. ImmunoCAP ISAC — это современная биочип-технология, представляющая собой миниатюрную платформу, на которой расположены аллергенные компоненты. Технология позволяет одновременно измерить IgE-антитела к 112 аллергокомпонентам, генерирует количественные результаты, за одно исследование возможно получить полный индивидуальный аллергенный профиль пациента, используя всего 30 мкл сыворотки или плазмы [8, 9]. Однако данная технология имеет высокую стоимость, что ограничивает ее применение в педиатрической практике.
Одной из наиболее распространенных аллергических болезней в мире является поллиноз. Более 400 млн человек имеют симптомы сезонного аллергического ринита, а уровень сенсибилизации к пыльцевым аллергенам, по данным исследований, составляет около 40% [11]. При этом профили сенсибилизации могут значительно различаться у детей в зависимости от географического региона проживания пациента, что обусловлено воздействием специфичных для каждой территории аллергенов [10]. Так, среди пациентов, в том числе детского возраста, проживающих в средней полосе Российской Федерации, высоко распространена сенсибилизация к аллергену пыльцы березы [12, 13].
Особенностью пищевых аллергенов является практически постоянный контакт с ними каждого человека в течение жизни. В основном причинно-значимыми пищевыми аллергенами выступают простые и сложные (гликопротеины) белки, которые стимулируют выработку IgE или клеточный иммунный ответ [14, 15]. Известно, что наиболее распространенными пищевыми аллергенами в детском возрасте являются восемь продуктов — коровье молоко, куриное яйцо, арахис, орехи, рыба, морепродукты, пшеница и соя, при этом ведущий по клинической значимости аллергеном раннего детского возраста — белок коровьего молока [16]. Сенсибилизация может сформироваться практически к любому белковому компоненту коровьего молока, чаще всего к β-лактоглобулину, α-лактальбумину, бычьему сывороточному альбумину и γ-глобулину, а также α- и β-казеинам [15, 16]. Наличие сенсибилизации к термолабильным белкам α-лактальбумину, β-лактоглобулину и бычьему сывороточному альбумину — предиктор развития реакции на термически необработанное молоко. Наличие сенсибилизации к термостабильному белку казеину может свидетельствовать о непереносимости молока в любой форме [16].
Перекрестная пищевая аллергия (ПА) на продукты растительного происхождения, ассоциированная с поллинозом, — лидирующее по частоте аллергическое заболевание в некоторых регионах России. Симптомы ПА на растительные белки описаны у пациентов с поллинозом при сенсибилизации к пыльце деревьев и трав. По оценкам ученых в районах с наиболее высокой распространенностью березы оральный аллергический синдром как наиболее частая форма перекрестной ПА [17, 18] поражает от 50 до 90% пациентов с аллергией на пыльцу березы [19, 20].
По данным отечественной научной литературы, сенсибилизация к бытовым аллергенам в России выявляется у 15–45% пациентов с аллергическими болезнями. Клещи семейства Pyroglyphidae (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinaе, а также более характерные для тропических и субтропических регионов — Lepidoglyphus destructor и Blomia tropicalis) являются основным источником аллергенов домашней пыли [21].
Значимое место среди сенсибилизирующих агентов занимают аллергены животных. Так, распространенность аллергии на кошек в мировой популяции составляет 7–25% [22, 23]. Россия находится на третьем месте в мире по количеству домашних кошек (около 30 млн), уступая США и Китаю [24]. Аллергия на кошек, дебютируя в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте [25, 26], а также выявляться у пациентов, не имеющих животных в доме [27].
Белки–переносчики липидов (LTP) выступают широко распространенными термостабильными пищевыми аллергенами растений. LTP-синдром наиболее актуален для популяции пациентов Европы, особенно Средиземноморья, и характеризуется выраженными аллергическими симптомами при употреблении пищи, содержащей данные белки, вплоть до анафилаксии. Реальная распространенность и клинические особенности проявлений LTP-синдрома у детей мало изучены, зачастую он остается недиагностированным [28]. В России первичная сенсибилизация к пыльцевым и пищевым аллергенам, содержащим LTP, встречается крайне редко: сенсибилизация к данным компонентам пищевых продуктов обусловлена преимущественно первичной сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам, имеющим в своей структуре белки данной группы, например полыни — Art v 3.
В то же время клинические проявления аллергии отмечают не все сенсибилизированные пациенты. Бессимптомная аллергическая сенсибилизация выявляется у 8–30% популяции при кожном тестировании с использованием стандартной панели ингаляционных аллергенов [29]; 43% пациентов с положительными IgE к ингаляционным аллергенам не имеют респираторных симптомов [30]. В исследовании B.I. Nwaru et al. частота сенсибилизации к пищевым аллергенам составила 10,1%, при этом симптомы аллергии отмечали только 2,7% пациентов [31]. Согласно гипотезе двойного воздействия аллергенов, пероральное поступление пищевых антигенов приводит к развитию толерантности; в то же время проникновение антигена через поврежденную кожу при атопическом дерматите может сенсибилизировать и привести к развитию симптомов аллергии. Кроме того, предполагается, что альтернативным путем формирования сенсибилизации в гипотезе двойного воздействия аллергена является дыхательная система [32]. Показано, что у 60% пациентов с бессимптомной сенсибилизацией в дальнейшем развиваются клинические проявления аллергии [33].
Для снижения расходов на выявление причинно-значимых аллергенов в педиатрической практике высока потребность в определении оптимального набора аллергокомпонентов для проведения молекулярной диагностики, в том числе с учетом региональных особенностей.
Цель исследования — выявить распространенность и особенности сенсибилизации к экстрактам и компонентам аллергенов у детей с различными вариантами атопического фенотипа с учетом региональных особенностей.
Методы
Дизайн исследования
Проведено одномоментное поперечное исследование 160 пациентов детского возраста, проживающих в средней полосе Российской Федерации, преимущественно в Московской агломерации. В исследование включены: пациенты с жалобами на сезонные проявления аллергии / установленным диагнозом «поллиноз» как с проявлениями перекрестной ПА, так и без них; дети, родители которых предъявляли жалобы на наличие аллергических реакций при употреблении каких-либо пищевых продуктов; дети с проявлениями атопического дерматита (АтД).
Критерии соответствия
Критерии включения: пациенты в возрасте от 0 мес до 17 лет 11 мес с сезонными проявлениями аллергии, симптомами ПА, АтД.
Условия проведения
Исследование проведено на базе консультативно-диагностического центра для детей НИИ педиатрии и охраны здоровья для детей НКЦ № 2 ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского» (Москва) в 2021–2022 гг.
Исходы исследования
Основной исход исследования
Определение распространенности профилей молекулярной сенсибилизации у пациентов с различными вариантами атопического фенотипа, проживающих в средней полосе Российской Федерации, на примере Московской агломерации (г. Москва и Московская область).
Методы регистрации исходов
Детям проведено комплексное аллергологическое обследование. Диагнозы верифицированы на основании стандартного аллергологического плана обследования; определена сенсибилизация к девяти основным экстрактам бытовых, пыльцевых и пищевых аллергенов (клещи домашней пыли Dеrmatophagoidеs farinaе и Dеrmatophagoidеs ptеronyssinus, яичный белок, молоко коровье, треска атлантическая, пшеница) c применением технологии ImmunoCAP (UniCAPSystem, ThermoFisherScientific, ранее — Phadia АВ) (табл. 1), молекулярная аллергодиагностика проведена с использованием поликомпонентного чипа «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (табл. 2).
Таблица 1. Интерпретация результатов sIgE
Концентрация sIgE, кЕ/л | Класс сенсибилизации | Оценка уровня |
Менее 0,01 | Недетектируемый | |
0,01–0,34 | 0 | Очень низкий |
0,35–0,69 | 1 | Низкий |
0,70–3,49 | 2 | Средний |
3,50–17,49 | 3 | Умеренно высокий |
17,50–49,90 | 4 | Высокий |
50,0–99,9 | 5 | Очень высокий |
Более 100 | 6 | Предельно высокий |
Таблица 2. Референсные значения, используемые в тесте «Аллергочип ISAC ImmunoCAP»
Стандартизированные единицы ISAC (ISU-E) | Уровень |
< 0,3 | Не определяется |
0,3–0,9 | Низкий |
1,0–14,9 | Умеренный/высокий |
≥ 15 | Очень высокий |
Этическая экспертиза
Исследование одобрено независимым этическим комитетом ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», протокол № 148 от 15 января 2021 г. Законные представители ребенка или ребенок, достигший возраста 15 лет, подписывали информированное добровольное согласие на обследование. При формировании базы исследования данные участвовавших пациентов были деперсонализированы.
Статистический анализ
Принципы расчета размера выборки. Расчет необходимого объема выборки предварительно не проводился.
Методы статистического анализа данных. Анализ данных проводился с использованием R (версия 4.1.3). Для проверки нормальности распределения количественных показателей применялись критерий Шапиро–Уилка (если n < 50) и критерий Колмогорова–Смирнова (если n ≥ 50). Во всех случаях распределение отличалось от нормального. Описания количественных признаков содержали медиану и интерквартильный размах (Median (IQR)). Для сравнения количественных признаков в независимых группах применялись критерии Манна–Уитни (при сравнении двух групп) или Краскела–Уоллиса (при сравнении трех групп и более). Для сравнения категориальных признаков использовались критерий хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера (если число наблюдений в ячейке таблицы 2×2 ≤ 5). Для коррекции множественных сравнений была использована поправка на множественные сравнения (q), и ее результаты следует оценивать с учетом значения q при сравнении более двух групп. Различия с p < 0,05 считались статистически значимыми.
Результаты
Объекты (участники) исследования
Среди всех обследованных пациентов (n = 160) преобладали мальчики (62%), значимых гендерных различий между группами выявлено не было (p = 0,251). Дети с симптомами АтД/ПА были значимо младше детей с симптомами сезонной аллергии (p < 0,001) (табл. 3). Значимых возрастных различий между мальчиками и девочками не отмечалось (p = 0,873).
Таблица 3. Характеристика выборки исследования по возрасту и полу
Показатель | Все пациенты (N = 160), n (%) | Пациенты с основными жалобами | p* | q** | |||
на сезонные проявления аллергии | на симптомы АтД (N = 39), n (%) | на симптомы ПА (N = 30), n (%) | |||||
c перекрестной ПА (N = 52), n (%) | без перекрестной ПА (N = 39), n (%) | ||||||
Пол: | 0,251 | 0,251 | |||||
• мальчики | 99 (62) | 34 (65) | 28 (72) | 20 (51) | 17 (57) | ||
• девочки | 61 (38) | 18 (35) | 11 (28) | 19 (49) | 13 (43) | ||
Возраст: | < 0,001 | < 0,001 | |||||
• медиана (ИКР) | 7,1 (4,0; 11,4) | 2,7; 17,9 | 3,3; 17,8 | 0,4; 17,3 | 4,5 (3,0; 7,1) | ||
• диапазон | 0,4; 17,9 | 1,5; 10,6 | |||||
* Критерий хи-квадрат Пирсона; тест Краскела–Уоллиса.
** Поправка на множественные сравнения.
Примечание. АтД — атопический дерматит; ПА — пищевая аллергия; ИКР — интерквартильный размах.
Отягощенная наследственность по аллергическим болезням была отмечена у большинства (86%) обследованных детей. У 53% пациентов наследственность была отягощена по поллинозу, наследственная предрасположенность к аллергии на животных выявлена у 29% пациентов (табл. 4).
Таблица 4. Наследственность по аллергическим болезням обследованных детей
Показатель | Все пациенты, n (%) | Пациенты с основными жалобами | p* | q** | |||
на сезонные проявления аллергии | на проявления АтД (N = 39), n (%) | на симптомы ПА (N = 30), n (%) | |||||
c перекрестной ПА (N = 52), n (%) | без перекрестной ПА (N = 39), n (%) | ||||||
Наследственность по аллергическим заболеваниям: | 0,038 | 0,113 | |||||
• отягощена | 133 (86) | 42 (84) | 30 (79) | 31 (84) | 30 (100) | ||
• не отягощена | 22 (14) | 8 (16) | 8 (21) | 6 (16) | 0 (0) | ||
• пропущенные значения | 5 | 2 | 1 | 2 | 0 | ||
Наследственность отягощена: | 0,376 | 0,376 | |||||
• по матери | 48 (32) | 13 (26) | 10 (27) | 12 (33) | 13 (45 | ||
• по отцу | 45 (30) | 17 (34) | 8 (22) | 10 (28) | 10 (34) | ||
• по матери и отцу | 34 (22) | 12 (24) | 10 (27) | 7 (19) | 5 (17) | ||
• нет | 25 (16) | 8 (16) | 9 (24) | 7 (19) | 1 (3,4) | ||
• пропущенные значения | 8 | 2 | 2 | 3 | 1 | ||
Наследственность по поллинозу: | 0,252 | 0,252 | |||||
• да | 84 (53) | 31 (61) | 23 (59) | 16 (42) | 14 (47) | ||
• нет | 74 (47) | 20 (39) | 16 (41) | 22 (58) | 16 (53) | ||
• пропущенные значения | 2 | 1 | 0 | 1 | 0 | ||
Наследственность по аллергии на животных: | 0,175 | 0,252 | |||||
• нет | 89 (71) | 32 (64) | 17 (65) | 29 (85) | 11 (69) | ||
• да | 37 (29) | 18 (36) | 9 (35) | 5 (15) | 5 (31) | ||
• пропущенные значения | 34 | 2 | 13 | 5 | 14 | ||
* Точный тест Фишера; критерий хи-квадрат Пирсона.
** Поправка на множественные сравнения.
Примечание. АтД — атопический дерматит; ПА — пищевая аллергия.
Наличие домашних животных зафиксировано у 51 (32%) ребенка, среди них у 23 пациентов была кошка, у 27 — собака.
В результате проведенного комплексного обследования диагноз «поллиноз» был установлен 99 (62%) пациентам с сезонными проявления аллергии в виде риноконъюнктивального синдрома и/или сезонной бронхиальной астмы (в том числе 8 пациентам, основными жалобами которых были проявления АтД/ПА). 94 ребенка имели симптомы аллергии в весенний период, 38 — в первой половине лета, 30 пациентов — во второй половине лета.
У 44 (28%) пациентов диагностирован круглогодичный аллергический ринит, у 49 (31%) — бронхиальная астма, у 80 детей (50%) — АтД.
Основные результаты исследования
Сенсибилизация к экстрактам девяти аллергенов, выявленная методом ImmunoCAP, проанализирована у всех обследованных пациентов (n = 160). Результаты теста «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» оценены у 143 детей, в связи с возникшими техническими трудностями выполнения данного лабораторного исследования у 17 пациентов их результаты будут оценены на следующем этапе работы.
Распространенность сенсибилизации к экстрактам пыльцевых, бытовых и пищевых аллергенов. При оценке распространенности сенсибилизации к экстрактам аллергенов пыльцы растений, выявленной методом ImmunoCAP, наиболее часто (у 109 (68%) пациентов) выявлялась сенсибилизация (0–6 классы) к аллергенам пыльцы березы бородавчатой (Betula verrucosa), у 84 (52%) детей выявлена сенсибилизация к тимофеевке луговой (Phleum pratense), у 76 (48,1%) — к полыни обыкновенной (Artemisia vulgaris).
При оценке сенсибилизации к экстрактам пищевых аллергенов у 89 (55%) пациентов выявлена сенсибилизация (0–6 классы) к яичному белку (Gallus spp.), у 77 (48%) — к молоку коровьему (Bos spp.), у 88 (55%) — к пшеничной муке, у 25 (15,6%) детей — к треске атлантической (Gadus morhua).
Реже выявлялась сенсибилизация к клещам домашней пыли: к D. pteronyssinus d 1 — у 58 (36,5%) пациентов, к D. farinae d 2 — у 52 (32,7%).
Распространенность сенсибилизации к компонентам аллергенов животных, пыльцевых и бытовых аллергенов среди участников исследования (n = 143). Анализ распространенности сенсибилизации к компонентам аллергенов, выявленной методом «Аллергочип ISAC ImmunoCAP», показал, что наиболее часто пациенты, включенные в исследование, были сенсибилизированы к мажорному компоненту аллергена пыльцы березы Bet v 1 — в 95 (64%) случаях, ольхи Aln g 1 — в 72 (50,3%), лесного ореха Сor a 1.0101 — в 69 (48,3%), кошки Fel d 1 — в 61 (42,7%) случае (рис. 1). Реже всего (у 2 (1,4 %) пациентов) выявлялась сенсибилизация к маркерам перекрестной реактивности на разные виды пыльцы — полкальцинам: Phl p 7 (минорный компонент пыльцы тимофеевки) и Bet v 4 (минорный компонент пыльцы березы), компоненту пыльцы маслины и маркера сенсибилизации к ясеню Ole e 1, компоненту клеща домашней пыли D. pteronyssinus — цистеиновой протеиназе Der p 1, мажорному компоненту пыльцы лебеды Che a 1. По 1 (0,7%) случаю сенсибилизации установлено к компоненту амбарного клеща L. destructor Lep d 2, клещу домашней пыли B. tropicalis Blo t 5, компоненту таракана Bla g 2. К следующим ингаляционным аллергенам — компоненту пыльцы подорожника Pla l l, платана Pla a 1, таракана Bla g 1 и Bla g 5, плесени Aspergillus fumigatus Asp f 3 — сенсибилизация не выявлена (см. рис. 1).
Рис.1. Распространенность сенсибилизации пациентов к различным компонентам аллергенов по результатам теста «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (n = 143), %
Распространенность сенсибилизации к компонентам аллергенов пыльцы деревьев, злаковых и сорных трав. Анализ распространенности сенсибилизации к мажорным и минорным аллергенам пыльцы березы показал, что 69,8% пациентов были сенсибилизированы к какому-либо компоненту пыльцы березы. Чаще всего (53 (66,4%) пациента) выявляли сенсибилизацию к мажорному аллергену березы белку PR-10 Bet v 1, у 25 (17,5%) пациентов обнаружена сенсибилизация к минорному аллергену березы профилину Bet v 2, сенсибилизация к полкальцину Bet v 4 выявлена у 2 (1,4%) пациентов.
Профиль сенсибилизации преимущественно характеризовался моносенсибилизацией к мажорному аллергену Bet v 1 (72 (50,3%) пациента), моносенсибилизация к Bet v 2 была выявлена у 2 (1,4%) пациентов, сенсибилизация одновременно к Bet v 1 и к Bet v 2 — у 21 (14,7%), одновременно к Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4 — у 2 (1,4%) пациентов (рис. 2).
Рис.2. Профили сенсибилизации пациентов к различным компонентам аллергенов пыльцы березы по результатам «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (n = 143)
Оценка распространенности сенсибилизации к компонентам пыльцы тимофеевки луговой показала, что 46,8% детей были сенсибилизированы к какому-либо ее компоненту. Чаще всего определяли сенсибилизацию к следующим мажорным компонентам: Phl p 1 — у 47 (33%) пациентов, Phl p 4 — у 37 (25,9 %), Phl p 5 — у 17 (11,9%) пациентов; по 15 (10,5%) пациентов были сенсибилизированы к мажорному компоненту Phl p 6 и к минорному Phl p 12, к минорному компоненту Phl p 11 — 7 (4,9%) пациентов; реже всего выявлялась сенсибилизация к минорному компоненту Phl p 7 — у 2 (1,4%) пациентов. Моносенсибилизация к мажорному компоненту Phl p 1 отмечена у 19 (13,3%) пациентов, к Phl p 4 — у 7 (4,9%) детей, остальные пациенты были сенсибилизированы одновременно к двум и более компонентам аллергена пыльцы тимофеевки (рис. 3).
Рис.3. Наиболее распространенные профили сенсибилизации пациентов к различным компонентам аллергенов пыльцы тимофеевки луговой (n = 143)
У 23 (16,1%) пациентов выявлена сенсибилизация к мажорному компоненту аллергена пыльцы полыни Art v 1, у 5 (3,5%) пациентов — к мажорному компоненту полыни Art v 3, у 10 (7%) — к мажорному аллергену пыльцы амброзии Amb a 1. Сенсибилизацию одновременно к мажорным компонентам пыльцы полыни (Art v 1) и амброзии (Amba 1) имели 4 (2,8%) пациента, к мажорным компонентам полыни Art v 1 и Art v 3 — 1 (0,7%) пациент (рис. 4). Большинство пациентов, сенсибилизированных к компонентам пыльцы амброзии, ранее проживали или выезжали в летний период в южные регионы.
Рис.4. Наиболее распространенные профили сенсибилизации пациентов к компонентам аллергенов пыльцы полыни и амброзии (n = 143)
При оценке сенсибилизации к пыльце березы чаще выявлялась сенсибилизация к каким-либо компонентам данного аллергена (69,8%), чем отсутстовала какая-либо сенсибилиазция (32,17%). В случае злаковых и сорных трав чаще выявлялось отсутствие сенсибилизации к компонентам данных аллергенов (53,15% — для компонентов тимофеевки, 76,92% — для компонентов полыни и амброзии) (см. рис. 2–4).
Сенсибилизация к каким-либо компонентам пыльцевых аллергенов деревьев, злаковых и сорных трав выявлена у 101 пациента. При анализе встречаемости различных профилей молекулярной пыльцевой сенсибилизации среди них наиболее часто (в 36,63% случаев) отмечалась сенсибилизация одновременно к компонентам пыльцы березы и тимофеевки; только к компонентам пыльцы березы (27,72% случаев), к компонентам пыльцы березы, тимофеевки и полыни одновременно (14,85% случаев) (рис. 5).
Рис.5. Профили сенсибилизации пациентов к различным компонентам пыльцевых аллергенов (n = 101)
Таким образом, у детей с аллергическими болезнями, проживающих в Московской агломерации, чаще всего выявляли сенсибилизацию к мажорному аллергену пыльцы березы Bet v 1 (66,4%), реже — к мажорным аллергенам пыльцы злаковой травы тимофеевки Phl p 1 (33%) и Phl p 4 (25,9%), еще реже — к мажорным компонентам аллергенов пыльцы сорных трав — полыни Art v 1 (16,1%) и амброзии Amb a 1 (7%). Только 28 (36%) пациентов из 77 сенсибилизированных к экстракту пыльцы полыни были сенсибилизированы к ее мажорным компонентам Art v 1 и Art v 3, крайне редко (2,8% случаев) встречалась сенсибилизация одновременно к мажорным компонентам пыльцы полыни (Art v 1) и амброзии (Amb a 1), что подтверждает необходимость проведения молекулярной аллергодиагностики для выявления истинной сенсибилизации к аллергенам сорных трав для обоснованного назначения аллерген-специфической иммунотерапии при наличии соответствующих жалоб на проявления поллиноза в период цветения сорных трав.
Распространенность сенсибилизации к компонентам аллергенов животных. Среди всех детей, включенных в исследование (n = 160), 52 (32,5%) ребенка отмечали симптомы аллергии в виде риноконъюнктивального синдрома (РКС) / астмы при контакте с кошкой и/или собакой. Симптомы РКС при контакте с кошкой отмечались у 48 (30%) пациентов, симптомы астмы — у 13 (8%), кожные проявления аллергии — у 2 (1%) пациентов. Симптомы аллергии при контакте с собакой проявлялись реже: 29 (18%) пациентов имели проявления РКС, 9 (6%) — симптомы астмы, 2 (1%) ребенка — кожные проявления аллергии.
Чаще всего (11,25% случаев) у детей отмечалось сочетание жалоб на симптомы РКС при контакте как с кошкой, так и с собакой; с такой же частотой выявлялись жалобы на симптомы РКС при контакте только с кошкой (11,25%) (рис. 6).
Рис.6. Сочетание симптомов аллергии при контакте с животными у участников исследования (n = 160), %. Примечание. РКС — риноконъюнктивальный синдром.
Сенсибилизация к каким-либо компонентам аллергенов кошек и/или собак выявлена у 114 (79,7%) пациентов. При этом жалобы на симптомы аллергии (РКС / астма / кожные проявления аллергии) при контакте с кошкой и/или собакой отмечались только у 47 из них, у 24 — при контакте как с кошкой, так и с собакой.
Какие-либо симптомы аллергии при контакте с кошкой отмечались у 43 из 143 (30%) пациентов. Сенсибилизация к каким-либо компонентам аллергенов кошки выявлена у 67 (46,8%) пациентов. Среди них к мажорному компоненту кошки секретоглобину Fel d 1 был сенсибилизирован 61 (91%) пациент, к мажорному компоненту Fel d 4 липокалину — 24 (36%), к минорному компоненту сывороточному альбумину Fel d 2 — 8 (12%) пациентов. Чаще всего (у 37 (25,9%) от всех обследованных и 46,8% от всех сенсибилизированных пациентов) отмечалась моносенсибилизация к компоненту Fel d 1 (рис. 7).
Рис.7. Профили сенсибилизации пациентов к различным компонентам аллергенов кошки (n = 143)
Симптомы аллергии при контакте с собакой отмечались у 28 (19,6%) из 143 обследованных пациентов. К каким-либо компонентам аллергена собаки было сенсибилизировано 47 (32,8%) детей: из них у 39 (82,9%) выявлена сенсибилизация к мажорному компоненту собаки липокалину Can f 1; у 24 (51%) — к мажорному компоненту простатическому калликреину самцов собак Can f 5; у 8 (17%) детей — к мажорному компоненту Can f 2; у 6 (12,7%) — к минорному компоненту Can f 3. Выявлены различные профили сенсибилизации к компонентам аллергенов собаки (рис. 8). Большинство пациентов (16 — 11,2% от всех обследованных и 34% от всех сенсибилизированных к компонентам аллергена собаки пациентов) имели моносенсибилизацию к мажорному компоненту — липокалину Can f 1; 7 детей (4,9% от всех обследованных и 14,8% от всех сенсибилизированных) — к мажорному компоненту Can f 5; реже всего выявлялась моносенсибилизация к минорному компоненту Can f 3 (1 пациент) (см. рис. 8).
Рис.8. Профили сенсибилизации к различным компонентам аллергена собаки (n = 143)
Наиболее часто была выявлена моносенсибилизация к мажорному аллергену Fel d 1 — у 21 (14,69%) пациента, в 30,8% случаев пациенты были сенсибилизированы одновременно к каким-либо компонентам аллергена кошки и собаки.
Распространенность жалоб на проявления пищевой аллергии. При анализе жалоб на симптомы ПА при употреблении продуктов питания среди 143 обследованных пациентов было выявлено, что наиболее часто у них отмечались какие-либо проявления аллергии при употреб-лении коровьего молока (31 (21,6%) пациент), куриного яйца (26 (18%)); реже отмечались жалобы на аллергию на рыбу (18 (12,5%) пациентов), еще реже — на продукты из пшеницы (14 (9,7%)), на кешью (11 (7,8%)), на креветки (8 (5,6%) пациентов). Наиболее редко встречались жалобы на проявления ПА при употреблении сои и гречки — по 5 (3,5%) пациентов.
Распространенность сенсибилизации к компонентам пищевых аллергенов среди участников исследования. Наиболее часто среди пациентов, включенных в исследование, выявлялась сенсибилизация к компонентам аллергенов группы PR-10, содержащихся в пищевых продуктах растительного происхождения: яблоку Mal d 1 (89 (55,6%)), компоненту лесного ореха Cor a 1 (78 (54,5%)), персика Pru p 1 (75 (52,4%) пациентов). Реже всего выявлялась сенсибилизация к аллергокомпонентам креветки Pen m 2 и Pen m 4 (у 1 (0,7%) и 3 (2,1%) детей соответственно), аллергокомпонентам пшеницы омега-5 глиадину Tri a 19 и LTP Tri a 14 — у 2 (1,4%) пациентов. Ни у одного пациента не было выявлено сенсибилизации к белку запаса гречихи — 2S альбумину Fag e 2, а также к аллергокомпоненту киви — кивеллину Act d 5 (рис. 9).
Рис.9. Распространенность сенсибилизации пациентов к различным компонентам пищевых аллергенов по результатам теста «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (n = 143), %
Распространенность сенсибилизации к компонентам коровьего молока и яичного белка. Среди компонентов коровьего молока наиболее часто выявлялась сенсибилизация к альфа-лактальбумину Bos d 4 (7,7% пациентов); к казеину Bos d 8 и бета-лактальбумину Bos d 5 было сенсибилизировано по 5,6% пациентов; к сывороточному альбумину Bos d 6 (коровье молоко / мясо) — 4,9%; к трансферрину Bos d lactoferrin — 1,4% пациентов.
Самой часто выявляемой сенсибилизацией к аллергокомпонентам куриного яйца была сенсибилизация к овальбумину Gal d 2 (10,8% пациентов), кональбумину Gal d 3 (9,8% пациентов), овомукоиду Gal d 1 (7,8%); в 3,9% случаях была выявлена сенсибилизация к ливетину / сывороточному альбумину яичного желтка / куриного мяса Gal d 5; к лизоциму Gal d 4 сенсибилизации ни у одного пациента выявлено не было.
Распространенность сенсибилизации к аллергенам рыбы и пшеницы. У 14,6% пациентов выявлена сенсибилизация к мажорному аллергену трески парвальбумину Gad c 1.
Сенсибилизация к аллергокомпонентам пшеницы (омега-5 глиадину Tri a 19 и LTP Tri a 14) встречалась крайне редко (1,4% пациентов).
Распространенность сенсибилизации к белкам группы PR-10 у пациентов с поллинозом. Проанализирована распространенность сенсибилизации к белкам группы PR-10 у детей с поллинозом, которым проводилась молекулярная аллергодиагностика с применением «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (n = 83). Среди этих пациентов было 49 (59%) детей с поллинозом и жалобами на симптомы перекрестной ПА в виде орального аллергического синдрома (зуд, жжение, отек в ротовой полости, першение горла) и проявлениями риноконъюнктивального синдрома при употреблении растительных продуктов, содержащих белки PR-10, а также 34 (41%) пациента с поллинозом без жалоб на проявления перекрестной ПА.
Большинство (93%) были сенсибилизированы к мажорному компоненту пыльцы березы Bet v 1. Пациенты с поллинозом были преимущественно сенсибилизированы к компоненту аллергена яблока Mal d 1 (83%), значимо чаще — пациенты с симптомами перекрестной ПА (p = 0,012); по 80% пациентов были сенсибилизированы к компоненту аллергена лесного ореха Cor a 1.0401 (значимых различий в частоте сенсибилизации между пациентами с и без проявлений перекрестной ПА не выявлено, p = 0,057) и персика Pru p 1 (значимо чаще среди детей с жалобами на симптомы перекрестной ПА, p = 0,014). К компоненту аллергена арахиса Ara h 8 было сенсибилизировано 72% детей, значимо чаще — дети с жалобами на проявления перекрестной ПА (p = 0,006); к компоненту аллергена киви Act d 8 — 61% пациентов, также значимо чаще это были дети с перекрестной ПА (p < 0,001); к компоненту аллергена соевых бобов Gly m 4 — 59% детей, без значимых различий между детьми с и без жалоб на проявления перекрестной ПА (p = 0,076). Реже всего дети были сенсибилизированы к компоненту аллергена сельдерея Api g 1 (52%) без значимой разницы между группами (p = 0,086) (рис. 10, табл. 5).
Рис.10. Распространенность сенсибилизации к белкам группы PR-10 у пациентов с поллинозом (n = 83). Примечание. ПА — пищевая аллергия.
Таблица 5. Распространенность сенсибилизации к белкам группы PR-10 у пациентов с поллинозом в зависимости от наличия перекрестной пищевой аллергии
Показатель | Все пациенты, n (%) | Поллиноз + ПА (перекрестная), N = 49, n (%) | Поллиноз без ПА, N = 34, n (%) | p* |
Киви Act d 8 | 50 (61) | 37 (77) | 13 (38) | < 0,001 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Сельдерей Api g 1 | 43 (52) | 29 (60) | 14 (41) | 0,086 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Арахис Ara h 8 | 59 (72) | 40 (83) | 19 (56) | 0,006 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Лесной орех Cor a 1.0401 | 66 (80) | 42 (88) | 24 (71) | 0,057 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Соевые бобы Gly m 4 | 48 (59) | 32 (67) | 16 (47) | 0,076 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Яблоко Mal d 1 | 68 (83) | 44 (92) | 24 (71) | 0,012 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Персик Pru p 1 | 66 (80) | 43 (90) | 23 (68) | 0,014 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Береза Bet v 1 | 76 (93) | 47 (98) | 29 (85) | 0,077 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Ольха Aln g 1 | 64 (78) | 41 (85) | 23 (68) | 0,055 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 | |
Пыльца лесного ореха Cor a 1.0101 | 64 (78) | 42 (88) | 22 (65) | 0,014 |
Пропущенные значения | 1 | 1 | 0 |
*Точный тест Фишера, критерий хи-квадрат Пирсона.
Пациенты с поллинозом в сочетании с симптомами перекрестной ПА в целом имели чаще умеренный/высокий и очень высокий уровень сенсибилизации, в том числе в 1,7 раза чаще очень высокий уровень сенсибилизации (> 15 ISU) к мажорному аллергену пыльцы березы Bet v 1, чем пациенты без данных симптомов (рис. 11).
Рис.11. Уровень сенсибилизации к белкам PR-10 у пациентов с поллинозом с и без симптомов перекрестной пищевой аллергии, %. Примечание. ПА — пищевая аллергия.
Распространенность сенсибилизации к аллергокомпонентам — белкам–переносчикам липидов (LTP). В нашем исследовании от 2 до 10% пациентов имели сенсибилизацию к компонентам LTP. Из пищевых аллергенов самой часто встречающейся среди них была сенсибилизация к аллергокомпоненту грецкого ореха Jug r 3 — 15 (10,5%) пациентов. При этом из них только 4 пациента предъявляли жалобы на какие-либо проявления ПА при употреблении грецкого ореха — чаще зуд и першение в горле (3 пациента), у 1 ребенка также отмечалось чихание, еще у 1 — только высыпания на коже; в то же время 4 пациента данный продукт в пищу никогда не употребляли. Реже всего отмечалась сенсибилизация к аллергокомпоненту лесного ореха Cor a 8 — 5,6% пациентов. При этом самые высокие концентрации sIgE (3-й класс) были зафиксированы к аллергокомпонентам грецкого ореха, арахиса и персика (Jug r 3, Ara h 9 и Pru p 3 соответственно) — по 1 (0,7%) пациенту (рис. 12).
Рис.12. Распространенность сенсибилизации пациентов к основным пыльцевым и пищевым аллергокомпонентам (белкам переносчикам липидов) в зависимости от уровня концентрации sIgE по результатам теста «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» (n = 143), %
Среди пыльцевых аллергенов наиболее часто встречалась сенсибилизация к аллергокомпоненту платана Pla a 3 (6,3% случаев), реже всего — к аллергокомпонентам оливы Ole e 7 и полыни Art v 3 (2,1 и 3,5% случаев соответственно).
Распространенность сенсибилизации к другим аллергенам. При анализе распространенности сенсибилизации к другим аллергенам сенсибилизация к компоненту латекса Hev b 5 выявлялась у 27 (18,9%) пациентов, к перекрестно-реактивной карбогидратной детерминанте CCD MUX F3 — у 16 (11,2%), к компоненту аллергена осы обыкновенной Ves v 5 — у 15 (10%), к компоненту аллергена осы бумажной Pol d 5 — у 3 (2,1%), к тропомиозину анизакиды Ani s 3 — у 3 (2,1%) пациентов. Сенсибилизации к компонентам латекса Hev b 1, Hev b 3, Hev b 6, компонентам яда медоносной пчелы Api m 4, Api m 1, компоненту анизакиды Ani s 1 выявлено не было.
Обсуждение
Резюме основного результата исследования
Анализ распространенности молекулярной сенсибилизации, выявленной методом «Аллергочип ISAC ImmunoCAP», показал, что наиболее часто пациенты, включенные в исследование, были сенсибилизированы к мажорному компоненту аллергена пыльцы березы Bet v 1 (95 (64%) случаев), ольхи Aln g 1 (72 (50,3%)), лесного ореха Сor 1.0101 (69 (48,3%)), кошки Fel d 1 (61 (42,7%)). Реже всего (у 2 (1,4 %) пациентов) выявлялась сенсибилизация к полкальцинам Phl p 7 и Bet v 4, компоненту пыльцы маслины и маркера сенсибилизации к ясеню Ole e 1, клеща домашней пыли Der p 1, мажорному компоненту пыльцы лебеды Che a 1. По 1 (0,7%) случаю сенсибилизации установлено к компоненту амбарного клеща L. destructor Lep d 2, клещу домашней пыли B. tropicalis Blo t 5, компоненту таракана Bla g 2. К следующим ингаляционным аллергенам — компоненту пыльцы подорожника Pla l l, платана Pla a 1, таракана Bla g 1 и Blag 5, плесени Aspergillus fumigatus Asp f 3 — сенсибилизации выявлено не было.
Среди пыльцевых аллергенов у детей с аллергическими болезнями, проживающих в Московской агломерации, чаще всего выявляли сенсибилизацию к мажорному аллергену пыльцы березы Bet v 1 (66,4%), реже — к мажорным аллергенам пыльцы злаковой травы тимофеевки Phl p 1 (33%) и Phl p 4 (25,9%), реже всего — к мажорным компонентам аллергенов пыльцы сорных трав — полыни Art v 1 (16,1%) и амброзии Amb a 1 (7%).
Сенсибилизация к каким-либо компонентам аллергенов кошек и/или собак выявлена у 114 (79,7%) пациентов. При этом жалобы на симптомы аллергии (риноконъюнктивальный синдром / астма / кожные проявления аллергии) при контакте с кошкой и/или собакой отмечались только у 47 из них, у 24 — как при контакте с кошкой, так и при контакте с собакой. Бессимптомная сенсибилизация к аллергенам кошки выявлена у 24 (35,8%) пациентов, к аллергенам собаки — у 19 (40%). Пациенты значимо чаще имели симптомы аллергии при контакте с кошкой (30%), чем с собакой (19,6%), p < 0,001.
Среди пищевых аллергенов наиболее часто выявлялась сенсибилизация к компонентам аллергенов группы PR-10, содержащимся в пищевых продуктах растительного происхождения: яблока Mal d 1 (89 (55,6%) пациентов), лесного ореха Cor a 1 (78 (54,5%)), персика Pru p 1 (75 (52,4%) пациентов). Спектр выявления сенсибилизации к продуктам, содержащим белки PR-10, у пациентов с поллинозом как с сопутствующей ПА, так и без данных жалоб был сопоставимым, однако к яблоку, персику, арахису и киви сенсибилизация выявлялась значимо чаще у детей с сопутствующей перекрестной ПА. Большинство детей без жалоб на проявления перекрестной ПА имели бессимптомную сенсибилизацию к какому-либо продукту растительного происхождения, содержащему белок PR-10. Реже всего определялась сенсибилизация к аллергокомпонентам креветки и пшеницы. Ни у одного пациента не было выявлено сенсибилизации к белку запаса гречихи — 2S альбумину Fag e 2, а также к аллергокомпоненту киви — кивеллину Act d 5.
От 2 до 10% пациентов имели сенсибилизацию к белкам LTP, среди них наиболее часто — к аллергокомпоненту грецкого ореха Jug r 3 (15 (10,5%) пациентов).
Обсуждение основного результата исследования
По данным исследования показано, что сенсибилизация к пыльце деревьев и аллергенам кошки — самая часто встречаемая в Московской агломерации. Вместе с тем у 10 (7%) пациентов исследования была выявлена сенсибилизация к мажорному аллергену пыльцы амброзии Amb a 1. Следует отметить, что амброзия, изначально происходящая из Северной Америки, сейчас широко распространена в Европе. Зерна пыльцы амброзии могут перемещаться на тысячи километров по воздуху и вызывать симптомы там, где амброзия не распространена [33]. Так как у амброзии и полыни периоды цветения практически совпадают, перекрестная реактивность между ними может быть важным аспектом для пациентов с аллергией на сорные травы. В Российской Федерации амброзия наиболее распространена в Южном федеральном округе. До 2000 г. в аэропалинологическом спектре Москвы пыльцевые зерна амброзии не встречались. Впервые пыльца амброзии зарегистрирована в августе 2000 г. (суммарная концентрация — 8 пыльцевых зерен/м3), с этого времени амброзию в Московской агломерации фиксируют ежегодно.
Выявлено, что сенсибилизация к экстрактам пищевых аллергенов молока и куриного яйца выявлялась чаще, чем сенсибилизация к компонентам этих продуктов, что, возможно, свидетельствует о высокой распространенности латентной сенсибилизации к данным аллергенам. При этом сенсибилизация к экстракту трески и ее основному аллергокомпоненту парвальбумину встречалась с примерно одинаковой частотой. Также выявлено, что, несмотря на высокую распространенность употребления гречки в России, данный продукт не имеет выраженной значимости в структуре ПА у детей: в нашем исследовании ни у одного ребенка не было обнаружено сенсибилизации к этому продукту, хотя 5 родителей пациентов считали, что их дети имеют ПА на гречку.
Наши данные по распространенности сенсибилизации к пыльцевым аллергенам LTP согласуются с ранее проведенными исследованиями в Европе, исключая Средиземноморское побережье [34]. Данный факт можно объяснить тем, что небольшое количество пациентов из нашего исследования ранее проживали на юге страны, а также ежегодно выезжали из Московской агломерации в сезон цветения деревьев в другие регионы, чаще всего южные, растительность которых характеризуется наличием платанов, что могло повлиять на формирование сенсибилизации.
Ограничения исследования
В связи с возникшими трудностями с обеспечением лабораторного исследования с использованием «Аллергочип ISAC ImmunoCAP» определение молекулярной сенсибилизации с помощью данной технологии было выполнено у 143 из 160 включенных в исследование пациентов.
Заключение
Таким образом, в результате проведенного исследования уточнены особенности профиля молекулярной сенсибилизации у детей с различными вариантами атопического фенотипа, определена распространенность сенсибилизации к экстрактам и компонентам различных аллергенов, частота встречаемости истинной и латентной сенсибилизации. Увеличение объема выборки и накопленных данных позволит в дальнейшем выявить распространенность истинной сенсибилизации и определить оптимальный набор компонентов аллергенов для проведения молекулярной диагностики у детей с различными формами аллергии, проживающих в средней полосе Российской Федерации.
Дополнительная информация
Источник финансирования. Исследование и публикация статьи осуществлены за счет средств и в рамках выполнения государственного задания ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», учредитель — Министерство науки и высшего образования Российской Федерации.
Конфликт интересов. Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов при подготовке данной статьи, о котором необходимо сообщить.
Участие авторов. Ю.Г. Левина — участие в научно-исследовательской работе, написание, редактирование и окончательная доработка рукописи; В.Г. Калугина — участие в научно-исследовательской работе, написание и редактирование рукописи; Е.А. Вишнева — участие в научно-исследовательской работе, научное редактирование рукописи; А.А. Алексеева — поисково-аналитическая работа, участие в научно-исследовательской работе; К.С. Волков — участие в научно-исследовательской работе, составление списка литературы; Э.Т. Амбарчян — участие в научно-исследовательской работе; В.В. Иванчиков — участие в научно-исследовательской работе.
Supplementary files
